Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Protocolo maestro para evaluar la seguridad y la actividad antitumoral de células T modificadas genéticamente en tumores sólidos positivos para NY-ESO-1 y/o LAGE-1a (IGNYTE-ESO)

24 de abril de 2024 actualizado por: Adaptimmune

Protocolo maestro para evaluar la seguridad y la actividad antitumoral de células T específicas de NY-ESO-1 (c259) modificadas genéticamente, solas o en combinación con otros agentes, en participantes HLA-A2+ con NY-ESO-1 y/o LAGE-1a Tumores Sólidos Positivos (IGNYTE-ESO)

Este ensayo evaluará la seguridad y la eficacia de las terapias de células T diseñadas en humanos, en participantes con tumores avanzados.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El antígeno esofágico de Nueva York-1 (NY-ESO-1) y los antígenos LAGE-1a son proteínas asociadas a tumores que se han encontrado en varios tipos de tumores. Los ensayos clínicos que utilizan células T transferidas adoptivamente dirigidas contra NY-ESO-1/LAGE-1a han mostrado respuestas objetivas. Letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794) es la primera generación de linfocitos T diseñados específicamente para el receptor de células T NY-ESO-1. Este es un protocolo maestro que investiga terapias de células T. Inicialmente consistirá en un protocolo central con dos subestudios independientes que investigan el autoleucel de Letetresgene en participantes con antígeno leucocitario humano (HLA)-A*02+ sin tratamiento previo (1L) con sarcoma sinovial (SS) avanzado (metastásico o no resecable) NY-ESO-1+. ) o liposarcoma mixoide/de células redondas (MRCLS) (Subestudio 1) y Letetresgene autoleucel como tratamiento de segunda línea o superior (2L+) en participantes HLA-A*02+ con NY-ESO-1+ avanzado (metastásico o irresecable) SS o MRCLS que han progresado después del tratamiento con quimioterapia basada en antraciclinas (Subestudio 2).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

103

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
  • España
      • Barcelona, España, 08025
        • Hospital Santa Creu Y Sant Pau
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
        • Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Virgen del Rocio
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
        • University of Iowa College of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Minnesota Oncology Hematology
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University-Columbus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh, Hillman Cancer Centre
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8565
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Francia
      • Lyon cedex 08, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Pessac cedex, Francia, 33604
        • CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
  • Italia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
      • Rozzano (MI), Lombardia, Italia, 20089
        • Ircss Istituto Clinico Humanitas
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Reino Unido, WC1E 6AG
        • University College Hospital-London
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

10 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante debe ser mayor o igual a 10 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
  • El participante debe ser positivo para los alelos HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 y/o HLA-A*02:06 por un laboratorio central designado
  • El tumor del participante es positivo para la expresión de NY-ESO-1 por un laboratorio central designado.
  • El participante tiene un diagnóstico de sarcoma sinovial (SS) o liposarcoma mixoide/de células redondas (MRCLS)
  • Estado funcional: depende de la edad - Lansky > 60, Karnofsky > 60, Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
  • El participante debe tener una función orgánica adecuada y recuentos de células sanguíneas dentro de los 7 días anteriores a la leucoféresis.
  • En el momento del tratamiento, el participante tiene una enfermedad medible según RECIST v1.1.
  • Consulta de antecedentes por especificaciones de protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Metástasis del sistema nervioso central.
  • Cualquier otra neoplasia maligna previa que no esté en remisión completa.
  • Enfermedad sistémica clínicamente significativa.
  • Enfermedad desmielinizante previa o activa.
  • Antecedentes de enfermedad crónica o recurrente (dentro del último año anterior a la leucaféresis) autoinmune grave o enfermedad mediada por el sistema inmunitario (p. enfermedad de Crohn, lupus sistémico) que requieran esteroides u otros tratamientos inmunosupresores.
  • Tratamiento previo con células T específicas de NY-ESO-1 modificadas genéticamente.
  • Vacuna NY-ESO-1 anterior o anticuerpo dirigido a NY-ESO-1.
  • Terapia génica previa utilizando un vector integrador.
  • Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.
  • Se deben seguir los períodos de lavado para la radioterapia y la quimioterapia sistémica previas.
  • El participante se sometió a una cirugía mayor en menos de o igual a 28 días de la primera dosis de la intervención del estudio.
  • La radiación previa supera los límites especificados en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Subestudio 1: lete-cel en SS avanzado (metastásico o irresecable) o MRCLS sin tratamiento previo
Los participantes elegibles serán sometidos a leucoféresis para fabricar células T modificadas. Luego, los participantes recibirán lettresgene autoleucel.
Droga: Letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794)
se administrará lettresgene autoleucel.
Droga: Fludarabina
La fludarabina se usará como quimioterapia que reduce los linfocitos
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se usará como quimioterapia de depleción de linfocitos.
Experimental: Subestudio 2: lete-cel en SS avanzado (metastásico o irresecable) o MRCLS posterior a la quimioterapia con antraciclinas
Los participantes elegibles serán sometidos a leucoféresis para fabricar células T modificadas. Luego, los participantes recibirán lettresgene autoleucel.
Droga: Letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794)
se administrará lettresgene autoleucel.
Droga: Fludarabina
La fludarabina se usará como quimioterapia que reduce los linfocitos
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se usará como quimioterapia de depleción de linfocitos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Subestudio 1: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) confirmada en relación con el número total de participantes dentro de la población de análisis en cualquier momento según la versión de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) ( v) 1.1. según lo determinado por los investigadores locales.
Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Subestudio 2: Tasa de respuesta general (ORR) evaluada por una revisión central independiente
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes con RC o PR confirmados en relación con el número total de participantes dentro de la población de análisis en cualquier momento según RECIST v1.1. según lo evaluado por una revisión central independiente.
Hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Subestudio 1 y 2: Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
El tiempo de respuesta se define como el tiempo desde la fecha de administración de células T hasta la primera evidencia documentada de confirmación (CR o PR) según lo evaluado por los investigadores locales según RECIST v1.1.
Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Subestudio 1 y 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
La duración de la respuesta se define como, en el subconjunto de participantes que muestran una RC o PR confirmada evaluada por investigadores locales, el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta el primer signo documentado de progresión de la enfermedad o muerte.
Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Subestudio 1 y 2: Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
La tasa de control de la enfermedad se define como el porcentaje de participantes con RC, PR o enfermedad estable (SD) confirmada con una duración mínima de 12 semanas en relación con el número total de participantes dentro de la población de análisis en el momento del análisis primario según lo determinado por los investigadores por RECIST v1.1.
Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Subestudio 1 y 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la fecha de administración de células T hasta el primer signo documentado de progresión de la enfermedad según RECIST v1.1, o muerte.
Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Subestudio 1 y 2: Frecuencia de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG) y EA de especial interés (AESI) según gravedad
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Se recopilarán AE, SAE y AESI. La gravedad de los EA y SAE se resumirá utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 5.0.
Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Subestudio 1 y 2: Número de participantes con lentivirus competentes para la replicación (RCL)
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
La exposición a RCL se evaluará mediante un ensayo basado en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Subestudio 1 y 2: Número de participantes con oncogénesis insercional (IO)
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Se recolectarán muestras de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para monitorear la oncogénesis de inserción mediante PCR para células modificadas genéticamente en la sangre.
Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Subestudio 2: Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de hematología, química clínica y análisis de orina
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Se recolectarán muestras de sangre y orina para evaluar los parámetros de hematología, química clínica y análisis de orina.
Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Subestudio 1 y 2: Expansión transgénica máxima (Cmax) de lettresgene autoleucel
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Se recolectarán muestras de sangre completa en los puntos de tiempo indicados para la evaluación de Cmax.
Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Subestudio 1 y 2: Tiempo hasta la Cmax (Tmax) de lettresgene autoleucel
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Las muestras de sangre completa se recolectarán en los puntos de tiempo indicados para la evaluación de Tmax.
Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Subestudio 1 y 2: Área bajo la curva de concentración/tiempo de persistencia desde cero hasta el tiempo t (AUC[0-t]) de lettresgene autoleucel
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Las muestras de sangre completa se recolectarán en los puntos de tiempo indicados para la evaluación de AUC(0-t).
Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 5 años)
Subestudio 2: Tasa de respuesta general (ORR) según lo determinado por los investigadores locales
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes con RC o PR confirmados en relación con el número total de participantes dentro de la población de análisis en cualquier momento según RECIST v1.1. según lo determinado por los investigadores locales.
Hasta 5 años
Subestudio 2: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia general se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de la infusión de células T y la fecha de la muerte.
Hasta 5 años
Subestudio 2: Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos y títulos de ADA contra lettresgene autoleucel
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
Se recolectarán muestras de suero para analizar la presencia de ADA utilizando inmunoensayos validados.
Hasta 36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Adaptimmune

Investigadores

  • Director de estudio: Adaptimmune, Adaptimmune

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

28 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de julio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

30 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 208467

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, los criterios de valoración secundarios clave y los datos de seguridad del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794)

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Venezuela

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir