Основной протокол для оценки безопасности и противоопухолевой активности генетически модифицированных Т-клеток в NY-ESO-1 и/или LAGE-1a положительных солидных опухолях (IGNYTE-ESO)
10 августа 2026 г. обновлено: USWM CT, LLC
Основной протокол для оценки безопасности и противоопухолевой активности генно-инженерных NY-ESO-1-специфических (c259) Т-клеток, отдельно или в комбинации с другими агентами, у участников HLA-A2+ с NY-ESO-1 и/или LAGE-1a Положительные солидные опухоли (IGNYTE-ESO)
В этом испытании будет оцениваться безопасность и эффективность терапии Т-лимфоцитами человека у участников с запущенными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Нью-йоркский пищеводный антиген-1 (NY-ESO-1) и антигены LAGE-1a представляют собой опухолеассоциированные белки, которые были обнаружены в нескольких типах опухолей.
Клинические испытания с использованием адоптивно перенесенных Т-клеток, направленных против NY-ESO-1/LAGE-1a, показали объективные ответы.
Letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794) представляет собой первое поколение Т-клеток, сконструированных с помощью Т-клеточного рецептора, специфичного для NY-ESO-1.
Это основной протокол исследования Т-клеточной терапии.
Первоначально он будет состоять из основного протокола с двумя независимыми субисследованиями, изучающими аутолейцель Letetresgene у ранее нелеченых (1L) участников с распространенным лейкоцитарным антигеном (HLA)-A*02+ с NY-ESO-1+ распространенной (метастатической или нерезектабельной) синовиальной саркомой (SS). ) или миксоидная/круглоклеточная липосаркома (MRCLS) (подисследование 1) и аутолейцель Letetresgene в качестве лечения второй линии или выше (2L+) у участников HLA-A*02+ с распространенным (метастатическим или нерезектабельным) NY-ESO-1+ SS или MRCLS у которых наблюдалось прогрессирование после лечения химиотерапией на основе антрациклинов (подисследование 2).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
103
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Seville, Испания, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
-
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
-
Rozzano (MI), Lombardy, Италия, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Соединенное Королевство, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University-Columbus
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Lyon, Франция, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Pessac, Франция, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
10 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст участника должен быть больше или равен 10 годам на день подписания информированного согласия.
- Участник должен быть положительным на аллели HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 и/или HLA-A*02:06 в назначенной центральной лаборатории.
- Опухоль участника положительна на экспрессию NY-ESO-1 назначенной центральной лабораторией.
- У участника диагностирована синовиальная саркома (СС) или миксоидная/круглоклеточная липосаркома (МРКЛС).
- Состояние здоровья: в зависимости от возраста - Лански > 60, Карновски > 60, Восточная кооперативная онкологическая группа 0-1.
- У участника должна быть адекватная функция органов и количество клеток крови в течение 7 дней до лейкафереза.
- На момент лечения у участника было измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
- Консультация по анамнезу согласно спецификациям протокола.
Критерий исключения:
- Метастазы в центральную нервную систему.
- Любое другое предшествующее злокачественное новообразование, которое не находится в полной ремиссии.
- Клинически значимое системное заболевание.
- Предшествующее или активное демиелинизирующее заболевание.
- История хронического или рецидивирующего (в течение последнего года до лейкафереза) тяжелого аутоиммунного или иммуноопосредованного заболевания (например, болезнь Крона, системная волчанка), требующие стероидов или других иммунодепрессантов.
- Предшествующее лечение генетически модифицированными NY-ESO-1-специфичными Т-клетками.
- Предыдущая вакцина NY-ESO-1 или нацеливающее антитело NY-ESO-1.
- Предшествующая генная терапия с использованием интегрирующего вектора.
- Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
- Необходимо соблюдать периоды вымывания для предшествующей лучевой терапии и системной химиотерапии.
- Участник перенес серьезную операцию менее чем за 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Предшествующее облучение превышает указанные в протоколе пределы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Подисследование 1: lete-cel при ранее не леченных распространенных (метастатических или нерезектабельных) СС или MRCLS
Подходящим участникам будет проведен лейкаферез для производства модифицированных Т-клеток.
Затем участники получат letetresgene autoleucel.
|
будет вводиться лететресген аутолейцель.
Флударабин будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии
Циклофосфамид будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии.
|
|
Экспериментальный: Подисследование 2: lete-cel при распространенном (метастатическом или нерезектабельном) СС или MRCLS после химиотерапии антрациклинами
Подходящим участникам будет проведен лейкаферез для производства модифицированных Т-клеток.
Затем участники получат letetresgene autoleucel.
|
будет вводиться лететресген аутолейцель.
Флударабин будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии
Циклофосфамид будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подисследование 1: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
Общий показатель ответа определяется как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) по отношению к общему количеству участников в анализируемой популяции в любое время согласно версии Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) ( в) 1.1.
Как установили местные следователи.
|
До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
|
Подисследование 2: Общая частота ответов (ЧОО) по оценке центрального независимого обзора
Временное ограничение: До 5 лет
|
Общая частота ответов определяется как процент участников с подтвержденным CR или PR по отношению к общему количеству участников в анализируемой популяции в любое время по RECIST v1.1.
по оценке центрального независимого обзора.
|
До 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подисследования 1 и 2: время до ответа (TTR)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
Время до ответа определяется как время от даты введения Т-клеток до первого документально подтвержденного подтверждения (полный или полный ответ) по оценке местных исследователей в соответствии с RECIST v1.1.
|
До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
|
Подисследования 1 и 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
Продолжительность ответа определяется как для подгруппы участников, у которых подтверждена полная или частая ремиссия по оценке местных исследователей, время от первого документально подтвержденного CR или PR до первого документированного признака прогрессирования заболевания или смерти.
|
До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
|
Подисследование 1 и 2: Уровень контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
Уровень контроля заболевания определяется как процент участников с подтвержденным CR, PR или стабильным заболеванием (SD) с минимальной продолжительностью 12 недель по отношению к общему количеству участников в анализируемой популяции на момент первичного анализа, как определено исследователями в соответствии с РЕЦИСТ v1.1.
|
До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
|
Подисследования 1 и 2: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты введения Т-клеток до первого документально подтвержденного признака прогрессирования заболевания по RECIST v1.1 или смерти.
|
До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
|
Подисследования 1 и 2: Частота нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и НЯ, представляющих особый интерес (AESI) в зависимости от тяжести
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
Будут собраны AE, SAE и AESI.
Тяжесть НЯ и СНЯ будет обобщена с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0.
|
До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
|
Подисследования 1 и 2: количество участников с компетентным к репликации лентивирусом (RCL)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
Воздействие RCL будет оцениваться с помощью анализа на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР).
|
До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
|
Подисследования 1 и 2: количество участников с инсерционным онкогенезом (IO)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
Образцы мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) будут собираться для мониторинга инсерционного онкогенеза с помощью ПЦР для генно-модифицированных клеток в крови.
|
До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
|
Подисследование 2: Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей крови, клинической химии и анализа мочи.
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
Образцы крови и мочи будут собраны для оценки параметров гематологии, клинической химии и анализа мочи.
|
До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
|
Подисследования 1 и 2: Максимальная экспансия трансгена (Cmax) аутолейцеля letetresgene
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
Образцы цельной крови будут собираться в указанные моменты времени для оценки Cmax.
|
До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
|
Подисследования 1 и 2: время до Cmax (Tmax) аутолейцеля letetresgene
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
Образцы цельной крови будут собираться в указанные моменты времени для оценки Tmax.
|
До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
|
Подисследования 1 и 2: Площадь под кривой концентрация/персистенция-время от нуля до времени t (AUC[0-t]) аутолейцеля letetresgene
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
Образцы цельной крови будут собираться в указанные моменты времени для оценки AUC(0-t).
|
До прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
|
Подисследование 2: Общая частота ответов (ЧОО), определенная местными исследователями.
Временное ограничение: До 5 лет
|
Общая частота ответов определяется как процент участников с подтвержденным CR или PR по отношению к общему количеству участников в анализируемой популяции в любое время по RECIST v1.1.
Как установили местные следователи.
|
До 5 лет
|
|
Подисследование 2: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Общая выживаемость определяется как интервал времени между датой инфузии Т-клеток и датой смерти.
|
До 5 лет
|
|
Подисследование 2: Количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) и титрами ADA против аутолейцеля лететресгена
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Образцы сыворотки будут собраны для анализа на наличие АДА с использованием проверенных иммуноанализов.
|
До 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Michael Nathenson, MD, USWM CT, LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 июля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 мая 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 мая 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 мая 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Саркома
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования соединительной ткани
- Новообразования, жировая ткань
- Липосаркома
- Новообразования
- Саркома, синовиальная
- Липосаркома, миксоид
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Циклофосфамид
- флударабин
Другие идентификационные номера исследования
- 208467
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .