Pääprotokolla geneettisesti muunneltujen T-solujen turvallisuuden ja kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi NY-ESO-1- ja/tai LAGE-1a-positiivisissa kiinteissä kasvaimissa (IGNYTE-ESO)
maanantai 10. elokuuta 2026 päivittänyt: USWM CT, LLC
Pääpöytäkirja geenimanipuloitujen NY-ESO-1-spesifisten (c259) T-solujen turvallisuuden ja kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi, yksin tai yhdessä muiden tekijöiden kanssa, HLA-A2+ -osallistujilla, joilla on NY-ESO-1 ja/tai LAGE-1a Positiiviset kiinteät kasvaimet (IGNYTE-ESO)
Tässä tutkimuksessa arvioidaan ihmisen kehittämien T-soluhoitojen turvallisuutta ja tehoa osallistujille, joilla on pitkälle edennyt kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
New Yorkin ruokatorven antigeeni-1 (NY-ESO-1) ja LAGE-1a-antigeenit ovat kasvaimiin liittyviä proteiineja, joita on löydetty useista kasvaintyypeistä.
Kliiniset kokeet, joissa käytettiin adoptiivisesti siirrettyjä T-soluja, jotka on suunnattu NY-ESO-1/LAGE-1a:ta vastaan, ovat osoittaneet objektiivisia vasteita.
Letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794) on ensimmäinen sukupolvi NY-ESO-1-spesifisiä T-solureseptorimuokattuja T-soluja.
Tämä on pääprotokolla, joka tutkii T-soluhoitoja.
Se koostuu aluksi ydinprotokollasta, jossa on kaksi riippumatonta alatutkimusta, joissa tutkitaan Letetresgene autoleucelia aiemmin hoitamattomilla (1 litra) ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-A*02+ -osallistujilla, joilla on NY-ESO-1+ pitkälle edennyt (metastaattinen tai leikattava) synoviaalinen sarkooma (SS) ) tai myksoidi/pyöreäsoluinen liposarkooma (MRCLS) (alatutkimus 1) ja Letetresgene autoleucel toisena tai korkeampana hoitolinjana (2L+) HLA-A*02+-osallistujille, joilla on NY-ESO-1+ edistynyt (metastaattinen tai ei-leikkaus) SS tai MRCLS jotka ovat edenneet antrasykliinipohjaisen kemoterapian jälkeen (alatutkimus 2).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
103
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Seville, Espanja, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
-
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
-
Rozzano (MI), Lombardy, Italia, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Pessac, Ranska, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University-Columbus
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
10 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan tulee olla vähintään 10-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Osallistujan on oltava positiivinen HLA-A*02:01-, HLA-A*02:05- ja/tai HLA-A*02:06-alleeleille nimetyssä keskuslaboratoriossa
- Osallistujan kasvain on positiivinen NY-ESO-1:n ilmentymiselle nimetyssä keskuslaboratoriossa.
- Osallistujalla on diagnoosi: nivelsarkooma (SS) tai myxoid/round cell liposarcoma (MRCLS)
- Suorituskyky: iästä riippuen - Lansky > 60, Karnofsky > 60, Itäinen osuuskunta onkologiaryhmä 0-1.
- Osallistujalla tulee olla riittävä elinten toiminta ja verisolujen määrä 7 päivää ennen leukafereesia.
- Hoidon aikana osallistujalla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
- Aiemman historian konsultointi protokollamäärittelyjen mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston etäpesäkkeet.
- Mikä tahansa muu aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole täysin remissiossa.
- Kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus.
- Aiempi tai aktiivinen demyelinisoiva sairaus.
- Aiemmin krooninen tai toistuva (viimeisen vuoden aikana ennen leukafereesia) vakava autoimmuuni- tai immuunivälitteinen sairaus (esim. Crohnin tauti, systeeminen lupus), joka vaatii steroideja tai muita immunosuppressiivisia hoitoja.
- Aikaisempi hoito geneettisesti muokatuilla NY-ESO-1-spesifisillä T-soluilla.
- Edellinen NY-ESO-1-rokote tai NY-ESO-1-kohdennettu vasta-aine.
- Aiempi geeniterapia integroivalla vektorilla.
- Edellinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
- Aiemman sädehoidon ja systeemisen kemoterapian poistumisjaksoja on noudatettava.
- Osallistujalle tehtiin suuri leikkaus alle 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta.
- Aikaisempi säteily ylittää protokollan määrittämät rajat.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alatutkimus 1: lete-cel aiemmin hoitamattomassa pitkälle edenneessä (metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen) SS tai MRCLS
Tukikelpoiset osallistujat leukaferesoidaan muokattujen T-solujen valmistamiseksi.
Osallistujat saavat sitten letetresgene autoleucelia.
|
Letetresgene autoleucelia annetaan.
Fludarabiinia käytetään lymfooddepletoivana kemoterapiana
Syklofosfamidia käytetään lymfaattia heikentävänä kemoterapiana.
|
|
Kokeellinen: Alatutkimus 2: lete-cel pitkälle edenneessä (metastaattinen tai ei-leikkattava) SS tai MRCLS antrasykliinikemohoidon jälkeisessä
Tukikelpoiset osallistujat leukaferesoidaan muokattujen T-solujen valmistamiseksi.
Osallistujat saavat sitten letetresgene autoleucelia.
|
Letetresgene autoleucelia annetaan.
Fludarabiinia käytetään lymfooddepletoivana kemoterapiana
Syklofosfamidia käytetään lymfaattia heikentävänä kemoterapiana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alatutkimus 1: kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
Kokonaisvasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) suhteessa osallistujien kokonaismäärään analyysipopulaatiossa milloin tahansa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) versiota kohti ( v) 1.1.
paikallisten tutkijoiden päättämänä.
|
Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Alatutkimus 2: Kokonaisvasteprosentti (ORR) arvioituna keskitetyssä riippumattomassa katsauksessa
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Kokonaisvastausprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu CR tai PR, suhteessa osallistujien kokonaismäärään analyysipopulaatiossa milloin tahansa RECIST v1.1:n mukaan.
riippumattoman keskitetyn arvioinnin perusteella.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alatutkimukset 1 ja 2: Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
Aika vasteeseen määritellään ajaksi T-solun antamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun todisteeseen vahvistuksesta (CR tai PR), jonka paikalliset tutkijat arvioivat RECIST v1.1:n mukaisesti.
|
Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Alatutkimukset 1 ja 2: vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
Vasteen kesto määritellään niiden osallistujien alajoukossa, joilla on vahvistettu CR tai PR paikallisten tutkijoiden arvioimana, aika ensimmäisestä dokumentoidusta CR:n tai PR:n todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemisen tai kuoleman merkkiin.
|
Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Alatutkimukset 1 ja 2: Disease Control rate (DCR)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
Taudin hallintaaste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu CR, PR tai stabiili sairaus (SD) vähintään 12 viikon keston verran suhteessa osallistujien kokonaismäärään analyysipopulaatiossa primaarisen analyysin aikana tutkijoiden määrittämänä. RECIST v1.1.
|
Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Alatutkimukset 1 ja 2: Progression free survival (PFS)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
Progressiosta vapaa eloonjääminen määritellään ajaksi T-solun antamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun merkkiin taudin etenemisestä RECIST v1.1:n mukaan tai kuolemaan.
|
Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Alatutkimukset 1 ja 2: haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja erityisen kiinnostavien haittavaikutusten (AESI) esiintymistiheys vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
AE, SAE ja AESI kerätään.
AE ja SAE vakavuus esitetään yhteenveto National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -versiolla 5.0.
|
Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Alatutkimukset 1 ja 2: Osallistujien määrä, joilla on replikaatiokykyinen lentivirus (RCL)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
RCL-altistus arvioidaan polymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuvalla määrityksellä.
|
Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Alatutkimukset 1 ja 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on insertioonkogeneesi (IO)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
Perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC) kerätään näytteitä insertion onkogeneesin seuraamiseksi PCR:llä veren geenimuunneltujen solujen osalta.
|
Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Alatutkimus 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia hematologiassa, kliinisessä kemiassa ja virtsan analyysiparametreissa
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
Veri- ja virtsanäytteitä kerätään hematologian, kliinisen kemian ja virtsan parametrien arvioimiseksi.
|
Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Alatutkimukset 1 ja 2: Letetresgeenin autoleucelin maksimaalinen siirtogeenin laajeneminen (Cmax)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
Kokoverinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina Cmax-arvon arvioimiseksi.
|
Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Alatutkimukset 1 ja 2: Letetresgene autoleucelin Cmax (Tmax) saavuttamiseen kulunut aika
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
Kokoverinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina Tmax-arvon arvioimiseksi.
|
Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Alatutkimukset 1 ja 2: Letetresgeenin autoleucelin pitoisuus/pysyvyysaikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta hetkeen t (AUC[0-t])
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
Kokoverinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina AUC(0-t) arvioimiseksi.
|
Taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
Alatutkimus 2: Paikallisten tutkijoiden määrittämä kokonaisvasteprosentti (ORR).
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Kokonaisvastausprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu CR tai PR, suhteessa osallistujien kokonaismäärään analyysipopulaatiossa milloin tahansa RECIST v1.1:n mukaan.
paikallisten tutkijoiden päättämänä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Alatutkimus 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään aikaväliksi T-soluinfuusion päivämäärän ja kuolinpäivän välillä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Alatutkimus 2: Osallistujien määrä, joilla oli positiivisia lääkevasta-aineita (ADA) ja ADA-tiitterit letetresgeeni-autoleucelia vastaan
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Seeruminäytteet kerätään ADA:iden läsnäolon analysoimiseksi validoituja immuunimäärityksiä käyttäen.
|
Jopa 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Michael Nathenson, MD, USWM CT, LLC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. heinäkuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 30. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 11. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sarkooma
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Kasvaimet, sidekudos
- Kasvaimet, rasvakudos
- Liposarkooma
- Neoplasmat
- Sarkooma, nivelkalvo
- Liposarkooma, myksoidi
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Syklofosfamidi
- fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 208467
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen primaaristen päätepisteiden, keskeisten toissijaisten päätepisteiden ja turvallisuustietojen tulosten julkaisemisesta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .