Protocole principal pour évaluer l'innocuité et l'activité antitumorale des lymphocytes T génétiquement modifiés dans les tumeurs solides positives NY-ESO-1 et/ou LAGE-1a (IGNYTE-ESO)
10 août 2026 mis à jour par: USWM CT, LLC
Protocole principal pour évaluer l'innocuité et l'activité antitumorale des cellules T génétiquement modifiées spécifiques à NY-ESO-1 (c259), seules ou en combinaison avec d'autres agents, chez les participants HLA-A2+ avec NY-ESO-1 et/ou LAGE-1a Tumeurs solides positives (IGNYTE-ESO)
Cet essai évaluera l'innocuité et l'efficacité des thérapies par cellules T conçues par l'homme, chez les participants atteints de tumeurs avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'antigène 1 de l'œsophage de New York (NY-ESO-1) et les antigènes LAGE-1a sont des protéines associées aux tumeurs qui ont été trouvées dans plusieurs types de tumeurs.
Des essais cliniques utilisant des lymphocytes T transférés de manière adoptive dirigés contre NY-ESO-1/LAGE-1a ont montré des réponses objectives.
Letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794) est la première génération de cellules T conçues pour le récepteur des cellules T spécifiques de NY-ESO-1.
Il s'agit d'un protocole principal étudiant les thérapies par lymphocytes T.
Il consistera initialement en un protocole de base avec deux sous-études indépendantes portant sur l'autoleucel de Letetresgene chez des participants à l'antigène leucocytaire humain (HLA) -A * 02 + non traités auparavant (1L) atteints de sarcome synovial avancé (métastatique ou non résécable) NY-ESO-1 + (SS ) ou liposarcome myxoïde/à cellules rondes (MRCLS) (sous-étude 1) et Letetresgene autoleucel comme traitement de deuxième intention ou supérieur (2L+) chez les participants HLA-A*02+ atteints de SS ou de MRCLS NY-ESO-1+ avancé (métastatique ou non résécable) qui ont progressé après un traitement par chimiothérapie à base d'anthracyclines (sous-étude 2).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
103
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
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Barcelona, Espagne, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Seville, Espagne, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Lyon, France, 69373
- Centre Léon Bérard
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Pessac, France, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
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Rozzano (MI), Lombardy, Italie, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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London, Royaume-Uni, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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-
Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University-Columbus
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University
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-
Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
10 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le participant doit être âgé de 10 ans ou plus au jour de la signature du consentement éclairé.
- Le participant doit être positif pour les allèles HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 et/ou HLA-A*02:06 par un laboratoire central désigné
- La tumeur du participant est positive pour l'expression de NY-ESO-1 par un laboratoire central désigné.
- Le participant a un diagnostic de sarcome synovial (SS) ou de liposarcome myxoïde/à cellules rondes (MRCLS)
- Statut de performance : dépend de l'âge – Lansky > 60, Karnofsky > 60, Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
- Le participant doit avoir une fonction organique et une numération des cellules sanguines adéquates, dans les 7 jours précédant la leucaphérèse.
- Au moment du traitement, le participant a une maladie mesurable selon RECIST v1.1.
- Consultation pour les antécédents selon les spécifications du protocole.
Critère d'exclusion:
- Métastases du système nerveux central.
- Toute autre tumeur maligne antérieure qui n'est pas en rémission complète.
- Maladie systémique cliniquement significative.
- Maladie démyélinisante antérieure ou active.
- Antécédents de maladie auto-immune ou à médiation immunitaire grave chronique ou récurrente (au cours de l'année précédant la leucaphérèse) (par ex. maladie de Crohn, lupus systémique) nécessitant des stéroïdes ou d'autres traitements immunosuppresseurs.
- Traitement antérieur avec des cellules T spécifiques de NY-ESO-1 génétiquement modifiées.
- Ancien vaccin NY-ESO-1 ou anticorps ciblant NY-ESO-1.
- Thérapie génique antérieure utilisant un vecteur d'intégration.
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
- Les périodes de sevrage pour la radiothérapie et la chimiothérapie systémique antérieures doivent être suivies.
- Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans un délai inférieur ou égal à 28 jours après la première dose de l'intervention à l'étude.
- Le rayonnement antérieur dépasse les limites spécifiées par le protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sous-étude 1 : lete-cel dans le SS ou le MRCLS avancé (métastatique ou non résécable) non traité auparavant
Les participants éligibles seront leucaphérés pour fabriquer des lymphocytes T modifiés.
Les participants recevront ensuite letetresgene autoleucel.
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letetresgene autoleucel sera administré.
La fludarabine sera utilisée comme chimiothérapie lymphodéplétive
Le cyclophosphamide sera utilisé comme chimiothérapie lymphodéplétive.
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Expérimental: Sous-étude 2 : lete-cel dans le SS avancé (métastatique ou non résécable) ou MRCLS post-chimio à l'anthracycline
Les participants éligibles seront leucaphérés pour fabriquer des lymphocytes T modifiés.
Les participants recevront ensuite letetresgene autoleucel.
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letetresgene autoleucel sera administré.
La fludarabine sera utilisée comme chimiothérapie lymphodéplétive
Le cyclophosphamide sera utilisé comme chimiothérapie lymphodéplétive.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sous-étude 1 : taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Le taux de réponse global est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée par rapport au nombre total de participants au sein de la population d'analyse à tout moment selon la version RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) ( v) 1.1.
tel que déterminé par les enquêteurs locaux.
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Sous-étude 2 : taux de réponse global (ORR) tel qu'évalué par un examen central indépendant
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le taux de réponse global est défini comme le pourcentage de participants avec une RC ou une RP confirmée par rapport au nombre total de participants au sein de la population d'analyse à tout moment selon RECIST v1.1.
tel qu'évalué par un examen central indépendant.
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Jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sous-étude 1 et 2 : Délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Le temps de réponse est défini comme le temps écoulé entre la date d'administration des lymphocytes T et la première preuve documentée de confirmation (RC ou RP) telle qu'évaluée par les enquêteurs locaux selon RECIST v1.1.
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Sous-étude 1 et 2 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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La durée de la réponse est définie comme, dans le sous-ensemble de participants qui présentent une RC ou une RP confirmée telle qu'évaluée par les enquêteurs locaux, le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de RP et le premier signe documenté de progression de la maladie ou de décès.
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Sous-étude 1 et 2 : Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de participants avec une RC, une RP ou une maladie stable (SD) confirmée avec une durée minimale de 12 semaines par rapport au nombre total de participants au sein de la population d'analyse au moment de l'analyse primaire, tel que déterminé par les enquêteurs par RECIST v1.1.
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Sous-étude 1 et 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date d'administration des lymphocytes T et le premier signe documenté de progression de la maladie selon RECIST v1.1, ou le décès.
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Sous-étude 1 et 2 : Fréquence des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des EI d'intérêt particulier (AESI) selon la gravité
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Les AE, SAE et AESI seront collectés.
La gravité des EI et des EIG sera résumée à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 5.0.
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Sous-étude 1 et 2 : Nombre de participants avec un lentivirus compétent pour la réplication (RCL)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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L'exposition à la RCL sera évaluée par un test basé sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR).
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Sous-étude 1 et 2 : nombre de participants atteints d'oncogenèse insertionnelle (IO)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Des échantillons de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) seront prélevés pour le suivi de l'oncogenèse insertionnelle par PCR pour les cellules génétiquement modifiées dans le sang.
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Sous-étude 2 : nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres d'hématologie, de chimie clinique et d'analyse d'urine
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés pour l'évaluation des paramètres d'hématologie, de chimie clinique et d'analyse d'urine.
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Sous-étude 1 et 2 : Expansion transgénique maximale (Cmax) de l'autoleucel letetresgene
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Des échantillons de sang total seront prélevés aux moments indiqués pour l'évaluation de la Cmax.
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Sous-étude 1 et 2 : Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de letetresgene autoleucel
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Des échantillons de sang total seront prélevés aux moments indiqués pour l'évaluation du Tmax.
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Sous-étude 1 et 2 : Aire sous la courbe concentration/temps de persistance de zéro au temps t (AUC[0-t]) de letetresgene autoleucel
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Des échantillons de sang total seront prélevés aux moments indiqués pour l'évaluation de l'AUC(0-t).
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
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Sous-étude 2 : taux de réponse global (ORR) tel que déterminé par les investigateurs locaux
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le taux de réponse global est défini comme le pourcentage de participants avec une RC ou une RP confirmée par rapport au nombre total de participants au sein de la population d'analyse à tout moment selon RECIST v1.1.
tel que déterminé par les enquêteurs locaux.
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Jusqu'à 5 ans
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Sous-étude 2 : Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La survie globale est définie comme l'intervalle de temps entre la date de perfusion des lymphocytes T et la date du décès.
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Jusqu'à 5 ans
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Sous-étude 2 : Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) positifs et des titres d'ADA contre letetresgene autoleucel
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Des échantillons de sérum seront prélevés pour analyser la présence d'ADA à l'aide d'immunodosages validés.
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Jusqu'à 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Michael Nathenson, MD, USWM CT, LLC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 décembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 juillet 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 mai 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2019
Première publication (Réel)
30 mai 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Sarcome
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Tumeurs, tissu adipeux
- Liposarcome
- Tumeurs
- Sarcome synovial
- Liposarcome myxoïde
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Cyclophosphamide
- fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 208467
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.
Délai de partage IPD
L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des critères d'évaluation principaux, des principaux critères d'évaluation secondaires et des données de sécurité de l'étude.
Critères d'accès au partage IPD
L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .