Masterprotokoll zur Bewertung der Sicherheit und Antitumoraktivität von gentechnisch veränderten T-Zellen in NY-ESO-1- und/oder LAGE-1a-positiven soliden Tumoren (IGNYTE-ESO)
10. August 2026 aktualisiert von: USWM CT, LLC
Master Protocol to Assess the Safety and Antitumor Activity of Genetically Engineered NY-ESO-1-specific (c259) T Cells, alone or in Combination with Other Agents, in HLA-A2+ Participants with NY-ESO-1 and/or LAGE-1a Positive solide Tumore (IGNYTE-ESO)
Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von humantechnologisch hergestellten T-Zell-Therapien bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen Tumoren bewerten.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
New York Ösophagus-Antigen-1 (NY-ESO-1) und LAGE-1a-Antigene sind tumorassoziierte Proteine, die bei mehreren Tumorarten gefunden wurden.
Klinische Studien mit adoptiv übertragenen T-Zellen, die gegen NY-ESO-1/LAGE-1a gerichtet sind, haben objektive Reaktionen gezeigt.
Letetresgen-Autoleucel (lete-cel, GSK3377794) ist die erste Generation von NY-ESO-1-spezifischen T-Zell-Rezeptor-modifizierten T-Zellen.
Dies ist ein Master-Protokoll zur Untersuchung von T-Zell-Therapien.
Es wird zunächst aus einem Kernprotokoll mit zwei unabhängigen Teilstudien bestehen, in denen Letetresgen-Autoleucel bei zuvor unbehandelten (1 l) Teilnehmern mit humanem Leukozyten-Antigen (HLA)-A*02+ mit fortgeschrittenem (metastatischem oder inoperablem) Synovialsarkom (SS) mit NY-ESO-1+ untersucht wird ) oder myxoides/rundzelliges Liposarkom (MRCLS) (Teilstudie 1) und Letetresgen-Autoleucel als Zweitlinienbehandlung oder höher (2L+) bei HLA-A*02+-Teilnehmern mit NY-ESO-1+ fortgeschrittenem (metastatischem oder inoperablem) SS oder MRCLS die nach der Behandlung mit Anthrazyklin-basierter Chemotherapie (Teilstudie 2) Fortschritte gemacht haben.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
103
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Lyon, Frankreich, 69373
- Centre Léon Bérard
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Pessac, Frankreich, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
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Rozzano (MI), Lombardy, Italien, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
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Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
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Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
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Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Seville, Spanien, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Ohio State University-Columbus
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
- University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Froedtert Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
10 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer muss am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 10 Jahre alt sein.
- Der Teilnehmer muss von einem ausgewiesenen Zentrallabor positiv für HLA-A*02:01-, HLA-A*02:05- und/oder HLA-A*02:06-Allele sein
- Der Tumor des Teilnehmers ist positiv für NY-ESO-1-Expression durch ein ausgewiesenes Zentrallabor.
- Der Teilnehmer hat eine Diagnose von Synovialsarkom (SS) oder myxoidem/rundzelligem Liposarkom (MRCLS)
- Leistungsstatus: altersabhängig - Lansky > 60, Karnofsky > 60, Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
- Der Teilnehmer muss innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese eine ausreichende Organfunktion und Blutzellzahl aufweisen.
- Zum Zeitpunkt der Behandlung hat der Teilnehmer eine messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1.
- Konsultation zur Vorgeschichte gemäß Protokollspezifikationen.
Ausschlusskriterien:
- Metastasen des zentralen Nervensystems.
- Jede andere frühere Malignität, die nicht in vollständiger Remission ist.
- Klinisch signifikante systemische Erkrankung.
- Frühere oder aktive demyelinisierende Erkrankung.
- Vorgeschichte einer chronischen oder rezidivierenden (innerhalb des letzten Jahres vor der Leukapherese) schweren Autoimmun- oder immunvermittelten Erkrankung (z. Morbus Crohn, systemischer Lupus), die Steroide oder andere immunsuppressive Behandlungen erfordern.
- Vorherige Behandlung mit gentechnisch veränderten NY-ESO-1-spezifischen T-Zellen.
- Vorheriger NY-ESO-1-Impfstoff oder NY-ESO-1-Targeting-Antikörper.
- Vorherige Gentherapie unter Verwendung eines integrierenden Vektors.
- Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
- Washout-Phasen für vorherige Strahlentherapie und systemische Chemotherapie müssen eingehalten werden.
- Der Teilnehmer hatte eine größere Operation in weniger als oder gleich 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienintervention.
- Die vorherige Bestrahlung überschreitet die vom Protokoll festgelegten Grenzwerte.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teilstudie 1: Lete-Cel bei zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem (metastasiertem oder inoperablem) SS oder MRCLS
Berechtigte Teilnehmer werden leukapheresiert, um gentechnisch veränderte T-Zellen herzustellen.
Die Teilnehmer erhalten dann Letetresgen-Autoleucel.
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Letetresgen-Autoleucel wird verabreicht.
Fludarabin wird als lymphodepletierende Chemotherapie eingesetzt
Cyclophosphamid wird als lymphodepletierende Chemotherapie eingesetzt.
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Experimental: Teilstudie 2: Lete-Cel bei fortgeschrittenem (metastasiertem oder inoperablem) SS oder MRCLS nach Anthrazyklin-Chemo
Berechtigte Teilnehmer werden leukapheresiert, um gentechnisch veränderte T-Zellen herzustellen.
Die Teilnehmer erhalten dann Letetresgen-Autoleucel.
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Letetresgen-Autoleucel wird verabreicht.
Fludarabin wird als lymphodepletierende Chemotherapie eingesetzt
Cyclophosphamid wird als lymphodepletierende Chemotherapie eingesetzt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teilstudie 1: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Die Gesamtansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten vollständigen Ansprechen (CR) oder partiellen Ansprechen (PR) im Verhältnis zur Gesamtzahl der Teilnehmer innerhalb der Analysepopulation zu einem beliebigen Zeitpunkt gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Version ( v) 1.1.
wie von den örtlichen Ermittlern festgestellt.
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Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Teilstudie 2: Gesamtansprechrate (ORR) gemäß zentraler unabhängiger Überprüfung
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Die Gesamtansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten CR oder PR im Verhältnis zur Gesamtzahl der Teilnehmer innerhalb der Analysepopulation zu einem beliebigen Zeitpunkt gemäß RECIST v1.1.
wie von einer zentralen unabhängigen Überprüfung bewertet.
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Bis zu 5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Teilstudie 1 und 2: Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Die Zeit bis zum Ansprechen ist definiert als Zeit vom Datum der T-Zell-Verabreichung bis zum ersten dokumentierten Nachweis einer Bestätigung (CR oder PR), wie von lokalen Prüfärzten gemäß RECIST v1.1 bewertet.
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Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Teilstudie 1 und 2: Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Anzeichen einer CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Anzeichen einer Krankheitsprogression oder des Todes in der Untergruppe der Teilnehmer, die eine bestätigte CR oder PR zeigen, wie von lokalen Prüfärzten beurteilt.
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Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Teilstudie 1 und 2: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Die Krankheitskontrollrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten CR, PR oder stabilen Krankheit (SD) mit einer Dauer von mindestens 12 Wochen im Verhältnis zur Gesamtzahl der Teilnehmer innerhalb der Analysepopulation zum Zeitpunkt der Primäranalyse, wie von den Prüfärzten pro festgelegt RECIST v1.1.
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Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Teilstudie 1 und 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Datum der T-Zell-Verabreichung bis zum ersten dokumentierten Anzeichen einer Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 oder Tod.
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Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Teilstudie 1 und 2: Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (UE), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) und UE von besonderem Interesse (UESI) nach Schweregrad
Zeitfenster: Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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UEs, SUEs und AESIs werden erfasst.
Der Schweregrad von UE und SUE wird anhand der National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 5.0, zusammengefasst.
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Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Teilstudie 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit replikationskompetentem Lentivirus (RCL)
Zeitfenster: Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Die RCL-Exposition wird durch einen auf Polymerase-Kettenreaktion (PCR) basierenden Assay bewertet.
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Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Teilstudie 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit Insertions-Onkogenese (IO)
Zeitfenster: Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Proben peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) werden gesammelt, um die Insertionsonkogenese durch PCR auf genmodifizierte Zellen im Blut zu überwachen.
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Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Teilstudie 2: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen in Hämatologie, klinischer Chemie und Urinanalyseparametern
Zeitfenster: Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Blut- und Urinproben werden zur Beurteilung der Hämatologie, der klinischen Chemie und der Urinanalyseparameter entnommen.
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Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Teilstudie 1 und 2: Maximale transgene Expansion (Cmax) von letetresgenem Autoleucel
Zeitfenster: Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Vollblutproben werden zu angegebenen Zeitpunkten zur Bewertung von Cmax entnommen.
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Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Teilstudie 1 und 2: Zeit bis Cmax (Tmax) von Letetresgen-Autoleucel
Zeitfenster: Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Vollblutproben werden zu den angegebenen Zeitpunkten zur Bewertung von Tmax entnommen.
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Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Teilstudie 1 und 2: Fläche unter der Konzentrations-/Persistenz-Zeit-Kurve von Null bis zum Zeitpunkt t (AUC[0-t]) von Letetresgen-Autoleucel
Zeitfenster: Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Zur Bestimmung der AUC(0-t) werden zu den angegebenen Zeitpunkten Vollblutproben entnommen.
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Bis Krankheitsprogression (bis 5 Jahre)
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Teilstudie 2: Gesamtansprechrate (ORR), wie von den lokalen Prüfärzten bestimmt
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Die Gesamtansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten CR oder PR im Verhältnis zur Gesamtzahl der Teilnehmer innerhalb der Analysepopulation zu einem beliebigen Zeitpunkt gemäß RECIST v1.1.
wie von den örtlichen Ermittlern festgestellt.
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Bis zu 5 Jahre
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Teilstudie 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Das Gesamtüberleben ist definiert als das Zeitintervall zwischen dem Datum der T-Zell-Infusion und dem Todesdatum.
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Bis zu 5 Jahre
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Teilstudie 2: Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Drug-Antikörpern (ADA) und ADA-Titern gegen Letetresgen-Autoleucel
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
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Serumproben werden gesammelt, um sie mit validierten Immunoassays auf das Vorhandensein von ADAs zu analysieren.
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Bis zu 36 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Michael Nathenson, MD, USWM CT, LLC
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
31. Dezember 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2024
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Juli 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. Mai 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Mai 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
30. Mai 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
11. August 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. August 2026
Zuletzt verifiziert
1. August 2026
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Sarkom
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- Organische Chemikalien
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- Stickstoffsenfverbindungen
- Senfverbindungen
- Kohlenwasserstoffe, halogeniert
- Phosphoramide
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- Cyclophosphamid
- Fludarabine
Andere Studien-ID-Nummern
- 208467
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
IPD für diese Studie wird über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten zur Verfügung gestellt.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD wird innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der Ergebnisse der primären Endpunkte, der wichtigsten sekundären Endpunkte und der Sicherheitsdaten der Studie zur Verfügung gestellt.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde.
Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, jedoch kann in begründeten Fällen eine Verlängerung um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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