Um estudo para avaliar o adesivo transdérmico de buprenorfina em indivíduos chineses com dor oncológica crônica moderada a grave

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com câncer masculino ou feminino, com 18 anos de idade ou mais.
2. As mulheres com menos de um ano de pós-menopausa devem ter um teste de gravidez sérico negativo registrado na consulta de triagem, não amamentar e dispostas a usar contracepção adequada e confiável durante todo o estudo. Métodos altamente eficazes (adequados e confiáveis) de controle de natalidade são definidos como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta, como esterilização, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns DIUs (Dispositivo intrauterino, hormonal), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado.
3. História documentada de dor oncológica crônica moderada a grave que, na opinião dos investigadores, requer terapia opióide ininterrupta em indivíduos pré-tratados com opióides e provavelmente se beneficiarão da terapia crônica opióide por meio da administração de BUP TDS (20 mg, 30 mg ou 40 mg) ou MOR SR (60 mg/d, 100 mg/d ou 120 mg/d) durante o estudo. Os indivíduos devem estar dispostos a descontinuar seu analgésico opióide atual de rotina.

4. Indivíduos com efeito terapêutico inadequado (analgesia ou tolerabilidade inadequada) com opioides anteriores da etapa II da OMS (opioides fracos, por exemplo, tramadol, codeína) ou opioides de etapa III da OMS (opioides fortes) na faixa de dose equivalente de morfina de 40 a 100 mg/dia.

   • Dor inadequada moderada a grave na visita de triagem (dor média nas últimas 24 horas ≥ 4 no 0-10 NRS)

5. Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses.
6. Status de desempenho do Eastern Co-operative Group (ECOG) de 0 - 2.
7. As terapias antineoplásicas não estão planejadas para serem alteradas ou adicionadas durante o estudo.
8. Sujeitos dispostos e capazes de participar de todos os aspectos do estudo, incluindo uso de medicação transdérmica e oral, conclusão de avaliações subjetivas, comparecimento a consultas clínicas agendadas, preenchimento de contatos telefônicos, compreensão e preenchimento do diário do sujeito e conformidade com os requisitos do protocolo, conforme evidenciado pelo fornecimento consentimento informado por escrito.
9. Na opinião dos investigadores, os analgésicos não opioides pré-estudo do sujeito e todos os outros medicamentos concomitantes, incluindo os medicamentos para o tratamento da depressão, permanecerão estáveis ​​durante a fase duplo-cega do estudo e continuarão sob o supervisão do investigador.
10. Indivíduos que são capazes de ler, entender e assinar o consentimento informado por escrito antes da participação no estudo e estão dispostos a seguir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer história de hipersensibilidade à buprenorfina, morfina, produtos relacionados, outros opioides e outros ingredientes.
2. Indivíduos que não receberam nenhum tratamento com opioides, incluindo opioides de etapa II e III da OMS, para o tratamento da dor oncológica.
3. Indivíduos que receberam opioides de etapa III da OMS com mais de 100 mg de dose equivalente a morfina por dia nas últimas 8 semanas antes da visita de triagem.
4. Indivíduos com qualquer situação em que os opioides sejam contra-indicados, depressão respiratória grave com hipóxia e/ou hipercapnia, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, cor pulmonale, asma brônquica grave, íleo paralítico, dióxido de carbono elevado no sangue.
5. Evidência de doença cardiovascular, renal, hepática ou psiquiátrica clinicamente significativa, conforme determinado pelo histórico médico, exames laboratoriais clínicos, resultados de eletrocardiograma (ECG) e exame físico, que colocarão o sujeito em risco após a exposição ao tratamento do estudo ou que possam confundir a análise e/ou interpretação dos resultados do estudo.
6. Níveis anormais de aspartato aminotransferase (AST; SGOT), alanina aminotransferase (ALT; SGPT), gama-glutamil transferase (GGT) ou fosfatase alcalina (> 3 vezes o limite superior do normal) ou níveis anormais de bilirrubina total e/ou creatinina ) (> 1,5 vezes o limite superior do normal), devido a insuficiência hepática moderada a grave e/ou insuficiência renal, na opinião dos investigadores.
7. Radioterapia que, na opinião dos investigadores, influenciaria a dor durante o estudo.
8. Quimioterapia cíclica nas 2 semanas antes da visita de triagem ou planejada durante o estudo que demonstrou no passado influenciar significativamente a avaliação da dor ou o perfil de segurança dos indivíduos (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia). Se os indivíduos estiverem fazendo seu primeiro ciclo de quimioterapia durante as 2 semanas antes da visita de triagem ou durante o estudo, eles devem ser excluídos.
9. Indivíduos com metástases cerebrais instáveis ​​conhecidas ou suspeitas ou compressão da medula espinhal que podem exigir alterações no tratamento com esteroides sistêmicos durante o estudo.
10. Indivíduos com convulsões descontroladas.
11. Indivíduos com traumatismo craniano, outras lesões intracranianas ou aumento preexistente da pressão intracraniana.
12. Na opinião dos investigadores, os indivíduos que estão recebendo anti-histamínicos, antipsicóticos, agentes ansiolíticos, hipnóticos, fenotiazina ou outros depressores do sistema nervoso central (SNC) que podem representar um risco de depressão adicional do SNC com os tratamentos com opioides do estudo.
13. Indivíduos com mixedema, hipotireoidismo não tratado adequadamente ou doença de Addison.
14. Cirurgia concluída 2 meses antes da visita de triagem ou cirurgia planejada durante o estudo que pode influenciar a dor durante o estudo ou impedir a conclusão do estudo.
15. Indivíduos recebendo terapia de substituição de opioides para dependência de opioides (por exemplo, metadona ou buprenorfina).
16. Indivíduos com abuso ativo de álcool ou drogas e/ou história de abuso de opioides.
17. Indivíduos que participaram de um estudo de pesquisa clínica envolvendo uma nova entidade química ou um medicamento experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo (definido como o início do Período de Triagem). A inscrição simultânea em outro estudo clínico não é permitida, a menos que o único objetivo do outro estudo no momento do período de triagem seja a coleta de dados de acompanhamento/sobrevivência de longo prazo.
18. Indivíduos tomando inibidores da MAO dentro de 14 dias antes da visita de triagem ou durante o estudo.
19. Indivíduos com qualquer distúrbio dermatológico potencial em um local de aplicação do adesivo, por ex. dano dérmico extenso anterior e/ou atual não cicatrizado na área onde o adesivo deveria ser aplicado (por exemplo, dermatite, queimaduras, cicatrização da pele).
20. Indivíduos que não puderam descontinuar a terapia que envolvia fontes diretas de calor (p. lâmpadas de calor, cobertores elétricos, almofadas de aquecimento ou camas de água aquecida) durante o estudo.
21. Indivíduos com áreas pilosas que não podiam ou não queriam cortar o cabelo no local do adesivo para a colocação adequada do adesivo.

Critérios de inclusão adicionais para entrada na fase duplo-cega:

1. Os indivíduos continuam a satisfazer os critérios de inclusão.
2. A dose diária de MOR SR do indivíduo deve ser de 60, 100 ou 120 mg/d.
3. A dose MOR SR permaneceu estável por pelo menos uma semana antes da randomização.
4. Os indivíduos alcançaram o controle da dor para cada dia da semana antes da randomização, exceto ocasionalmente (não mais do que 3 dias na semana) dor não controlada devido a atividades ou eventos acidentais.
5. Os indivíduos devem classificar sua dor (dor média nas últimas 24 horas com base no PIS) como ≤ 3 em um NRS 0-10 com ≤ 2 doses de medicação de resgate no dia anterior à randomização.