Hlavní protokol k posouzení bezpečnosti a protinádorové aktivity geneticky upravených T buněk u NY-ESO-1 a/nebo LAGE-1a pozitivních pevných nádorů (IGNYTE-ESO)
24. dubna 2024 aktualizováno: Adaptimmune
Hlavní protokol k posouzení bezpečnosti a protinádorové aktivity geneticky upravených NY-ESO-1-specifických (c259) T buněk, samotných nebo v kombinaci s jinými činidly, u účastníků HLA-A2+ s NY-ESO-1 a/nebo LAGE-1a Pozitivní pevné nádory (IGNYTE-ESO)
Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost lidských terapií T-buněk u účastníků s pokročilými nádory.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Antigeny New York esophageal antigen-1 (NY-ESO-1) a LAGE-1a jsou proteiny spojené s nádorem, které byly nalezeny u několika typů nádorů.
Klinické studie používající adoptivně přenesené T buňky namířené proti NY-ESO-1/LAGE-1a ukázaly objektivní odpovědi.
Letetresgen autoleucel (lete-cel, GSK3377794) je první generací NY-ESO-1 specifických T-buněčných receptorů upravených T-buňkami.
Toto je hlavní protokol zkoumající terapie T-buněk.
Zpočátku se bude skládat ze základního protokolu se dvěma nezávislými podstudiemi zkoumajícími letetresgenový autoleucel u dříve neléčených (1 l) účastníků lidského leukocytárního antigenu (HLA)-A*02+ s pokročilým (metastatickým nebo neresekovatelným) synoviálním sarkomem (SS) NY-ESO-1+ ) nebo myxoidní/kulatý buněčný liposarkom (MRCLS) (podstudie 1) a Letetresgene autoleucel jako léčba druhé linie nebo vyšší (2L+) u účastníků HLA-A*02+ s pokročilým (metastatickým nebo neresekovatelným) SS nebo MRCLS NY-ESO-1+ kteří po léčbě chemoterapií na bázi antracyklinů progredovali (podstudie 2).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
103
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lyon cedex 08, Francie, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Pessac cedex, Francie, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
-
Rozzano (MI), Lombardia, Itálie, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Spojené království, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University-Columbus
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer Centre
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
10 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník musí být v den podpisu informovaného souhlasu starší nebo rovný 10 letům.
- Účastník musí být pozitivní na alely HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 a/nebo HLA-A*02:06 v určené centrální laboratoři
- Nádor účastníka je pozitivní na expresi NY-ESO-1 určenou centrální laboratoří.
- Účastník má diagnózu synoviálního sarkomu (SS) nebo myxoidního/kulatého buněčného liposarkomu (MRCLS)
- Výkonnostní stav: závislý na věku - Lansky > 60, Karnofsky > 60, východní kooperativní onkologická skupina 0-1.
- Účastník musí mít během 7 dnů před leukaferézou odpovídající orgánové funkce a počet krvinek.
- V době léčby má účastník měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
- Konzultace předchozí historie podle specifikací protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Metastázy centrálního nervového systému.
- Jakákoli jiná předchozí malignita, která není v úplné remisi.
- Klinicky významné systémové onemocnění.
- Předchozí nebo aktivní demyelinizační onemocnění.
- Chronické nebo rekurentní (během posledního roku před leukaferézou) závažné autoimunitní nebo imunitně zprostředkované onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, systémový lupus) vyžadující steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
- Předchozí léčba geneticky upravenými NY-ESO-1-specifickými T buňkami.
- Předchozí vakcína NY-ESO-1 nebo cílená protilátka NY-ESO-1.
- Předchozí genová terapie s použitím integračního vektoru.
- Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
- Musí být dodrženy vymývací období pro předchozí radioterapii a systémovou chemoterapii.
- Účastník měl velký chirurgický zákrok za méně než nebo rovných 28 dnů od první dávky studijní intervence.
- Předchozí záření překračuje limity stanovené protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Podstudie 1: lete-cel u dříve neléčeného pokročilého (metastatického nebo neresekovatelného) SS nebo MRCLS
Způsobilí účastníci budou podrobeni leukaferéze za účelem výroby upravených T buněk.
Účastníci poté obdrží lettresgen autoleucel.
|
bude podáván lettresgene autoleucel.
Fludarabin bude použit jako lymfodepleční chemoterapie
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie.
|
|
Experimentální: Podstudie 2: let-cel u pokročilého (metastatického nebo neresekovatelného) SS nebo MRCLS po chemoterapii antracyklinů
Způsobilí účastníci budou podrobeni leukaferéze za účelem výroby upravených T buněk.
Účastníci poté obdrží lettresgen autoleucel.
|
bude podáván lettresgene autoleucel.
Fludarabin bude použit jako lymfodepleční chemoterapie
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podstudie 1: Celková míra odpovědí (ORR)
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
Celková míra odpovědí je definována jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) vzhledem k celkovému počtu účastníků v populaci analýzy v kteroukoli dobu podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze ( v) 1.1.
jak určili místní vyšetřovatelé.
|
Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
|
Podstudie 2: Celková míra odpovědi (ORR) hodnocená centrálním nezávislým přehledem
Časové okno: Až 5 let
|
Celková míra odpovědí je definována jako procento účastníků s potvrzenou CR nebo PR vzhledem k celkovému počtu účastníků v analyzované populaci kdykoli podle RECIST v1.1.
podle posouzení centrální nezávislé kontroly.
|
Až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podstudie 1 a 2: Čas do odezvy (TTR)
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
Čas do odezvy je definován jako čas od data podání T-buněk do prvního zdokumentovaného důkazu potvrzení (CR nebo PR), jak bylo hodnoceno místními zkoušejícími podle RECIST v1.1.
|
Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
|
Podstudie 1 a 2: Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
Trvání odpovědi je definováno jako v podskupině účastníků, kteří vykazují potvrzenou CR nebo PR podle hodnocení místních vyšetřovatelů, doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do prvního zdokumentovaného příznaku progrese onemocnění nebo smrti.
|
Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
|
Podstudie 1 a 2: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
Míra kontroly onemocnění je definována jako procento účastníků s potvrzeným CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD) s minimálním trváním 12 týdnů vzhledem k celkovému počtu účastníků v populaci analýzy v době primární analýzy, jak určili vyšetřovatelé na RECIST v1.1.
|
Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
|
Podstudie 1 a 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data podání T-buněk do prvního zdokumentovaného příznaku progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo smrti.
|
Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
|
Podstudie 1 a 2: Frekvence nežádoucích účinků (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE) a AE zvláštního zájmu (AESI) podle závažnosti
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
Budou shromažďovány AE, SAE a AESI.
Závažnost AEs a SAEs bude shrnuta pomocí National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 5.0.
|
Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
|
Podstudie 1 a 2: Počet účastníků s replikačně kompetentním lentivirem (RCL)
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
Expozice RCL bude hodnocena testem založeným na polymerázové řetězové reakci (PCR).
|
Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
|
Podstudie 1 a 2: Počet účastníků s inzerční onkogenezí (IO)
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
Vzorky mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) budou odebrány pro monitorování inzerční onkogeneze pomocí PCR pro genově modifikované buňky v krvi.
|
Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
|
Podstudie 2: Počet účastníků s klinicky významnými změnami v parametrech hematologie, klinické chemie a analýzy moči
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
Budou odebrány vzorky krve a moči pro posouzení hematologických, klinických chemických a močových parametrů.
|
Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
|
Podstudie 1 a 2: Maximální expanze transgenu (Cmax) autoleucelu letetresgenu
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
Vzorky plné krve budou odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení Cmax.
|
Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
|
Podstudie 1 a 2: Doba do Cmax (Tmax) lettresgenu autoleucelu
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
Vzorky plné krve budou odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení Tmax.
|
Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
|
Podstudie 1 a 2: Oblast pod křivkou koncentrace/doba perzistence od nuly do času t (AUC[0-t]) lettresgenu autoleucelu
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
Vzorky plné krve budou odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení AUC(0-t).
|
Do progrese onemocnění (až 5 let)
|
|
Podstudie 2: Celková míra odpovědi (ORR) stanovená místními zkoušejícími
Časové okno: Až 5 let
|
Celková míra odpovědí je definována jako procento účastníků s potvrzenou CR nebo PR vzhledem k celkovému počtu účastníků v analyzované populaci kdykoli podle RECIST v1.1.
jak určili místní vyšetřovatelé.
|
Až 5 let
|
|
Podstudie 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
|
Celkové přežití je definováno jako časový interval mezi datem infuze T-buněk a datem smrti.
|
Až 5 let
|
|
Podstudie 2: Počet účastníků s pozitivními protilátkami proti léčivům (ADA) a titry ADA proti lettresgenu autoleucel
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Vzorky séra budou odebrány pro analýzu na přítomnost ADA pomocí validovaných imunotestů.
|
Až 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Adaptimmune, Adaptimmune
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. prosince 2019
Primární dokončení (Odhadovaný)
28. srpna 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. července 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. května 2019
První zveřejněno (Aktuální)
30. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 208467
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .