Un estudio para evaluar el parche transdérmico de buprenorfina en sujetos chinos con dolor de cáncer crónico de moderado a severo

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de cáncer masculinos o femeninos, de 18 años de edad o más.
2. Las mujeres posmenopáusicas de menos de un año deben tener una prueba de embarazo en suero negativa registrada en la visita de selección, no estar amamantando y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado y confiable durante todo el estudio. Los métodos de control de la natalidad altamente efectivos (adecuados y confiables) se definen como aquellos que dan como resultado una tasa de falla baja (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta, como la esterilización, los implantes, los inyectables, los anticonceptivos orales combinados, algunos DIU. (Dispositivo intrauterino, hormonal), abstinencia sexual o pareja vasectomizada.
3. Antecedentes documentados de dolor oncológico crónico de moderado a intenso que, en opinión de los investigadores, requiere terapia con opiáceos las 24 horas del día en sujetos tratados previamente con opiáceos y es probable que se beneficien de la terapia crónica con opiáceos mediante la administración de BUP TDS (20 mg, 30 mg o 40 mg) o MOR SR (60 mg/d, 100 mg/d o 120 mg/d) durante la duración del estudio. Los sujetos deben estar dispuestos a interrumpir su analgésico opioide actual de rutina.

4. Sujetos con un efecto terapéutico inadecuado (analgesia o tolerabilidad inadecuada) con opioides previos del paso II de la OMS (opiáceos débiles, p. tramadol, codeína) u opioides de la etapa III de la OMS (opiáceo fuerte) en el rango de nivel de dosis equivalente de morfina de 40 - 100 mg/d.

   • Dolor inadecuado de moderado a severo en la visita de selección (dolor promedio durante las últimas 24 horas ≥ 4 en el 0-10 NRS)

5. Esperanza de vida estimada ≥ 3 meses.
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 2.
7. No se planea cambiar ni agregar las terapias antineoplásicas durante el estudio.
8. Sujetos que deseen y puedan participar en todos los aspectos del estudio, incluido el uso de medicamentos transdérmicos y orales, la realización de evaluaciones subjetivas, la asistencia a visitas clínicas programadas, la realización de contactos telefónicos, la comprensión y la cumplimentación del diario del sujeto y el cumplimiento de los requisitos del protocolo, como se demuestra al proporcionar Consentimiento informado por escrito.
9. En opinión de los investigadores, los analgésicos no opiáceos previos al estudio del sujeto y todos los demás medicamentos concomitantes, incluidos los medicamentos para el tratamiento de la depresión, se mantendrán estables durante la fase doble ciego del estudio y continuarán bajo el supervisión del investigador.
10. Sujetos que puedan leer, comprender y firmar el consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio y estén dispuestos a seguir los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier historial de hipersensibilidad a la buprenorfina, morfina, productos relacionados, otros opioides y otros ingredientes.
2. Sujetos que no han recibido ningún tratamiento con opioides, incluidos los opioides de etapa II y III de la OMS, para el tratamiento del dolor por cáncer.
3. Sujetos que recibieron opiáceos del paso III de la OMS con una dosis equivalente a más de 100 mg de morfina por día en las últimas 8 semanas antes de la visita de selección.
4. Sujetos con cualquier situación en la que los opioides estén contraindicados, depresión respiratoria severa con hipoxia y/o hipercapnia, enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa, cor pulmonale, asma bronquial severa, íleo paralítico, dióxido de carbono elevado en sangre.
5. Evidencia de enfermedad cardiovascular, renal, hepática o psiquiátrica clínicamente significativa, según lo determinen los antecedentes médicos, las pruebas de laboratorio clínico, los resultados del electrocardiograma (ECG) y el examen físico, que pondrá al sujeto en riesgo al exponerse al tratamiento del estudio o que podría confundir el análisis y/o la interpretación de los resultados del estudio.
6. Niveles anormales de aspartato aminotransferasa (AST; SGOT), alanina aminotransferasa (ALT; SGPT), gamma-glutamil transferasa (GGT) o fosfatasa alcalina (> 3 veces el límite superior de lo normal) o niveles anormales de bilirrubina total y/o creatinina ) (> 1,5 veces el límite superior de lo normal), debido a insuficiencia hepática y/o insuficiencia renal de moderada a grave, en opinión de los investigadores.
7. Radioterapia que, en opinión de los investigadores, influiría en el dolor durante el estudio.
8. Quimioterapia cíclica en las 2 semanas previas a la visita de selección o planificada durante el estudio que ha demostrado en el pasado que influye significativamente en la evaluación del dolor o en el perfil de seguridad de los sujetos (p. náuseas, vómitos, diarrea). Si los sujetos reciben su primer ciclo de quimioterapia durante las 2 semanas anteriores a la visita de selección o durante el estudio, deben ser excluidos.
9. Sujetos con metástasis cerebrales inestables conocidas o sospechadas o compresión de la médula espinal que pueden requerir cambios en el tratamiento con esteroides sistémicos durante la duración del estudio.
10. Sujetos con convulsiones no controladas.
11. Sujetos con traumatismo craneoencefálico, otras lesiones intracraneales o un aumento preexistente de la presión intracraneal.
12. En opinión de los investigadores, los sujetos que reciben antihistamínicos, antipsicóticos, ansiolíticos, hipnóticos, fenotiazina u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) que pueden presentar un riesgo de depresión adicional del SNC con los tratamientos del estudio con opioides.
13. Sujetos con mixedema, hipotiroidismo no tratado adecuadamente o enfermedad de Addison.
14. Cirugía completada 2 meses antes de la visita de selección, o cirugía planificada durante el estudio que puede influir en el dolor durante el estudio o impedir la finalización del estudio.
15. Sujetos que reciben terapia de sustitución de opiáceos por adicción a opiáceos (p. metadona o buprenorfina).
16. Sujetos con abuso activo de alcohol o drogas y/o antecedentes de abuso de opioides.
17. Sujetos que participaron en un estudio de investigación clínica que involucre una nueva entidad química o un fármaco experimental dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio (definido como el inicio del Período de selección). No se permite la inscripción simultánea en otro ensayo clínico a menos que el único propósito del otro ensayo en el momento del período de selección sea la recopilación de datos de seguimiento/supervivencia a largo plazo.
18. Sujetos que toman inhibidores de la MAO dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección o durante todo el estudio.
19. Sujetos con cualquier trastorno dermatológico potencial en el sitio de aplicación de un parche, p. daño dérmico extenso anterior y/o actual sin cicatrizar en el área donde se iba a aplicar el parche (p. dermatitis, quemaduras, cicatrización de la piel).
20. Sujetos que no pudieron interrumpir la terapia que involucraba fuentes de calor directas (p. lámparas de calor, mantas eléctricas, almohadillas térmicas o camas de agua caliente) durante la duración del estudio.
21. Sujetos con áreas pilosas que no pudieron, o no quisieron, cortarse el cabello en el sitio del parche para la correcta colocación del parche.

Criterios de inclusión adicionales para el ingreso a la fase doble ciego:

1. Los sujetos siguen cumpliendo los criterios de inclusión.
2. La dosis diaria de MOR SR del sujeto debe ser de 60, 100 o 120 mg/día.
3. La dosis de MOR SR ha sido estable durante al menos una semana antes de la aleatorización.
4. Los sujetos lograron el control del dolor todos los días de la semana antes de la aleatorización, excepto ocasionalmente (no más de 3 días dentro de la semana) dolor no controlado debido a actividades o eventos accidentales.
5. Los sujetos deben calificar su dolor (dolor promedio durante las últimas 24 horas basado en PIS) como ≤ 3 en un NRS de 0 a 10 con ≤ 2 dosis de medicación de rescate el día anterior a la aleatorización.