Badanie oceniające system transdermalny z buprenorfiną u chińskich pacjentów z przewlekłym bólem nowotworowym o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety chorzy na raka, w wieku 18 lat lub starsi.
2. Kobiety w okresie krótszym niż jeden rok po menopauzie muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej, nie karmić piersią i być chętne do stosowania odpowiedniej i niezawodnej antykoncepcji podczas całego badania. Wysoce skuteczne (odpowiednie i niezawodne) metody kontroli urodzeń definiuje się jako te, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), takie jak sterylizacja, implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki domaciczne (wkładka wewnątrzmaciczna, hormonalna), abstynencja seksualna lub partner po wazektomii.
3. Udokumentowana historia umiarkowanego do ciężkiego, przewlekłego bólu nowotworowego, który w opinii badaczy wymaga całodobowej terapii opioidami u pacjentów wcześniej leczonych opioidami i prawdopodobnie odniesie korzyść z przewlekłej terapii opioidami poprzez podawanie BUP TDS (20 mg, 30 mg lub 40 mg) lub MOR SR (60 mg/d, 100 mg/d lub 120 mg/d) przez cały czas trwania badania. Osoby badane muszą być chętne do przerwania rutynowego stosowania opioidowego leku przeciwbólowego.

4. Pacjenci z niewystarczającym efektem terapeutycznym (nieodpowiednie działanie przeciwbólowe lub tolerancja) stosujący wcześniej opioidy stopnia II wg WHO (słabe opioidy, np. tramadol, kodeina) lub opioidy stopnia III WHO (silny opioid) w zakresie równoważnych dawek morfiny 40 - 100 mg/d.

   • Umiarkowany do ciężkiego niewystarczający ból podczas wizyty przesiewowej (średni ból w ciągu ostatnich 24 godzin ≥ 4 w skali NRS 0-10)

5. Szacunkowa długość życia ≥ 3 miesiące.
6. Status wydajności Wschodniej Grupy Spółdzielczej (ECOG) 0 - 2.
7. Nie planuje się zmiany ani dodania leków przeciwnowotworowych w trakcie badania.
8. Osoby chętne i zdolne do udziału we wszystkich aspektach badania, w tym stosowania leków przezskórnych i doustnych, wypełniania subiektywnych ocen, uczęszczania na zaplanowane wizyty w klinice, nawiązywania kontaktów telefonicznych, rozumienia i wypełniania dzienniczka pacjenta oraz przestrzegania wymagań protokołu, czego dowodem jest dostarczenie pisemna świadoma zgoda.
9. W opinii badaczy stosowane przed badaniem nieopioidowe środki przeciwbólowe i wszystkie inne jednocześnie stosowane leki, w tym leki stosowane w leczeniu depresji, pozostaną niezmienione przez całą fazę badania z podwójnie ślepą próbą i będą kontynuowane pod nadzór badacza.
10. Osoby, które są w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać świadomą zgodę na piśmie przed udziałem w badaniu i są chętne do przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek historia nadwrażliwości na buprenorfinę, morfinę, produkty pokrewne, inne opioidy i inne składniki.
2. Osoby, które nie otrzymywały żadnego leczenia opioidami, w tym opioidami stopnia II i III wg WHO, w leczeniu bólu nowotworowego.
3. Osoby otrzymujące opioidy stopnia III według WHO w dawce odpowiadającej dawce morfiny większej niż 100 mg dziennie w ciągu ostatnich 8 tygodni przed wizytą przesiewową.
4. Pacjenci w każdej sytuacji, w której opioidy są przeciwwskazane, ciężka depresja oddechowa z niedotlenieniem i/lub hiperkapnią, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, serce płucne, ciężka astma oskrzelowa, porażenna niedrożność jelit, podwyższone stężenie dwutlenku węgla we krwi.
5. Dowody na klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, nerkową, wątrobową lub psychiatryczną, stwierdzone na podstawie wywiadu medycznego, klinicznych badań laboratoryjnych, wyników elektrokardiogramu (EKG) i badania fizykalnego, które narazą uczestnika na ryzyko ekspozycji na badane leczenie lub które mogłyby zakłócić analizę i/lub interpretację wyników badania.
6. Nieprawidłowe poziomy aminotransferazy asparaginianowej (AST; SGOT), aminotransferazy alaninowej (ALT; SGPT), gamma-glutamylotransferazy (GGT) lub fosfatazy alkalicznej (> 3-krotność górnej granicy normy) lub nieprawidłowe stężenie bilirubiny całkowitej i (lub) kreatyniny ) (> 1,5-krotność górnej granicy normy), z powodu umiarkowanych do ciężkich zaburzeń czynności wątroby i (lub) nerek, zdaniem badaczy.
7. Radioterapia, która zdaniem badaczy wpłynęłaby na ból podczas badania.
8. Chemioterapia cykliczna na 2 tygodnie przed wizytą przesiewową lub planowana w trakcie badania, która w przeszłości znacząco wpływała na ocenę bólu lub profil bezpieczeństwa pacjentów (np. nudności, wymioty, biegunka). Jeśli pacjenci przechodzą pierwszy cykl chemioterapii w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową lub w trakcie badania, powinni zostać wykluczeni.
9. Osoby ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi niestabilnymi przerzutami do mózgu lub uciskiem rdzenia kręgowego, które mogą wymagać zmian w ogólnoustrojowym leczeniu steroidowym przez cały czas trwania badania.
10. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi.
11. Osoby z urazem głowy, innymi zmianami wewnątrzczaszkowymi lub istniejącym wcześniej wzrostem ciśnienia wewnątrzczaszkowego.
12. Zdaniem badaczy, osoby przyjmujące leki przeciwhistaminowe, przeciwpsychotyczne, przeciwlękowe, nasenne, fenotiazynę lub inne leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), które mogą stwarzać ryzyko dodatkowej depresji OUN podczas leczenia opioidami.
13. Osoby z obrzękiem śluzowatym, niewłaściwie leczoną niedoczynnością tarczycy lub chorobą Addisona.
14. Operacja przebyta 2 miesiące przed wizytą przesiewową lub planowana operacja w trakcie badania, która może mieć wpływ na odczuwanie bólu w trakcie badania lub uniemożliwić ukończenie badania.
15. Pacjenci otrzymujący opioidową terapię zastępczą w celu leczenia uzależnienia od opioidów (np. metadon lub buprenorfina).
16. Osoby z aktywnym nadużywaniem alkoholu lub narkotyków i/lub historią nadużywania opioidów.
17. Osoby, które uczestniczyły w badaniu klinicznym obejmującym nową substancję chemiczną lub lek eksperymentalny w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania (określanego jako początek okresu przesiewowego). Równoczesna rejestracja do innego badania klinicznego jest niedozwolona, ​​chyba że jedynym celem innego badania w czasie okresu przesiewowego jest zebranie danych z długoterminowej obserwacji/przeżycia.
18. Pacjenci przyjmujący inhibitory MAO w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową lub w trakcie badania.
19. Pacjenci z potencjalnymi zaburzeniami dermatologicznymi w miejscu aplikacji plastra, np. poprzednie i/lub obecne niezagojone rozległe uszkodzenia skóry w miejscu, w którym plaster miał być naklejony (np. zapalenie skóry, oparzenia, bliznowacenie skóry).
20. Pacjenci, którzy nie mogli przerwać terapii, która obejmowała bezpośrednie źródła ciepła (np. lampy grzewcze, koce elektryczne, poduszki grzewcze lub podgrzewane łóżka wodne) na czas trwania badania.
21. Osoby z owłosionymi obszarami, które nie mogły lub nie chciały obciąć włosów w miejscu nałożenia plastra w celu prawidłowego umieszczenia plastra.

Dodatkowe kryteria włączenia do fazy podwójnie ślepej próby:

1. Pacjenci nadal spełniają kryteria włączenia.
2. Dzienna dawka MOR SR pacjenta musi wynosić 60, 100 lub 120 mg/d.
3. Dawka MOR SR była stabilna przez co najmniej tydzień przed randomizacją.
4. Pacjenci osiągnęli kontrolę bólu dla każdego dnia tygodnia przed randomizacją, z wyjątkiem sporadycznych (nie więcej niż 3 dni w tygodniu) bólu, który nie był kontrolowany z powodu przypadkowych czynności lub zdarzeń.
5. Pacjenci muszą ocenić swój ból (średni ból w ciągu ostatnich 24 godzin na podstawie PIS) na ≤ 3 w skali NRS 0-10 z ≤ 2 dawkami leku doraźnego na dzień poprzedzający randomizację.