Uno studio per valutare il cerotto transdermico di buprenorfina in soggetti cinesi con dolore da cancro cronico da moderato a grave

Criterio di inclusione:

1. Soggetti oncologici maschi o femmine, di età pari o superiore a 18 anni.
2. Le donne in post-menopausa da meno di un anno devono avere un test di gravidanza su siero negativo registrato alla visita di screening, non allattare e disposte a utilizzare una contraccezione adeguata e affidabile durante lo studio. I metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (adeguati e affidabili) sono definiti come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (vale a dire meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto come sterilizzazione, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni IUD (dispositivo intrauterino, ormonale), astinenza sessuale o partner vasectomizzato.
3. Storia documentata di dolore oncologico cronico da moderato a severo che, secondo l'opinione dei ricercatori, richiede una terapia con oppioidi 24 ore su 24 in soggetti pretrattati con oppioidi e che probabilmente trarranno beneficio dalla terapia cronica con oppioidi attraverso la somministrazione di BUP TDS (20 mg, 30 mg o 40 mg) o MOR SR (60 mg/die, 100 mg/die o 120 mg/die) per la durata dello studio. I soggetti devono essere disposti a interrompere il loro attuale analgesico oppioide di routine.

4. Soggetti con effetto terapeutico inadeguato (analgesia o tollerabilità inadeguata) con precedenti oppioidi della fase II dell'OMS (oppioidi deboli, ad es. tramadolo, codeina) o oppioidi della fase III dell'OMS (oppioidi forti) nell'intervallo del livello di dose equivalente di morfina di 40 - 100 mg/die.

   • Dolore inadeguato da moderato a severo alla visita di screening (dolore medio nelle ultime 24 ore ≥ 4 sull'NRS 0-10)

5. Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi.
6. Performance status dell'Eastern Co-operative Group (ECOG) di 0 - 2.
7. Non è previsto che le terapie antineoplastiche vengano modificate o aggiunte durante lo studio.
8. Soggetti disposti e in grado di partecipare a tutti gli aspetti dello studio, compreso l'uso di farmaci transdermici e orali, il completamento di valutazioni soggettive, la partecipazione a visite cliniche programmate, il completamento di contatti telefonici, la comprensione e il completamento del diario del soggetto e la conformità ai requisiti del protocollo come evidenziato fornendo consenso informato scritto.
9. Secondo l'opinione dei ricercatori, gli analgesici pre-studio, non oppioidi e tutti gli altri farmaci concomitanti, inclusi quelli per il trattamento della depressione, rimarranno stabili durante la fase in doppio cieco dello studio e continueranno sotto il supervisione dell'investigatore.
10. - Soggetti in grado di leggere, comprendere e firmare il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio e disposti a seguire i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia di ipersensibilità a buprenorfina, morfina, prodotti correlati, altri oppioidi e altri ingredienti.
2. Soggetti che non hanno ricevuto alcun trattamento con oppioidi, compresi gli oppioidi di fase II e III dell'OMS, per il trattamento del dolore oncologico.
3. - Soggetti che ricevono oppioidi di grado III dell'OMS con una dose equivalente di morfina superiore a 100 mg al giorno nelle ultime 8 settimane prima della visita di screening.
4. Soggetti con qualsiasi situazione in cui gli oppioidi sono controindicati, grave depressione respiratoria con ipossia e/o ipercapnia, grave broncopneumopatia cronica ostruttiva, cuore polmonare, grave asma bronchiale, ileo paralitico, elevata anidride carbonica nel sangue.
5. Evidenza di malattia cardiovascolare, renale, epatica o psichiatrica clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi, dai test clinici di laboratorio, dai risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) e dall'esame fisico, che metterà il soggetto a rischio in seguito all'esposizione al trattamento in studio o che potrebbe confondere l'analisi e/o l'interpretazione dei risultati dello studio.
6. Livelli anormali di aspartato aminotransferasi (AST; SGOT), alanina aminotransferasi (ALT; SGPT), gamma-glutamiltransferasi (GGT) o fosfatasi alcalina (> 3 volte il limite superiore della norma) o livelli anormali di bilirubina totale e/o creatinina ) (> 1,5 volte il limite superiore della norma), a causa di compromissione epatica da moderata a grave e/o compromissione renale, secondo l'opinione dei ricercatori.
7. Radioterapia che, secondo gli investigatori, influenzerebbe il dolore durante lo studio.
8. Chemioterapia ciclica nelle 2 settimane precedenti la visita di screening o pianificata durante lo studio che ha dimostrato in passato di influenzare significativamente la valutazione del dolore o il profilo di sicurezza dei soggetti (ad es. nausea, vomito, diarrea). Se i soggetti stanno facendo il loro primo ciclo di chemioterapia durante le 2 settimane prima della visita di screening o durante lo studio dovrebbero essere esclusi.
9. - Soggetti con metastasi cerebrali instabili note o sospette o compressione del midollo spinale che potrebbero richiedere modifiche nel trattamento sistemico con steroidi per tutta la durata dello studio.
10. Soggetti con crisi epilettiche incontrollate.
11. Soggetti con trauma cranico, altre lesioni intracraniche o aumento preesistente della pressione intracranica.
12. Secondo il parere degli investigatori, soggetti che stanno ricevendo antistaminici, antipsicotici, agenti anti-ansia, ipnotici, fenotiazina o altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC) che possono rappresentare un rischio di ulteriore depressione del SNC con i trattamenti in studio con oppioidi.
13. Soggetti con mixedema, ipotiroidismo non adeguatamente trattato o morbo di Addison.
14. Intervento chirurgico completato 2 mesi prima della visita di screening o intervento chirurgico pianificato durante lo studio che potrebbe influire sul dolore durante lo studio o precludere il completamento dello studio.
15. Soggetti che ricevono terapia sostitutiva da oppiacei per la dipendenza da oppiacei (ad es. metadone o buprenorfina).
16. Soggetti con abuso attivo di alcol o droghe e/o storia di abuso di oppioidi.
17. Soggetti che hanno partecipato a uno studio di ricerca clinica che coinvolge una nuova entità chimica o un farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio (definito come l'inizio del periodo di screening). L'arruolamento contemporaneo in un'altra sperimentazione clinica non è consentito a meno che l'unico scopo dell'altra sperimentazione al momento del periodo di screening sia la raccolta di dati di follow-up/sopravvivenza a lungo termine.
18. Soggetti che assumono inibitori delle MAO entro 14 giorni prima della visita di screening o durante lo studio.
19. Soggetti con qualsiasi potenziale disturbo dermatologico in un sito di applicazione del cerotto, ad es. danni cutanei estesi precedenti e/o attuali non guariti nell'area in cui doveva essere applicato il cerotto (ad es. dermatiti, ustioni, cicatrici della pelle).
20. Soggetti che non potevano interrompere la terapia che coinvolgeva fonti dirette di calore (ad es. lampade riscaldanti, coperte elettriche, termofori o letti ad acqua riscaldati) per la durata dello studio.
21. Soggetti con aree pelose che non potevano, o non volevano, tagliare i capelli nel sito del cerotto per il corretto posizionamento del cerotto.

Ulteriori criteri di inclusione per l'accesso alla fase in doppio cieco:

1. I soggetti continuano a soddisfare i criteri di inclusione.
2. La dose giornaliera di MOR SR del soggetto deve essere di 60, 100 o 120 mg/die.
3. La dose di MOR SR è rimasta stabile per almeno una settimana prima della randomizzazione.
4. I soggetti hanno raggiunto il controllo del dolore per ogni giorno della settimana prima della randomizzazione, eccetto occasionalmente (non più di 3 giorni all'interno della settimana) dolore non controllato a causa di attività o eventi accidentali.
5. I soggetti devono valutare il loro dolore (dolore medio nelle ultime 24 ore basato su PIS) come ≤ 3 su un NRS 0-10 con ≤ 2 dosi di farmaci al bisogno per il giorno prima della randomizzazione.