Studie k hodnocení buprenorfinové transdermální náplasti u čínských subjektů se středně těžkou až těžkou chronickou rakovinovou bolestí

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty s rakovinou ve věku 18 let nebo starší.
2. Ženy mladší než jeden rok po menopauze musí mít při screeningové návštěvě zaznamenaný negativní těhotenský test v séru, musí být nelaktující a ochotné používat adekvátní a spolehlivou antikoncepci po celou dobu studie. Vysoce účinné (adekvátní a spolehlivé) metody antikoncepce jsou definovány jako ty, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používají důsledně a správně, jako je sterilizace, implantáty, injekční aplikace, kombinovaná perorální antikoncepce, některá IUD (nitroděložní tělísko, hormonální), sexuální abstinence nebo vasektomii partnera.
3. Zdokumentovaná anamnéza středně těžké až těžké chronické nádorové bolesti, která podle názoru výzkumníků vyžaduje nepřetržitou léčbu opioidy u subjektů předléčených opioidy a pravděpodobně bude mít prospěch z chronické léčby opioidy prostřednictvím podávání BUP TDS (20 mg, 30 mg nebo 40 mg) nebo MOR SR (60 mg/d, 100 mg/d nebo 120 mg/d) po dobu trvání studie. Subjekty musí být ochotny přerušit své běžné běžné opioidní analgetikum.

4. Subjekty s nedostatečným terapeutickým účinkem (nedostatečná analgezie nebo snášenlivost) s předchozími opioidy WHO kroku II (slabé opioidy, např. tramadol, kodein) nebo opioidy WHO kroku III (silný opioid) v rozsahu ekvivalentní dávky morfinu 40 - 100 mg/d.

   • Středně těžká až těžká neadekvátní bolest při screeningové návštěvě (průměrná bolest za posledních 24 hodin ≥ 4 na 0-10 NRS)

5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
6. Stav výkonnosti Eastern Co-operative Group (ECOG) 0–2.
7. Během studie se neplánuje změna nebo přidání antineoplastických terapií.
8. Subjekty ochotné a schopné účastnit se všech aspektů studie, včetně použití transdermální a perorální medikace, dokončení subjektivních hodnocení, účast na plánovaných návštěvách kliniky, vyplňování telefonních kontaktů, porozumění a vyplňování deníku subjektu a dodržování požadavků protokolu, jak je doloženo poskytnutím písemný informovaný souhlas.
9. Podle názoru výzkumníků zůstanou neopioidní analgetika a všechny ostatní souběžné léky, včetně léků pro léčbu deprese, stabilní během dvojitě zaslepené fáze studie a budou pokračovat v rámci dohled vyšetřovatele.
10. Subjekty, které jsou schopny číst, rozumět a podepsat písemný informovaný souhlas před účastí ve studii a jsou ochotny dodržovat požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli anamnéza přecitlivělosti na buprenorfin, morfin, příbuzné produkty, jiné opioidy a další složky.
2. Subjekty, které nepodstoupily žádnou léčbu opioidy, včetně opioidů WHO kroku II a kroku III, pro léčbu bolesti způsobené rakovinou.
3. Subjekty, které dostávaly opioidy kroku III WHO s dávkou více než 100 mg ekvivalentu morfinu denně během posledních 8 týdnů před screeningovou návštěvou.
4. Subjekty s jakoukoli situací, ve které jsou opioidy kontraindikovány, těžkou respirační depresí s hypoxií a/nebo hyperkapnií, těžkou chronickou obstrukční plicní nemoc, cor pulmonale, těžké bronchiální astma, paralytický ileus, zvýšenou hladinu oxidu uhličitého v krvi.
5. Důkazy o klinicky významném kardiovaskulárním, ledvinovém, jaterním nebo psychiatrickém onemocnění, jak je stanoveno anamnézou, klinickými laboratorními testy, výsledky elektrokardiogramu (EKG) a fyzikálním vyšetřením, které vystaví subjekt riziku při vystavení studijní léčbě nebo které by mohlo zmást analýzu a/nebo interpretaci výsledků studie.
6. Abnormální hladiny aspartátaminotransferázy (AST; SGOT), alaninaminotransferázy (ALT; SGPT), gama-glutamyltransferázy (GGT) nebo alkalické fosfatázy (> 3násobek horní hranice normálu) nebo abnormální hladina celkového bilirubinu a/nebo kreatininu ) (> 1,5násobek horní hranice normy), podle názoru zkoušejících v důsledku středně těžkého až těžkého poškození jater a/nebo poškození ledvin.
7. Radioterapie, která by podle názoru výzkumníků ovlivnila bolest během studie.
8. Cyklická chemoterapie během 2 týdnů před screeningovou návštěvou nebo plánovaná během studie, která v minulosti prokázala významný vliv na hodnocení bolesti nebo bezpečnostní profil subjektů (např. nevolnost, zvracení, průjem). Pokud mají subjekty první cyklus chemoterapie během 2 týdnů před screeningovou návštěvou nebo během studie, měli by být vyloučeni.
9. Subjekty se známými nebo suspektními nestabilními mozkovými metastázami nebo kompresí míchy, které mohou vyžadovat změny v systémové léčbě steroidy během trvání studie.
10. Subjekty s nekontrolovanými záchvaty.
11. Subjekty s poraněním hlavy, jinými intrakraniálními lézemi nebo již existujícím zvýšením intrakraniálního tlaku.
12. Podle názoru výzkumníků subjekty, které užívají antihistaminika, antipsychotika, látky proti úzkosti, hypnotika, fenothiazin nebo jiné látky tlumící centrální nervový systém (CNS), které mohou představovat riziko další deprese CNS s léčbou opioidy.
13. Subjekty s myxedémem, nedostatečně léčenou hypotyreózou nebo Addisonovou chorobou.
14. Operace dokončená 2 měsíce před screeningovou návštěvou nebo plánovaná operace během studie, která může mít vliv na bolest během studie nebo znemožnit dokončení studie.
15. Subjekty užívající opioidní substituční terapii pro závislost na opioidech (např. metadon nebo buprenorfin).
16. Subjekty s aktivním zneužíváním alkoholu nebo drog a/nebo anamnézou zneužívání opiátů.
17. Subjekty, které se zúčastnily klinické výzkumné studie zahrnující novou chemickou entitu nebo experimentální léčivo do 30 dnů od vstupu do studie (definované jako začátek období screeningu). Souběžné zařazení do jiného klinického hodnocení není povoleno, pokud jediným účelem druhého hodnocení v době screeningového období není sběr údajů o dlouhodobém sledování/přežití.
18. Subjekty užívající inhibitory MAO během 14 dnů před screeningovou návštěvou nebo v průběhu studie.
19. Subjekty s jakoukoli potenciální dermatologickou poruchou v místě aplikace náplasti, např. předchozí a/nebo současné nezhojené rozsáhlé dermální poškození v oblasti, kde měla být náplast aplikována (např. dermatitida, popáleniny, zjizvení kůže).
20. Subjekty, které nemohly přerušit terapii zahrnující přímé zdroje tepla (např. ohřívací lampy, elektrické přikrývky, vyhřívací podložky nebo vyhřívané vodní postele) po dobu studia.
21. Subjekty s chlupatými oblastmi, které nemohly nebo nechtěly ostříhat vlasy v místě náplasti pro správné umístění náplasti.

Další zahrnutí kritéria pro vstup do dvojitě zaslepené fáze:

1. Subjekty nadále splňují kritéria pro zařazení.
2. Denní dávka MOR SR subjektu musí být 60, 100 nebo 120 mg/den.
3. Dávka MOR SR byla stabilní po dobu alespoň jednoho týdne před randomizací.
4. Subjekty dosáhly kontroly bolesti pro každý den v týdnu před randomizací, kromě občasné (ne více než 3 dnů v týdnu) bolesti, která nebyla kontrolována v důsledku náhodných činností nebo událostí.
5. Subjekty musí hodnotit svou bolest (průměrná bolest za posledních 24 hodin na základě PIS) jako ≤ 3 na 0-10 NRS s ≤ 2 dávkami záchranné medikace za den před randomizací.