En undersøgelse til evaluering af buprenorphin depotplaster hos kinesiske forsøgspersoner med moderat til svær kronisk kræftsmerte

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige kræftpatienter, 18 år eller ældre.
2. Kvinder mindre end et år efter overgangsalderen skal have en negativ serumgraviditetstest registreret ved screeningsbesøget, være ikke-ammende og villige til at bruge tilstrækkelig og pålidelig prævention gennem hele undersøgelsen. Meget effektive (tilstrækkelige og pålidelige) præventionsmetoder er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom sterilisering, implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle IUD'er (intrauterin enhed, hormonal), seksuel afholdenhed eller vasektomeret partner.
3. Dokumenteret anamnese med moderate til svære, kroniske kræftsmerter, som efter forskernes mening kræver opioidbehandling døgnet rundt hos opioidforbehandlede forsøgspersoner og sandsynligvis vil drage fordel af kronisk opioidbehandling gennem administration af BUP TDS (20 mg, 30 mg eller 40 mg) eller MOR SR (60 mg/d, 100 mg/d eller 120 mg/d) i hele undersøgelsens varighed. Forsøgspersoner skal være villige til at afbryde deres rutinemæssige nuværende opioidanalgetikum.

4. Personer med utilstrækkelig terapeutisk effekt (utilstrækkelig analgesi eller tolerabilitet) med tidligere WHO trin II opioider (svage opioider, f.eks. tramadol, kodein) eller WHO trin III opioider (stærkt opioid) i området for morfinækvivalent dosisniveau på 40 - 100 mg/d.

   • Moderat til svær utilstrækkelig smerte ved screeningsbesøg (gennemsnitlig smerte over de sidste 24 timer ≥ 4 på 0-10 NRS)

5. Estimeret forventet levetid ≥ 3 måneder.
6. Eastern Co-operative Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2.
7. De antineoplastiske behandlinger er ikke planlagt til at blive ændret eller tilføjet under undersøgelsen.
8. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at deltage i alle aspekter af undersøgelsen, herunder brug af transdermal og oral medicin, færdiggørelse af subjektive evalueringer, deltagelse i planlagte klinikbesøg, udfyldelse af telefonkontakter, forståelse og udfyldelse af emnedagbog og overholdelse af protokolkrav som dokumenteret ved at levere skriftligt informeret samtykke.
9. Efter efterforskernes opfattelse vil forsøgspersonens forundersøgelse, ikke-opioide analgetika og alle andre samtidige lægemidler, inklusive disse lægemidler til behandling af depression, forblive stabile gennem hele den dobbeltblindede fase af undersøgelsen og vil blive videreført under tilsyn med efterforskeren.
10. Forsøgspersoner, som er i stand til at læse, forstå og underskrive skriftligt informeret samtykke forud for studiedeltagelse og er villige til at følge protokolkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie med overfølsomhed over for buprenorphin, morfin, relaterede produkter, andre opioider og andre ingredienser.
2. Forsøgspersoner, der ikke har modtaget nogen opioiderbehandling, herunder WHO trin II og trin III opioider, til behandling af kræftsmerter.
3. Forsøgspersoner, der fik WHO trin III opioider med mere end 100 mg morfinækvivalent dosis dagligt inden for de sidste 8 uger før screeningsbesøget.
4. Personer med enhver situation, hvor opioider er kontraindiceret, svær respirationsdepression med hypoxi og/eller hyperkapni, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, cor pulmonale, svær bronkial astma, paralytisk ileus, forhøjet kuldioxid i blodet.
5. Evidens for klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever- eller psykiatrisk sygdom, som bestemt af sygehistorie, kliniske laboratorietests, elektrokardiogram (EKG) resultater og fysisk undersøgelse, som vil sætte forsøgspersonen i fare ved udsættelse for undersøgelsesbehandlingen, eller som kan forvirre analysen og/eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
6. Unormale niveauer af aspartataminotransferase (AST; SGOT), alaninaminotransferase (ALT; SGPT), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfataseniveauer (> 3 gange den øvre grænse for normal) eller et unormalt totalt bilirubin- og/eller kreatininniveau(er) ) (> 1,5 gange den øvre grænse for normalen) på grund af moderat til svær nedsat leverfunktion og/eller nedsat nyrefunktion, efter investigatorernes vurdering.
7. Strålebehandling, der efter forskernes mening ville påvirke smerter under undersøgelsen.
8. Cyklisk kemoterapi i de 2 uger før screeningsbesøget eller planlagt i løbet af undersøgelsen, der tidligere har vist sig at have væsentlig indflydelse på smertevurdering eller sikkerhedsprofil for forsøgspersoner (f. kvalme, opkastning, diarré). Hvis forsøgspersoner får deres første kemoterapicyklus i løbet af de 2 uger før screeningsbesøget eller under undersøgelsen, skal de udelukkes.
9. Forsøgspersoner med kendte eller mistænkte ustabile hjernemetastaser eller rygmarvskompression, der kan kræve ændringer i systemisk steroidbehandling under hele undersøgelsens varighed.
10. Personer med ukontrollerede anfald.
11. Personer med hovedskade, andre intrakranielle læsioner eller en allerede eksisterende stigning i intrakranielt tryk.
12. Efter efterforskernes opfattelse er forsøgspersoner, der får antihistaminer, antipsykotika, angstdæmpende midler, hypnotika, phenothiazin eller andre midler til undertrykkelse af centralnervesystemet (CNS), som kan udgøre en risiko for yderligere CNS-depression med opioidundersøgelsesbehandlinger.
13. Personer med myxødem, ikke tilstrækkeligt behandlet hypothyroidisme eller Addisons sygdom.
14. Operation gennemført 2 måneder før screeningbesøget eller planlagt operation under undersøgelsen, der kan have indflydelse på smerter under undersøgelsen eller udelukke færdiggørelse af undersøgelsen.
15. Forsøgspersoner, der modtager opioidsubstitutionsterapi for opioidafhængighed (f. metadon eller buprenorphin).
16. Personer med aktivt alkohol- eller stofmisbrug og/eller historie med opioidmisbrug.
17. Forsøgspersoner, der deltog i et klinisk forskningsstudie, der involverede en ny kemisk enhed eller et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage efter undersøgelsens start (defineret som starten på screeningsperioden). Samtidig tilmelding til et andet klinisk forsøg er ikke tilladt, medmindre det eneste formål med det andet forsøg på tidspunktet for screeningsperioden er indsamling af langsigtede opfølgnings-/overlevelsesdata.
18. Forsøgspersoner, der tager MAO-hæmmere inden for 14 dage før screeningsbesøget eller under hele undersøgelsen.
19. Individer med enhver potentiel dermatologisk lidelse på et plasterpåføringssted, f.eks. tidligere og/eller nuværende uhelede omfattende hudskader i det område, hvor plasteret skulle påføres (f.eks. dermatitis, forbrændinger, ardannelse i huden).
20. Individer, der ikke kunne afbryde behandling, der involverede direkte varmekilder (f. varmelamper, elektriske tæpper, varmepuder eller opvarmede vandsenge) i hele undersøgelsens varighed.
21. Forsøgspersoner med behårede områder, som ikke kunne eller ville klippe håret på plasterstedet for korrekt placering af plasteret.

Yderligere inklusionskriterier for adgang til dobbeltblindet fase:

1. Forsøgspersonerne opfylder fortsat inklusionskriterier.
2. Forsøgspersonens daglige MOR SR-dosis skal være 60, 100 eller 120 mg/d.
3. MOR SR-dosis har været stabil i mindst en uge før randomisering.
4. Forsøgspersonerne har opnået smertekontrol for hver dag i ugen før randomisering, undtagen lejlighedsvis (ikke mere end 3 dage i ugen) smerte, der ikke er kontrolleret på grund af utilsigtede aktiviteter eller hændelser.
5. Forsøgspersoner skal vurdere deres smerte (gennemsnitlig smerte i løbet af de sidste 24 timer baseret på PIS) som ≤ 3 på en 0-10 NRS med ≤ 2 doser redningsmedicin for dagen før randomisering.