Protocolo mestre para avaliar a segurança e a atividade antitumoral de células T geneticamente modificadas em tumores sólidos positivos NY-ESO-1 e/ou LAGE-1a (IGNYTE-ESO)
10 de agosto de 2026 atualizado por: USWM CT, LLC
Protocolo mestre para avaliar a segurança e a atividade antitumoral de células T específicas para NY-ESO-1 (c259) geneticamente modificadas, sozinhas ou em combinação com outros agentes, em participantes HLA-A2+ com NY-ESO-1 e/ou LAGE-1a Tumores Sólidos Positivos (IGNYTE-ESO)
Este estudo avaliará a segurança e a eficácia das terapias de células T manipuladas por seres humanos em participantes com tumores avançados.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
O antígeno esofágico New York-1 (NY-ESO-1) e os antígenos LAGE-1a são proteínas associadas a tumores que foram encontradas em vários tipos de tumores.
Ensaios clínicos usando células T transferidas adotivamente dirigidas contra NY-ESO-1/LAGE-1a mostraram respostas objetivas.
Letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794) é a primeira geração de células T modificadas por receptores de células T específicos para NY-ESO-1.
Este é um protocolo mestre que investiga terapias com células T.
Inicialmente, consistirá em um protocolo principal com dois subestudos independentes investigando Letetresgene autoleucel em participantes previamente não tratados (1L) com antígeno leucocitário humano (HLA)-A*02+ com sarcoma sinovial (SS) avançado NY-ESO-1+ (metastático ou irressecável). ) ou lipossarcoma mixoide/de células redondas (MRCLS) (Subestudo 1) e Letetresgene autoleucel como tratamento de segunda linha ou superior (2L+) em participantes HLA-A*02+ com SS NY-ESO-1+ avançado (metastático ou irressecável) ou MRCLS que progrediram após o tratamento com quimioterapia baseada em antraciclina (Subestudo 2).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
103
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
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Barcelona, Espanha, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Seville, Espanha, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University-Columbus
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital
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Lyon, França, 69373
- Centre Léon Bérard
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Pessac, França, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
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Rozzano (MI), Lombardy, Itália, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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London, Reino Unido, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
10 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter mais de 10 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
- O participante deve ser positivo para os alelos HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 e/ou HLA-A*02:06 por um laboratório central designado
- O tumor do participante é positivo para expressão de NY-ESO-1 por um laboratório central designado.
- O participante tem diagnóstico de sarcoma sinovial (SS) ou lipossarcoma mixóide/de células redondas (MRCLS)
- Status de desempenho: dependente da idade - Lansky > 60, Karnofsky > 60, Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
- O participante deve ter função de órgão adequada e contagem de células sanguíneas, dentro de 7 dias antes da leucaférese.
- No momento do tratamento, o participante apresenta doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
- Consulta para histórico prévio de acordo com as especificações do protocolo.
Critério de exclusão:
- Metástases do sistema nervoso central.
- Qualquer outra malignidade anterior que não esteja em remissão completa.
- Doença sistêmica clinicamente significativa.
- Doença desmielinizante prévia ou ativa.
- História de doença crônica ou recorrente (no último ano antes da leucaférese) autoimune grave ou doença imunomediada (p. doença de Crohn, lúpus sistêmico) que requerem esteróides ou outros tratamentos imunossupressores.
- Tratamento anterior com células T específicas de NY-ESO-1 geneticamente modificadas.
- Vacina anterior de NY-ESO-1 ou anticorpo direcionado a NY-ESO-1.
- Terapia gênica prévia usando um vetor de integração.
- Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoéticas.
- Os períodos de washout para radioterapia prévia e quimioterapia sistêmica devem ser seguidos.
- O participante teve uma cirurgia de grande porte em menos ou igual a 28 dias da primeira dose da intervenção do estudo.
- A radiação anterior excede os limites especificados pelo protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Subestudo 1: lete-cel em SS ou MRCLS avançados não tratados anteriormente (metastáticos ou irressecáveis)
Os participantes elegíveis serão submetidos a leucaferese para fabricar células T modificadas.
Os participantes receberão então letetresgene autoleucel.
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letetresgene autoleucel será administrado.
Fludarabina será usada como quimioterapia linfodepletora
A ciclofosfamida será usada como quimioterapia linfodepletora.
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Experimental: Subestudo 2: lete-cel em SS avançado (metastático ou irressecável) ou MRCLS após quimioterapia com antraciclina
Os participantes elegíveis serão submetidos a leucaferese para fabricar células T modificadas.
Os participantes receberão então letetresgene autoleucel.
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letetresgene autoleucel será administrado.
Fludarabina será usada como quimioterapia linfodepletora
A ciclofosfamida será usada como quimioterapia linfodepletora.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Subestudo 1: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até a progressão da doença (até 5 anos)
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A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) em relação ao número total de participantes dentro da população de análise a qualquer momento por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão ( v) 1.1.
conforme determinado pelos investigadores locais.
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Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Subestudo 2: Taxa de resposta geral (ORR) avaliada por revisão central independente
Prazo: Até 5 anos
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A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com um CR ou PR confirmado em relação ao número total de participantes dentro da população de análise a qualquer momento por RECIST v1.1.
conforme avaliado pela revisão central independente.
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Até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Subestudo 1 e 2: Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Até a progressão da doença (até 5 anos)
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O tempo de resposta é definido como o tempo desde a data da administração de células T até a primeira evidência documentada de confirmação (CR ou PR), conforme avaliado por investigadores locais de acordo com RECIST v1.1.
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Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Subestudo 1 e 2: Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até a progressão da doença (até 5 anos)
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A duração da resposta é definida como, no subconjunto de participantes que apresentam uma CR ou PR confirmada, conforme avaliado por investigadores locais, o tempo desde a primeira evidência documentada de CR ou PR até o primeiro sinal documentado de progressão da doença ou morte.
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Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Subestudo 1 e 2: Taxa de controle da doença (DCR)
Prazo: Até a progressão da doença (até 5 anos)
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A taxa de controle da doença é definida como a porcentagem de participantes com CR, PR ou doença estável (SD) confirmada com duração mínima de 12 semanas em relação ao número total de participantes na população de análise no momento da análise primária, conforme determinado pelos investigadores por RECIST v1.1.
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Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Subestudo 1 e 2: Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até a progressão da doença (até 5 anos)
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data da administração de células T até o primeiro sinal documentado de progressão da doença por RECIST v1.1 ou morte.
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Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Subestudo 1 e 2: Frequência de eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (EAGs) e AEs de interesse especial (AESI) de acordo com a gravidade
Prazo: Até a progressão da doença (até 5 anos)
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AEs, SAEs e AESIs serão coletados.
A gravidade dos EAs e SAEs será resumida usando o National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 5.0.
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Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Subestudo 1 e 2: Número de participantes com lentivírus competente para replicação (RCL)
Prazo: Até a progressão da doença (até 5 anos)
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A exposição a RCL será avaliada por ensaio baseado na reação em cadeia da polimerase (PCR).
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Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Subestudo 1 e 2: Número de participantes com oncogênese insercional (IO)
Prazo: Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Amostras de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) serão coletadas para monitoramento da oncogênese insercional por PCR para células geneticamente modificadas no sangue.
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Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Subestudo 2: Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros de hematologia, química clínica e urinálise
Prazo: Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Amostras de sangue e urina serão coletadas para avaliação dos parâmetros de hematologia, química clínica e urinálise.
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Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Subestudo 1 e 2: Expansão transgênica máxima (Cmax) de letetresgene autoleucel
Prazo: Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Amostras de sangue total serão coletadas em pontos de tempo indicados para avaliação de Cmax.
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Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Subestudo 1 e 2: Tempo para Cmax (Tmax) de letetresgene autoleucel
Prazo: Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Amostras de sangue total serão coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliação do Tmax.
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Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Subestudo 1 e 2: Área sob a curva de tempo de concentração/persistência de zero ao tempo t (AUC[0-t]) de letetresgene autoleucel
Prazo: Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Amostras de sangue total serão coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliação de AUC(0-t).
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Até a progressão da doença (até 5 anos)
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Subestudo 2: Taxa de resposta geral (ORR) conforme determinado pelos investigadores locais
Prazo: Até 5 anos
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A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com um CR ou PR confirmado em relação ao número total de participantes dentro da população de análise a qualquer momento por RECIST v1.1.
conforme determinado pelos investigadores locais.
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Até 5 anos
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Subestudo 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 5 anos
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Sobrevivência geral é definida como o intervalo de tempo entre a data da infusão de células T e a data da morte.
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Até 5 anos
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Subestudo 2: Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) positivos e títulos de ADA contra letetresgene autoleucel
Prazo: Até 36 meses
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Amostras de soro serão coletadas para analisar a presença de ADAs usando imunoensaios validados.
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Até 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Michael Nathenson, MD, USWM CT, LLC
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de julho de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de maio de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de maio de 2019
Primeira postagem (Real)
30 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Sarcoma
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias, Tecido Adiposo
- Lipossarcoma
- Neoplasias
- Sarcoma Sinovial
- Lipossarcoma Mixóide
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Ciclofosfamida
- fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- 208467
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos parâmetros primários, principais parâmetros secundários e dados de segurança do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .