Une étude pour évaluer le patch transdermique de buprénorphine chez des sujets chinois souffrant de douleur cancéreuse chronique modérée à sévère

Critère d'intégration:

1. Sujets cancéreux de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 ans ou plus.
2. Les femmes de moins d'un an après la ménopause doivent avoir un test de grossesse sérique négatif enregistré lors de la visite de dépistage, ne pas allaiter et être disposées à utiliser une contraception adéquate et fiable tout au long de l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces (adéquates et fiables) sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées systématiquement et correctement, telles que la stérilisation, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains DIU (Stérilet intra-utérin, hormonal), abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé.
3. Antécédents documentés de douleurs cancéreuses chroniques modérées à sévères qui, de l'avis des investigateurs, nécessitent un traitement opioïde 24 heures sur 24 chez les sujets prétraités aux opioïdes et sont susceptibles de bénéficier d'un traitement opioïde chronique par l'administration de BUP TDS (20 mg, 30 mg ou 40 mg) ou MOR SR (60 mg/j, 100 mg/j ou 120 mg/j) pendant la durée de l'étude. Les sujets doivent être disposés à interrompre leur analgésique opioïde courant de routine.

4. Sujets ayant un effet thérapeutique inadéquat (analgésie ou tolérabilité inadéquate) avec des opioïdes de niveau II de l'OMS antérieurs (opioïdes faibles, par ex. tramadol, codéine) ou des opioïdes de niveau III de l'OMS (opioïdes forts) dans la plage de dose équivalente de morphine de 40 à 100 mg/j.

   • Douleur inadéquate modérée à sévère lors de la visite de dépistage (douleur moyenne au cours des dernières 24 heures ≥ 4 sur l'ENR 0-10)

5. Espérance de vie estimée ≥ 3 mois.
6. Statut de performance du Eastern Co-operative Group (ECOG) de 0 à 2.
7. Les thérapies antinéoplasiques ne sont pas prévues pour être modifiées ou ajoutées au cours de l'étude.
8. Les sujets désireux et capables de participer à tous les aspects de l'étude, y compris l'utilisation de médicaments transdermiques et oraux, la réalisation d'évaluations subjectives, la participation à des visites cliniques programmées, la réalisation de contacts téléphoniques, la compréhension et le remplissage du journal du sujet et le respect des exigences du protocole, comme en témoigne la fourniture consentement éclairé écrit.
9. De l'avis des enquêteurs, les analgésiques non opioïdes du sujet avant l'étude et tous les autres médicaments concomitants, y compris les médicaments pour le traitement de la dépression, resteront stables tout au long de la phase à double insu de l'étude et se poursuivront sous la supervision de l'enquêteur.
10. Sujets capables de lire, de comprendre et de signer un consentement éclairé écrit avant la participation à l'étude et qui sont disposés à suivre les exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Tout antécédent d'hypersensibilité à la buprénorphine, à la morphine, aux produits apparentés, à d'autres opioïdes et à d'autres ingrédients.
2. - Sujets n'ayant reçu aucun traitement aux opioïdes, y compris les opioïdes de niveau II et III de l'OMS, pour le traitement de la douleur cancéreuse.
3. - Sujets recevant des opioïdes de niveau III de l'OMS avec une dose d'équivalent morphine supérieure à 100 mg par jour au cours des 8 dernières semaines avant la visite de dépistage.
4. Sujets présentant toute situation dans laquelle les opioïdes sont contre-indiqués, dépression respiratoire sévère avec hypoxie et/ou hypercapnie, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, cœur pulmonaire, asthme bronchique sévère, iléus paralytique, élévation du dioxyde de carbone dans le sang.
5. Preuve d'une maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique ou psychiatrique cliniquement significative, telle que déterminée par les antécédents médicaux, les tests de laboratoire clinique, les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) et l'examen physique, qui mettra le sujet en danger lors de l'exposition au traitement à l'étude ou qui pourrait confondre l'analyse et/ou l'interprétation des résultats de l'étude.
6. Des taux anormaux d'aspartate aminotransférase (AST ; SGOT), d'alanine aminotransférase (ALT ; SGPT), de gamma-glutamyl transférase (GGT) ou de phosphatase alcaline (> 3 fois la limite supérieure de la normale) ou un taux anormal de bilirubine totale et/ou de créatinine(s) ) (> 1,5 fois la limite supérieure de la normale), en raison d'une insuffisance hépatique et/ou rénale modérée à sévère, selon l'avis des investigateurs.
7. Radiothérapie qui, de l'avis des investigateurs, aurait une influence sur la douleur pendant l'étude.
8. Chimiothérapie cyclique dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage ou planifiée au cours de l'étude qui s'est avérée dans le passé influencer de manière significative l'évaluation de la douleur ou le profil de sécurité des sujets (par ex. nausées, vomissements, diarrhée). Si les sujets subissent leur premier cycle de chimiothérapie au cours des 2 semaines précédant la visite de dépistage ou pendant l'étude, ils doivent être exclus.
9. - Sujets présentant des métastases cérébrales instables connues ou suspectées ou une compression de la moelle épinière pouvant nécessiter des modifications du traitement systémique aux stéroïdes pendant toute la durée de l'étude.
10. Sujets présentant des crises incontrôlées.
11. Sujets présentant un traumatisme crânien, d'autres lésions intracrâniennes ou une augmentation préexistante de la pression intracrânienne.
12. De l'avis des investigateurs, les sujets qui reçoivent des antihistaminiques, des antipsychotiques, des anxiolytiques, des hypnotiques, de la phénothiazine ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) pouvant présenter un risque de dépression supplémentaire du SNC avec les traitements opioïdes de l'étude.
13. Sujets atteints de myxœdème, d'hypothyroïdie non traitée de manière adéquate ou de la maladie d'Addison.
14. Chirurgie effectuée 2 mois avant la visite de dépistage, ou chirurgie planifiée au cours de l'étude qui peut avoir une influence sur la douleur pendant l'étude ou empêcher l'achèvement de l'étude.
15. Les sujets recevant une thérapie de substitution aux opioïdes pour une dépendance aux opioïdes (par ex. méthadone ou buprénorphine).
16. Sujets ayant un abus actif d'alcool ou de drogues et/ou des antécédents d'abus d'opioïdes.
17. Sujets qui ont participé à une étude de recherche clinique impliquant une nouvelle entité chimique ou un médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude (définie comme le début de la période de sélection). L'inscription simultanée dans un autre essai clinique n'est pas autorisée à moins que le seul objectif de l'autre essai au moment de la période de sélection soit la collecte de données de suivi/survie à long terme.
18. - Sujets prenant des inhibiteurs de la MAO dans les 14 jours précédant la visite de dépistage ou tout au long de l'étude.
19. Sujets présentant un trouble dermatologique potentiel au niveau d'un site d'application de patch, par ex. dommages cutanés étendus antérieurs et/ou actuels non cicatrisés dans la zone où le patch devait être appliqué (par ex. dermatite, brûlures, cicatrisation de la peau).
20. Les sujets qui ne pouvaient pas interrompre le traitement impliquant des sources de chaleur directes (par ex. lampes chauffantes, couvertures chauffantes, coussins chauffants ou lits à eau chauffants) pendant la durée de l'étude.
21. Sujets avec des zones poilues qui ne pouvaient pas ou ne voulaient pas couper les cheveux au site du patch pour un placement correct du patch.

Critères d'inclusion supplémentaires pour l'entrée dans la phase en double aveugle :

1. Les sujets continuent de satisfaire aux critères d'inclusion.
2. La dose quotidienne de MOR SR du sujet doit être de 60, 100 ou 120 mg/j.
3. La dose de MOR SR a été stable pendant au moins une semaine avant la randomisation.
4. Les sujets ont atteint le contrôle de la douleur pour chaque jour de la semaine avant la randomisation, sauf occasionnellement (pas plus de 3 jours dans la semaine) une douleur non contrôlée en raison d'activités ou d'événements accidentels.
5. Les sujets doivent évaluer leur douleur (douleur moyenne au cours des dernières 24 heures sur la base du PIS) comme ≤ 3 sur un NRS 0-10 avec ≤ 2 doses de médicament de secours pour le jour précédant la randomisation.