Protocollo principale per valutare la sicurezza e l'attività antitumorale delle cellule T geneticamente modificate nei tumori solidi positivi NY-ESO-1 e/o LAGE-1a (IGNYTE-ESO)
10 agosto 2026 aggiornato da: USWM CT, LLC
Protocollo principale per valutare la sicurezza e l'attività antitumorale delle cellule T geneticamente modificate NY-ESO-1-specifiche (c259), da sole o in combinazione con altri agenti, nei partecipanti HLA-A2+ con NY-ESO-1 e/o LAGE-1a Tumori solidi positivi (IGNYTE-ESO)
Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia delle terapie con cellule T ingegnerizzate umane, nei partecipanti con tumori avanzati.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli antigeni New York esophageal antigen-1 (NY-ESO-1) e LAGE-1a sono proteine associate al tumore che sono state trovate in diversi tipi di tumore.
Gli studi clinici che utilizzano cellule T trasferite adottivamente dirette contro NY-ESO-1/LAGE-1a hanno mostrato risposte obiettive.
Letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794) è la prima generazione di cellule T progettate per il recettore delle cellule T specifiche per NY-ESO-1.
Questo è un protocollo principale che studia le terapie con cellule T.
Inizialmente consisterà in un protocollo di base con due sottostudi indipendenti che indagano su Letetresgene autoleucel in partecipanti con antigene leucocitario umano (HLA)-A*02+ non trattato in precedenza (1L) con sarcoma sinoviale (SS) avanzato (metastatico o non resecabile) NY-ESO-1+ ) o liposarcoma mixoide/a cellule rotonde (MRCLS) (Sottostudio 1) e Letetresgene autoleucel come trattamento di seconda linea o superiore (2L+) nei partecipanti HLA-A*02+ con SS o MRCLS NY-ESO-1+ avanzato (metastatico o non resecabile) che sono progrediti dopo il trattamento con chemioterapia a base di antracicline (Sottostudio 2).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
103
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Pessac, Francia, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
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Rozzano (MI), Lombardy, Italia, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
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Amsterdam, Olanda, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
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London, Regno Unito, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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London, Regno Unito, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
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Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Barcelona, Spagna, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
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Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Seville, Spagna, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University-Columbus
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Froedtert Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
10 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante deve avere un'età maggiore o uguale a 10 anni il giorno della firma del consenso informato.
- Il partecipante deve essere positivo per gli alleli HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 e/o HLA-A*02:06 da un laboratorio centrale designato
- Il tumore del partecipante è positivo per l'espressione di NY-ESO-1 da parte di un laboratorio centrale designato.
- - Il partecipante ha una diagnosi di sarcoma sinoviale (SS) o liposarcoma mixoide/a cellule rotonde (MRCLS)
- Performance status: dipendente dall'età - Lansky > 60, Karnofsky > 60, Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
- Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e conta delle cellule del sangue, entro 7 giorni prima della leucaferesi.
- Al momento del trattamento, il partecipante presenta una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
- Consultazione per l'anamnesi secondo le specifiche del protocollo.
Criteri di esclusione:
- Metastasi del sistema nervoso centrale.
- Qualsiasi altro tumore maligno precedente che non sia in completa remissione.
- Malattia sistemica clinicamente significativa.
- Malattia demielinizzante precedente o attiva.
- Anamnesi di grave malattia autoimmune o immuno-mediata cronica o ricorrente (nell'ultimo anno prima della leucaferesi) (ad es. morbo di Crohn, lupus sistemico) che richiedono steroidi o altri trattamenti immunosoppressivi.
- Precedente trattamento con cellule T specifiche NY-ESO-1 geneticamente modificate.
- Precedente vaccino NY-ESO-1 o anticorpo bersaglio NY-ESO-1.
- Terapia genica precedente utilizzando un vettore di integrazione.
- Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
- Devono essere seguiti i periodi di sospensione per una precedente radioterapia e chemioterapia sistemica.
- Il partecipante ha subito un intervento chirurgico maggiore in meno o uguale a 28 giorni dalla prima dose dell'intervento dello studio.
- Le radiazioni precedenti superano i limiti specificati dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sottostudio 1: lete-cel in SS o MRCLS avanzato (metastatico o non resecabile) precedentemente non trattato
I partecipanti idonei saranno sottoposti a leucaferesi per la produzione di cellule T ingegnerizzate.
I partecipanti riceveranno quindi letetresgene autoleucel.
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verrà somministrato letetresgene autoleucel.
La fludarabina sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva
La ciclofosfamide sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva.
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Sperimentale: Sottostudio 2: lete-cel in SS avanzato (metastatico o non resecabile) o MRCLS post chemio con antraciclina
I partecipanti idonei saranno sottoposti a leucaferesi per la produzione di cellule T ingegnerizzate.
I partecipanti riceveranno quindi letetresgene autoleucel.
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verrà somministrato letetresgene autoleucel.
La fludarabina sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva
La ciclofosfamide sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sottostudio 1: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Il tasso di risposta globale è definito come la percentuale di partecipanti con una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR) rispetto al numero totale di partecipanti all'interno della popolazione di analisi in qualsiasi momento per la versione dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) ( v) 1.1.
come accertato dagli inquirenti locali.
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Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Sottostudio 2: tasso di risposta globale (ORR) valutato dalla revisione centrale indipendente
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Il tasso di risposta globale è definito come la percentuale di partecipanti con una CR o PR confermata rispetto al numero totale di partecipanti all'interno della popolazione analizzata in qualsiasi momento per RECIST v1.1.
come valutato dalla revisione centrale indipendente.
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Fino a 5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sottostudio 1 e 2: tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Il tempo alla risposta è definito come il tempo dalla data di somministrazione delle cellule T alla prima prova documentata di conferma (CR o PR) come valutato dagli investigatori locali secondo RECIST v1.1.
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Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Sottostudio 1 e 2: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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La durata della risposta è definita come, nel sottogruppo di partecipanti che mostrano una CR o PR confermata come valutato dagli investigatori locali, il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino al primo segno documentato di progressione della malattia o morte.
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Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Sottostudio 1 e 2: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Il tasso di controllo della malattia è definito come la percentuale di partecipanti con una CR, PR o malattia stabile (SD) confermata con una durata minima di 12 settimane rispetto al numero totale di partecipanti all'interno della popolazione analizzata al momento dell'analisi primaria, come determinato dagli investigatori per RECIST v1.1.
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Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Sottostudio 1 e 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla data di somministrazione delle cellule T fino al primo segno documentato di progressione della malattia secondo RECIST v1.1 o morte.
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Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Sottostudio 1 e 2: Frequenza degli eventi avversi (AE), degli eventi avversi gravi (SAE) e degli eventi avversi di particolare interesse (AESI) in base alla gravità
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Saranno raccolti AE, SAE e AESI.
La gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi avversi sarà riassunta utilizzando i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi (NCI-CTCAE), versione 5.0.
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Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Sottostudio 1 e 2: Numero di partecipanti con lentivirus competente per la replicazione (RCL)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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L'esposizione di RCL sarà valutata mediante analisi basata sulla reazione a catena della polimerasi (PCR).
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Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Sottostudio 1 e 2: Numero di partecipanti con oncogenesi inserzionale (IO)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Verranno raccolti campioni di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) per monitorare l'oncogenesi inserzionale mediante PCR per cellule geneticamente modificate nel sangue.
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Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Sottostudio 2: numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di ematologia, chimica clinica e analisi delle urine
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Saranno raccolti campioni di sangue e urina per la valutazione dei parametri ematologici, chimici clinici e delle analisi delle urine.
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Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Sottostudio 1 e 2: Massima espansione del transgene (Cmax) di letetresgene autoleucel
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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I campioni di sangue intero saranno raccolti nei punti temporali indicati per la valutazione della Cmax.
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Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Sottostudio 1 e 2: Tempo alla Cmax (Tmax) di letetresgene autoleucel
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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I campioni di sangue intero saranno raccolti nei punti temporali indicati per la valutazione di Tmax.
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Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Sottostudio 1 e 2: Area sotto la curva del tempo di concentrazione/persistenza da zero al tempo t (AUC[0-t]) di letetresgene autoleucel
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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I campioni di sangue intero saranno raccolti nei punti temporali indicati per la valutazione dell'AUC(0-t).
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Fino alla progressione della malattia (fino a 5 anni)
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Sottostudio 2: tasso di risposta globale (ORR) determinato dai ricercatori locali
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Il tasso di risposta globale è definito come la percentuale di partecipanti con una CR o PR confermata rispetto al numero totale di partecipanti all'interno della popolazione analizzata in qualsiasi momento per RECIST v1.1.
come accertato dagli inquirenti locali.
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Fino a 5 anni
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Sottostudio 2: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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La sopravvivenza globale è definita come l'intervallo di tempo tra la data dell'infusione di cellule T e la data della morte.
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Fino a 5 anni
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Sottostudio 2: numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco positivi (ADA) e titoli di ADA contro letetresgene autoleucel
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Verranno raccolti campioni di siero per analizzare la presenza di ADA utilizzando saggi immunologici validati.
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Fino a 36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Michael Nathenson, MD, USWM CT, LLC
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
31 dicembre 2019
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2024
Completamento dello studio (Stimato)
31 luglio 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 maggio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 maggio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
30 maggio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Sarcoma
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie, tessuto connettivo
- Neoplasie, tessuto adiposo
- Liposarcoma
- Neoplasie
- Sarcoma, sinoviale
- Liposarcoma, mixoide
- Prodotti chimici organici
- Idrocarburi
- Senape di fosforamide
- Composti di senape di azoto
- Composti di senape
- Idrocarburi, alogenati
- Fosforamidi
- Composti organofosfori
- Ciclofosfamide
- fludarabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 208467
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.
Periodo di condivisione IPD
L'IPD sarà reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati degli endpoint primari, degli endpoint secondari chiave e dei dati sulla sicurezza dello studio.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati.
L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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