En studie for å evaluere buprenorfin depotplaster hos kinesiske personer med moderat til alvorlig kronisk kreftsmerte

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige kreftpasienter, 18 år eller eldre.
2. Kvinner mindre enn ett år post-menopausale må ha en negativ serumgraviditetstest registrert ved screeningbesøket, være ikke-ammende og villige til å bruke adekvat og pålitelig prevensjon gjennom hele studien. Svært effektive (tilstrekkelige og pålitelige) metoder for prevensjon er definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og korrekt som sterilisering, implantater, injiserbare p-piller, kombinerte p-piller, noen spiraler. (intrauterin enhet, hormonell), seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner.
3. Dokumentert historie med moderate til alvorlige, kroniske kreftsmerter som etter etterforskernes mening krever opioidbehandling døgnet rundt hos opioidforbehandlede personer og sannsynligvis vil ha nytte av kronisk opioidbehandling gjennom administrering av BUP TDS (20 mg, 30 mg eller 40 mg) eller MOR SR (60 mg/d, 100 mg/d eller 120 mg/d) under studiens varighet. Forsøkspersonene må være villige til å avbryte sitt rutinemessige nåværende opioidanalgetikum.

4. Personer med utilstrekkelig terapeutisk effekt (utilstrekkelig analgesi eller toleranse) med tidligere WHO trinn II opioider (svake opioider, f.eks. tramadol, kodein) eller WHO trinn III opioider (sterkt opioid) i området for morfinekvivalent dosenivå på 40 - 100 mg/d.

   • Moderat til alvorlig utilstrekkelig smerte ved screeningbesøk (gjennomsnittlig smerte siste 24 timer ≥ 4 på 0-10 NRS)

5. Estimert forventet levealder ≥ 3 måneder.
6. Eastern Co-operative Group (ECOG) resultatstatus på 0 - 2.
7. De antineoplastiske terapiene er ikke planlagt endret eller lagt til i løpet av studien.
8. Forsøkspersoner som er villige og i stand til å delta i alle aspekter av studien, inkludert bruk av transdermal og oral medisinering, fullføring av subjektive evalueringer, delta på planlagte klinikkbesøk, fullføre telefonkontakter, forstå og fullføre fagdagbok, og overholdelse av protokollkrav som dokumentert ved å gi skriftlig informert samtykke.
9. Etter etterforskernes oppfatning vil forsøkspersonens forstudie, ikke-opioide analgetika og alle andre samtidige medisiner, inkludert de medisiner for behandling av depresjon, forbli stabile gjennom hele den dobbeltblindede fasen av studien, og vil bli videreført under tilsyn med etterforskeren.
10. Forsøkspersoner som er i stand til å lese, forstå og signere skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse og er villige til å følge protokollkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie med overfølsomhet overfor buprenorfin, morfin, relaterte produkter, andre opioider og andre ingredienser.
2. Personer som ikke har mottatt noen opioiderbehandling, inkludert WHO trinn II og trinn III opioider, for behandling av kreftsmerter.
3. Personer som fikk WHO trinn III opioider med mer enn 100 mg morfinekvivalent dose per dag i løpet av de siste 8 ukene før screeningbesøket.
4. Pasienter med enhver situasjon der opioider er kontraindisert, alvorlig respirasjonsdepresjon med hypoksi og/eller hyperkapni, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, cor pulmonale, alvorlig bronkial astma, paralytisk ileus, forhøyet karbondioksid i blodet.
5. Bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever- eller psykiatrisk sykdom, bestemt av medisinsk historie, kliniske laboratorietester, elektrokardiogram (EKG) resultater og fysisk undersøkelse, som vil sette forsøkspersonen i fare ved eksponering for studiebehandlingen eller som kan forvirre analysen og/eller tolkningen av studieresultatene.
6. Unormale nivåer av aspartataminotransferase (AST; SGOT), alaninaminotransferase (ALT; SGPT), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfatase (> 3 ganger øvre normalgrense) eller et unormalt totalt bilirubin- og/eller kreatininnivå(er) ) (> 1,5 ganger øvre normalgrense), på grunn av moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon og/eller nedsatt nyrefunksjon, etter utredernes mening.
7. Strålebehandling som etter etterforskernes mening ville påvirke smerte under studien.
8. Syklisk kjemoterapi i løpet av de 2 ukene før screeningbesøket eller planlagt i løpet av studien som tidligere har vist å påvirke smertevurderingen eller sikkerhetsprofilen til forsøkspersoner betydelig (f. kvalme, oppkast, diaré). Hvis forsøkspersoner har sin første syklus med kjemoterapi i løpet av de 2 ukene før screeningbesøket eller under studien, bør de ekskluderes.
9. Personer med kjente eller mistenkte ustabile hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon som kan kreve endringer i systemisk steroidbehandling gjennom hele studiens varighet.
10. Personer med ukontrollerte anfall.
11. Personer med hodeskade, andre intrakranielle lesjoner eller en allerede eksisterende økning i intrakranielt trykk.
12. Etter etterforskernes mening forsøkspersoner som får antihistaminer, antipsykotika, angstdempende midler, hypnotika, fenotiazin eller andre sentralnervesystem (CNS) depressiva som kan utgjøre en risiko for ytterligere CNS-depresjon med opioidstudiebehandlinger.
13. Personer med myksødem, ikke tilstrekkelig behandlet hypotyreose eller Addisons sykdom.
14. Kirurgi fullført 2 måneder før screeningbesøket, eller planlagt operasjon under studien som kan ha innflytelse på smerte under studien eller utelukke fullføring av studien.
15. Personer som får opioidsubstitusjonsterapi for opioidavhengighet (f. metadon eller buprenorfin).
16. Personer med aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk og/eller historie med opioidmisbruk.
17. Forsøkspersoner som deltok i en klinisk forskningsstudie som involverte en ny kjemisk enhet eller et eksperimentelt medikament innen 30 dager etter studiestart (definert som starten av screeningsperioden). Samtidig registrering i en annen klinisk studie er ikke tillatt med mindre det eneste formålet med den andre studien på tidspunktet for screeningsperioden er innsamling av langsiktige oppfølgings-/overlevelsesdata.
18. Personer som tok MAO-hemmere innen 14 dager før screeningbesøket eller gjennom hele studien.
19. Personer med en potensiell dermatologisk lidelse på et plasterpåføringssted, f.eks. tidligere og/eller nåværende uhelte omfattende hudskader i området der plasteret skulle påføres (f.eks. dermatitt, brannskader, arrdannelse i huden).
20. Personer som ikke kunne avbryte behandling som involverte direkte varmekilder (f. varmelamper, elektriske tepper, varmeputer eller oppvarmede vannsenger) i løpet av studiet.
21. Personer med hårete områder som ikke kunne eller ville klippe håret på lappestedet for riktig plassering av lappen.

Ytterligere inkluderingskriterier for inngang til dobbeltblindfase:

1. Forsøkspersoner fortsetter å tilfredsstille inklusjonskriterier.
2. Pasientens daglige MOR SR-dose må være 60, 100 eller 120 mg/d.
3. MOR SR-dosen har vært stabil i minst én uke før randomisering.
4. Forsøkspersonene har oppnådd smertekontroll for hver dag i uken før randomisering, bortsett fra av og til (ikke mer enn 3 dager i uken) smerte som ikke er kontrollert på grunn av tilfeldige aktiviteter eller hendelser.
5. Forsøkspersonene må rangere smerten (gjennomsnittlig smerte i løpet av de siste 24 timene basert på PIS) til ≤ 3 på en 0-10 NRS med ≤ 2 doser redningsmedisin for dagen før randomisering.