Een studie ter evaluatie van buprenorfine-pleisters voor transdermaal gebruik bij Chinese proefpersonen met matige tot ernstige chronische kankerpijn

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke kankerpatiënten, 18 jaar of ouder.
2. Vrouwen die minder dan een jaar na de menopauze zijn, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben die tijdens het screeningsbezoek is geregistreerd, geen borstvoeding geven en bereid zijn om tijdens het onderzoek adequate en betrouwbare anticonceptie te gebruiken. Zeer effectieve (adequate en betrouwbare) methoden van anticonceptie worden gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals sterilisatie, implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes (spiraaltje, hormonaal), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner.
3. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van matige tot ernstige, chronische kankerpijn die volgens de onderzoekers 24 uur per dag opioïdentherapie vereist bij met opioïden voorbehandelde proefpersonen en die waarschijnlijk baat zullen hebben bij chronische opioïdentherapie door toediening van BUP TDS (20 mg, 30 mg of 40 mg) of MOR SR (60 mg/d, 100 mg/d of 120 mg/d) voor de duur van het onderzoek. Proefpersonen moeten bereid zijn om te stoppen met hun gebruikelijke huidige opioïde analgeticum.

4. Proefpersonen met onvoldoende therapeutisch effect (onvoldoende analgesie of verdraagbaarheid) met eerdere WHO stap II opioïden (zwakke opioïden, b.v. tramadol, codeïne) of WHO stap III opioïden (sterke opioïden) in het bereik van een morfine-equivalent dosisniveau van 40 - 100 mg/d.

   • Matige tot ernstige ontoereikende pijn bij screeningbezoek (gemiddelde pijn over de afgelopen 24 uur ≥ 4 op de 0-10 NRS)

5. Geschatte levensverwachting ≥ 3 maanden.
6. Eastern Co-operative Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 2.
7. Het is niet de bedoeling dat de antineoplastische therapieën tijdens het onderzoek worden gewijzigd of toegevoegd.
8. Proefpersonen die bereid en in staat zijn om deel te nemen aan alle aspecten van het onderzoek, waaronder het gebruik van transdermale en orale medicatie, voltooiing van subjectieve evaluaties, het bijwonen van geplande kliniekbezoeken, het invullen van telefonische contacten, het begrijpen en invullen van het dagboek van de proefpersoon, en naleving van protocolvereisten zoals blijkt uit het verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
9. Naar de mening van de onderzoekers zullen de pre-studie, niet-opioïde analgetica en alle andere gelijktijdige medicatie, inclusief die medicatie voor de behandeling van depressie, stabiel blijven gedurende de dubbelblinde fase van de studie, en zullen worden voortgezet onder de supervisie van de onderzoeker.
10. Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen lezen, begrijpen en ondertekenen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en die bereid zijn de protocolvereisten te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor buprenorfine, morfine, verwante producten, andere opioïden en andere ingrediënten.
2. Proefpersonen die geen behandeling met opioïden hebben ondergaan, waaronder WHO stap II en stap III opioïden, voor de behandeling van kankerpijn.
3. Proefpersonen die in de laatste 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek WHO-stap III-opioïden kregen met meer dan 100 mg morfine-equivalente dosis per dag.
4. Proefpersonen met een situatie waarin opioïden gecontra-indiceerd zijn, ernstige ademhalingsdepressie met hypoxie en/of hypercapnie, ernstige chronische obstructieve longziekte, cor pulmonale, ernstige bronchiale astma, paralytische ileus, verhoogd koolstofdioxide in het bloed.
5. Bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever- of psychiatrische ziekte, zoals bepaald door medische geschiedenis, klinische laboratoriumtests, elektrocardiogram (ECG) resultaten en lichamelijk onderzoek, die de proefpersoon in gevaar brengen bij blootstelling aan de onderzoeksbehandeling of die zou kunnen de analyse en/of interpretatie van de onderzoeksresultaten verwarren.
6. Abnormale niveaus van aspartaataminotransferase (AST; SGOT), alanineaminotransferase (ALT; SGPT), gamma-glutamyltransferase (GGT) of alkalische fosfatase (> 3 keer de bovengrens van normaal) of een abnormaal niveau van totaal bilirubine en/of creatinine ) (> 1,5 keer de bovengrens van normaal), als gevolg van matige tot ernstige leverfunctiestoornis en/of nierfunctiestoornis, volgens de onderzoekers.
7. Radiotherapie die volgens de onderzoekers de pijn tijdens het onderzoek zou beïnvloeden.
8. Cyclische chemotherapie in de 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of gepland tijdens het onderzoek waarvan in het verleden is aangetoond dat het de pijnbeoordeling of het veiligheidsprofiel van proefpersonen significant beïnvloedt (bijv. misselijkheid, braken, diarree). Als proefpersonen hun eerste chemokuur krijgen gedurende de 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens het onderzoek, moeten ze worden uitgesloten.
9. Proefpersonen met bekende of vermoede instabiele hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg die tijdens de duur van het onderzoek veranderingen in de behandeling met systemische steroïden nodig kunnen hebben.
10. Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen.
11. Proefpersonen met hoofdletsel, andere intracraniale laesies of een reeds bestaande verhoging van de intracraniale druk.
12. Naar de mening van de onderzoekers, patiënten die antihistaminica, antipsychotica, anti-angstmiddelen, hypnotica, fenothiazine of andere depressiva van het centrale zenuwstelsel (CZS) krijgen die een risico kunnen vormen op aanvullende CZS-depressie met opioïde studiebehandelingen.
13. Proefpersonen met myxoedeem, niet adequaat behandelde hypothyreoïdie of de ziekte van Addison.
14. Chirurgie voltooid 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, of geplande operatie tijdens de studie die van invloed kan zijn op pijn tijdens de studie of voltooiing van de studie kan verhinderen.
15. Proefpersonen die opioïdensubstitutietherapie krijgen voor opioïdenverslaving (bijv. methadon of buprenorfine).
16. Proefpersonen met actief alcohol- of drugsmisbruik en/of een voorgeschiedenis van opioïdenmisbruik.
17. Proefpersonen die deelnamen aan een klinische onderzoeksstudie met een nieuwe chemische entiteit of een experimenteel geneesmiddel binnen 30 dagen na deelname aan de studie (gedefinieerd als het begin van de screeningperiode). Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek is niet toegestaan, tenzij het enige doel van het andere onderzoek op het moment van de screeningperiode het verzamelen van langetermijn-follow-up/overlevingsgegevens is.
18. Proefpersonen die MAO-remmers gebruikten binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens het onderzoek.
19. Proefpersonen met een mogelijke dermatologische aandoening op de plaats van aanbrengen van een pleister, b.v. eerdere en/of huidige ongenezen uitgebreide huidbeschadiging in het gebied waar de pleister zou worden aangebracht (bijv. dermatitis, brandwonden, littekens op de huid).
20. Proefpersonen die niet konden stoppen met therapie waarbij directe warmtebronnen betrokken waren (bijv. warmtelampen, elektrische dekens, verwarmingskussens of verwarmde waterbedden) voor de duur van het onderzoek.
21. Onderwerpen met behaarde gebieden die het haar op de plaats van de pleister niet konden of wilden knippen voor een juiste plaatsing van de pleister.

Aanvullende opnamecriteria voor toegang tot de dubbelblinde fase:

1. Onderwerpen blijven voldoen aan de inclusiecriteria.
2. De dagelijkse MOR SR-dosis van de proefpersoon moet 60, 100 of 120 mg/d zijn.
3. De MOR SR-dosis was gedurende ten minste één week voorafgaand aan randomisatie stabiel.
4. Proefpersonen hadden pijncontrole voor elke dag van de week voorafgaand aan randomisatie, behalve af en toe (niet meer dan 3 dagen binnen de week) pijn die niet onder controle was vanwege toevallige activiteiten of gebeurtenissen.
5. Proefpersonen moeten hun pijn (gemiddelde pijn over de afgelopen 24 uur gebaseerd op PIS) beoordelen als ≤ 3 op een 0-10 NRS met ≤ 2 doses noodmedicatie voor de dag voorafgaand aan randomisatie.