Исследование по оценке трансдермального пластыря с бупренорфином у китайских субъектов с умеренной и тяжелой хронической раковой болью

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины, страдающие раком, в возрасте 18 лет и старше.
2. Женщины в возрасте менее одного года после менопаузы должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, зарегистрированный во время скринингового визита, не кормить грудью и быть готовыми использовать адекватные и надежные методы контрацепции на протяжении всего исследования. Высокоэффективные (адекватные и надежные) методы контроля рождаемости определяются как те, которые приводят к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, такие как стерилизация, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые ВМС. (внутриматочная спираль, гормональная), половое воздержание или вазэктомия партнера.
3. Задокументированная история хронической онкологической боли от умеренной до сильной, которая, по мнению исследователей, требует круглосуточной опиоидной терапии у субъектов, предварительно получавших опиоиды, и, вероятно, получит пользу от хронической опиоидной терапии за счет введения BUP TDS (20 мг, 30 мг). мг или 40 мг) или MOR SR (60 мг/сут, 100 мг/сут или 120 мг/сут) на время исследования. Субъекты должны быть готовы прекратить свой обычный текущий опиоидный анальгетик.

4. Субъекты с неадекватным терапевтическим эффектом (неадекватная анальгезия или неадекватная переносимость) ранее принимавшими опиоиды II ступени ВОЗ (слабые опиоиды, например, трамадол, кодеин) или опиоиды III ступени ВОЗ (сильные опиоиды) в диапазоне эквивалентной дозы морфина на уровне 40–100 мг/сут.

   • Неадекватная боль от умеренной до сильной во время скринингового визита (средняя боль за последние 24 часа ≥ 4 баллов по шкале 0-10 NRS)

5. Предполагаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
6. Восточная кооперативная группа (ECOG), статус производительности 0–2.
7. Противоопухолевую терапию не планируется изменять или добавлять в ходе исследования.
8. Субъекты, желающие и способные участвовать во всех аспектах исследования, включая использование трансдермальных и пероральных препаратов, выполнение субъективных оценок, посещение запланированных визитов в клинику, завершение телефонных контактов, понимание и заполнение дневника субъекта, а также соблюдение требований протокола, о чем свидетельствует предоставление письменное информированное согласие.
9. По мнению исследователей, предварительный прием неопиоидных анальгетиков и всех других сопутствующих препаратов, включая препараты для лечения депрессии, будет оставаться стабильным на протяжении всей фазы двойного слепого исследования и будет продолжен в соответствии с надзор следователя.
10. Субъекты, которые могут читать, понимать и подписывать письменное информированное согласие до участия в исследовании и готовы следовать требованиям протокола.

Критерий исключения:

1. Любая история гиперчувствительности к бупренорфину, морфину, родственным продуктам, другим опиоидам и другим ингредиентам.
2. Субъекты, которые не получали никакого лечения опиоидами, включая опиоиды стадии II и III по ВОЗ, для лечения боли при раке.
3. Субъекты, получающие опиоиды III ступени ВОЗ в дозе, эквивалентной морфину, превышающей 100 мг в день, в течение последних 8 недель до визита для скрининга.
4. Субъекты с любой ситуацией, при которой противопоказаны опиоиды, тяжелая депрессия дыхания с гипоксией и/или гиперкапнией, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, легочное сердце, тяжелая бронхиальная астма, паралитическая непроходимость кишечника, повышенный уровень углекислого газа в крови.
5. Доказательства клинически значимого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного или психического заболевания, установленного анамнезом, клиническими лабораторными анализами, результатами электрокардиограммы (ЭКГ) и физического осмотра, которые подвергают субъекта риску при воздействии исследуемого лечения или могут мешать анализу и/или интерпретации результатов исследования.
6. Аномальные уровни аспартатаминотрансферазы (AST; SGOT), аланинаминотрансферазы (ALT; SGPT), гамма-глутамилтрансферазы (GGT) или щелочной фосфатазы (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) или аномальные уровни общего билирубина и/или креатинина ) (более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы), по мнению исследователей, из-за умеренной или тяжелой печеночной недостаточности и/или почечной недостаточности.
7. Лучевая терапия, которая, по мнению исследователей, могла повлиять на боль во время исследования.
8. Циклическая химиотерапия за 2 недели до визита для скрининга или запланированная во время исследования, которое в прошлом показало значительное влияние на оценку боли или профиль безопасности субъектов (например, тошнота, рвота, диарея). Если субъекты проходят свой первый цикл химиотерапии в течение 2 недель до визита для скрининга или во время исследования, их следует исключить.
9. Субъекты с известными или подозреваемыми нестабильными метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга, которым может потребоваться изменение лечения системными стероидами на протяжении всего исследования.
10. Субъекты с неконтролируемыми припадками.
11. Субъекты с травмой головы, другими внутричерепными поражениями или ранее существовавшим повышением внутричерепного давления.
12. По мнению исследователей, субъекты, получающие антигистаминные препараты, нейролептики, успокоительные средства, снотворные, фенотиазин или другие депрессанты центральной нервной системы (ЦНС), могут представлять риск дополнительной депрессии ЦНС при лечении опиоидами.
13. Субъекты с микседемой, не получавшие адекватного лечения гипотиреоза или болезни Аддисона.
14. Операция, завершенная за 2 месяца до визита для скрининга, или запланированная операция во время исследования, которая может повлиять на боль во время исследования или помешать завершению исследования.
15. Субъекты, получающие опиоидную заместительную терапию по поводу опиоидной зависимости (например, метадон или бупренорфин).
16. Субъекты с активным злоупотреблением алкоголем или наркотиками и / или злоупотреблением опиоидами в анамнезе.
17. Субъекты, участвовавшие в клиническом исследовании с участием нового химического вещества или экспериментального препарата в течение 30 дней с момента включения в исследование (определяемого как начало периода скрининга). Одновременное включение в другое клиническое исследование не допускается, за исключением случаев, когда единственной целью другого исследования во время периода скрининга является сбор данных о долгосрочном наблюдении/выживаемости.
18. Субъекты, принимающие ингибиторы МАО в течение 14 дней до визита для скрининга или на протяжении всего исследования.
19. Субъекты с любым потенциальным дерматологическим заболеванием в месте нанесения пластыря, например. предшествующее и/или текущее незаживающее обширное кожное повреждение в области, где должен был быть наложен пластырь (например, дерматиты, ожоги, рубцевание кожи).
20. Субъекты, которые не могли прекратить терапию, связанную с прямыми источниками тепла (например, нагревательные лампы, электрические одеяла, грелки или водяные кровати с подогревом) на время исследования.
21. Субъекты с волосатыми участками, которые не могли или не хотели подстригать волосы в месте наложения пластыря для правильного размещения пластыря.

Дополнительные критерии включения для участия в двойном слепом этапе:

1. Субъекты продолжают удовлетворять критериям включения.
2. Суточная доза MOR SR субъекта должна составлять 60, 100 или 120 мг/сут.
3. Доза MOR SR была стабильной в течение как минимум одной недели до рандомизации.
4. Субъекты добивались контроля над болью в течение каждого дня недели до рандомизации, за исключением случаев (не более 3 дней в неделю), когда боль не контролировалась из-за случайных действий или событий.
5. Субъекты должны оценить свою боль (средняя боль за последние 24 часа на основе PIS) как ≤ 3 по шкале 0-10 NRS с ≤ 2 дозами неотложной помощи за день до рандомизации.