Eine Studie zur Bewertung des transdermalen Buprenorphin-Pflasters bei chinesischen Probanden mit mittelschweren bis schweren chronischen Krebsschmerzen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Krebspatienten ab 18 Jahren.
2. Frauen, die weniger als ein Jahr nach der Menopause sind, müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen, nicht stillen und bereit sein, während der gesamten Studie eine angemessene und zuverlässige Empfängnisverhütung anzuwenden. Hochwirksame (angemessene und zuverlässige) Methoden der Empfängnisverhütung sind definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen, wie z. B. Sterilisation, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Spiralen (Intrauterinpessar, hormonell), sexuelle Abstinenz oder vasektomierter Partner.
3. Dokumentierte Vorgeschichte von mäßigen bis schweren, chronischen Krebsschmerzen, die nach Ansicht der Ermittler eine Opioidtherapie rund um die Uhr bei mit Opioid vorbehandelten Probanden erfordern und wahrscheinlich von einer chronischen Opioidtherapie durch die Verabreichung von BUP TDS (20 mg, 30 mg) profitieren mg oder 40 mg) oder MOR SR (60 mg/d, 100 mg/d oder 120 mg/d) für die Dauer der Studie. Die Probanden müssen bereit sein, ihr routinemäßiges aktuelles Opioid-Analgetikum abzusetzen.

4. Patienten mit unzureichender therapeutischer Wirkung (unzureichende Analgesie oder Verträglichkeit) mit früheren WHO-Stufe-II-Opioiden (schwache Opioide, z. Tramadol, Codein) oder Opioide der WHO-Stufe III (starke Opioide) im Bereich einer Morphin-Äquivalentdosis von 40 - 100 mg/Tag.

   • Mäßiger bis starker unzureichender Schmerz beim Screening-Besuch (durchschnittlicher Schmerz in den letzten 24 Stunden ≥ 4 auf dem 0-10 NRS)

5. Geschätzte Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
6. Leistungsstatus der Eastern Co-operative Group (ECOG) von 0 - 2.
7. Es ist nicht geplant, die antineoplastischen Therapien während der Studie zu ändern oder hinzuzufügen.
8. Probanden, die bereit und in der Lage sind, an allen Aspekten der Studie teilzunehmen, einschließlich der Verwendung transdermaler und oraler Medikamente, Durchführung subjektiver Bewertungen, Teilnahme an geplanten Klinikbesuchen, Durchführung von Telefonkontakten, Verständnis und Vervollständigung des Probandentagebuchs und Einhaltung der Protokollanforderungen, wie durch Bereitstellung nachgewiesen schriftliche Einverständniserklärung.
9. Nach Ansicht der Prüfärzte bleiben die vor der Studie des Probanden verabreichten Nicht-Opioid-Analgetika und alle anderen begleitenden Medikamente, einschließlich der Medikamente zur Behandlung von Depressionen, während der doppelblinden Phase der Studie stabil und werden unter der fortgesetzt Aufsicht des Ermittlers.
10. Probanden, die in der Lage sind, die schriftliche Einverständniserklärung vor der Studienteilnahme zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben und bereit sind, die Protokollanforderungen zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Buprenorphin, Morphin, verwandte Produkte, andere Opioide und andere Inhaltsstoffe.
2. Patienten, die keine Opioidbehandlung erhalten haben, einschließlich WHO-Opioide der Stufen II und III zur Behandlung von Krebsschmerzen.
3. Probanden, die innerhalb der letzten 8 Wochen vor dem Screening-Besuch Opioide der WHO-Stufe III mit mehr als 100 mg Morphin-Äquivalentdosis pro Tag erhalten.
4. Patienten mit Situationen, in denen Opioide kontraindiziert sind, schwere Atemdepression mit Hypoxie und/oder Hyperkapnie, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Cor pulmonale, schweres Asthma bronchiale, paralytischer Ileus, erhöhtes Kohlendioxid im Blut.
5. Nachweis einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, renalen, hepatischen oder psychiatrischen Erkrankung, wie durch Anamnese, klinische Labortests, Elektrokardiogramm (EKG)-Ergebnisse und körperliche Untersuchung bestimmt, die den Probanden bei Exposition gegenüber der Studienbehandlung einem Risiko aussetzen oder dies könnten die Analyse und/oder Interpretation der Studienergebnisse verfälschen.
6. Anormale Aspartat-Aminotransferase (AST; SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT; SGPT), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) oder alkalische Phosphatase (> 3-fache Obergrenze des Normalwerts) oder anormale Gesamtbilirubin- und/oder Kreatininspiegel ) (> 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts), aufgrund einer mäßigen bis schweren Leberfunktionsstörung und/oder Nierenfunktionsstörung, nach Ansicht der Prüfärzte.
7. Strahlentherapie, die nach Ansicht der Prüfärzte die Schmerzen während der Studie beeinflussen würde.
8. Zyklische Chemotherapie in den 2 Wochen vor dem Screening-Besuch oder geplant während der Studie, die in der Vergangenheit gezeigt hat, dass sie die Schmerzbeurteilung oder das Sicherheitsprofil der Probanden signifikant beeinflusst (z. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Wenn die Probanden ihren ersten Chemotherapiezyklus in den 2 Wochen vor dem Screening-Besuch oder während der Studie erhalten, sollten sie ausgeschlossen werden.
9. Probanden mit bekannten oder vermuteten instabilen Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, die möglicherweise während der gesamten Dauer der Studie Änderungen der systemischen Steroidbehandlung erfordern.
10. Personen mit unkontrollierten Anfällen.
11. Patienten mit Kopfverletzungen, anderen intrakraniellen Läsionen oder einem bereits bestehenden Anstieg des intrakraniellen Drucks.
12. Nach Meinung der Prüfärzte können Probanden, die Antihistaminika, Antipsychotika, Antiangstmittel, Hypnotika, Phenothiazine oder andere das Zentralnervensystem (ZNS) dämpfende Mittel erhalten, mit Opioid-Studienbehandlungen ein Risiko für eine zusätzliche ZNS-Depression darstellen.
13. Patienten mit Myxödem, nicht angemessen behandelter Hypothyreose oder Addison-Krankheit.
14. Operation, die 2 Monate vor dem Screening-Besuch abgeschlossen wurde, oder geplante Operation während der Studie, die sich auf die Schmerzen während der Studie auswirken oder den Abschluss der Studie ausschließen kann.
15. Patienten, die eine Opioidsubstitutionstherapie wegen Opioidabhängigkeit erhalten (z. Methadon oder Buprenorphin).
16. Probanden mit aktivem Alkohol- oder Drogenmissbrauch und / oder Opioidmissbrauch in der Vorgeschichte.
17. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt (definiert als Beginn des Screening-Zeitraums) an einer klinischen Forschungsstudie mit einer neuen chemischen Substanz oder einem experimentellen Medikament teilgenommen haben. Die gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie ist nicht zulässig, es sei denn, der einzige Zweck der anderen Studie zum Zeitpunkt des Screening-Zeitraums ist die Erhebung von Langzeit-Follow-up-/Überlebensdaten.
18. Probanden, die MAO-Hemmer innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch oder während der gesamten Studie einnehmen.
19. Subjekte mit irgendeiner potentiellen dermatologischen Störung an einer Stelle zum Anbringen eines Pflasters, z. vorangegangene und/oder aktuelle ungeheilte ausgedehnte Hautschäden in dem Bereich, in dem das Pflaster angebracht werden sollte (z. Dermatitis, Verbrennungen, Vernarbung der Haut).
20. Patienten, die eine Therapie mit direkten Wärmequellen (z. Wärmelampen, Heizdecken, Heizkissen oder beheizte Wasserbetten) für die Dauer der Studie.
21. Personen mit behaarten Bereichen, die die Haare an der Pflasterstelle nicht schneiden konnten oder wollten, um das Pflaster richtig anzubringen.

Zusätzliche Einschlusskriterien für den Eintritt in die doppelblinde Phase:

1. Die Probanden erfüllen weiterhin die Einschlusskriterien.
2. Die tägliche MOR SR-Dosis des Probanden muss 60, 100 oder 120 mg/d betragen.
3. Die MOR SR-Dosis war mindestens eine Woche vor der Randomisierung stabil.
4. Die Probanden haben an jedem Wochentag vor der Randomisierung eine Schmerzkontrolle erreicht, außer gelegentlich (nicht mehr als 3 Tage innerhalb der Woche) Schmerzen, die aufgrund von zufälligen Aktivitäten oder Ereignissen nicht unter Kontrolle waren.
5. Die Probanden müssen ihre Schmerzen (durchschnittliche Schmerzen in den letzten 24 Stunden basierend auf PIS) als ≤ 3 auf einem 0-10 NRS mit ≤ 2 Dosen Notfallmedikation für den Tag vor der Randomisierung einstufen.