Behandling af angst ved Parkinsons sygdom med et multi-stamme probiotikum (TAP)

Parkinsons sygdom (PD) er en kompleks tilstand, der bærer en høj byrde af neuropsykiatriske komorbiditeter. Omkring en tredjedel af personer, der lever med Parkinsons sygdom, har en eller flere angstlidelser, hvilket resulterer i lavere livskvalitet, større plejeafhængighed og øget omsorgsbyrde. Gastrointestinal dysfunktion er meget almindelig ved Parkinsons. Forstoppelse opleves af langt de fleste patienter og manifesterer sig ofte år før debut af motoriske symptomer, symptomer, der tyder på irritabel tyktarm, er også almindeligt forekommende ved PD. Øget tarmpermeabilitet er blevet påvist ved PD. Nedsat tarmbarrierefunktion kan føre til kronisk systemisk lavgradig inflammation, som har været stærkt forbundet med humørsygdomme. Flere beviser tyder på en sammenhæng mellem tarmmikrobiomet og Parkinsons sygdom.

Mikrobiomet er blevet forbundet med angst både i menneskelige og dyreforsøg. Adskillige undersøgelser har fundet gavnlige virkninger af probiotika på humørsygdomme i ikke-PD-populationer, herunder stress og depressiv adfærd i dyremodeller, og trist humørreaktivitet og svær depressiv lidelse hos mennesker. Specifikt med hensyn til angst har probiotika vist fordele i flere dyremodeller; humane probiotiske forsøg har vist forbedringer i psykologisk nød og angst hos raske kontrolpersoner, hos mødre, der oplever postpartum depression og angst og hos personer, der lider af IBS-relateret angst uden PD.

Sammenfattende, givet den høje frekvens af angst i PD, den voksende evidens for, at probiotika kan forbedre angst og humørforstyrrelser i ikke-PD-populationer, og de stærke forbindelser mellem tarmmikrobiomet og PD, vil vi udføre en randomiseret, blindet placebo -kontrolleret undersøgelse af brugen af ​​et multi-stamme probiotikum til at forbedre angst og Parkinsons sygdom.

Rekruttering: Cirka 72 deltagere vil blive randomiseret til enten den probiotiske interventionsarm eller placebobehandling. Deltagerne vil primært blive rekrutteret fra Pacific Parkinsons Research Centers klinik for bevægelsesforstyrrelser ved University of British Columbia i Vancouver.

Deltagerne vil modtage en detaljeret beskrivelse af undersøgelsen og skal give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Deltagerne vil blive screenet for inklusions- og eksklusionskriterier.

Vurderinger: Kliniske vurderinger af motorisk funktion, kognition og neuropsykiatriske symptomer vil blive foretaget før 12 ugers interventionsfasen samt efterfølgende efter 12 ugers interventionen med regelmæssig kontrol i løbet af interventionen. Blodprøver og afføringsprøver vil blive indsamlet før og efter interventionen.

Det primære resultat vil være forskellen mellem de probiotiske vs. placebogrupperne i gennemsnitlig Parkinsons angstskala (PAS) score før/efter intervention. Den primære analyse vil være baseret på intention-to-treat. Sekundære analyser for angst vil omfatte vurdering af andelen af ​​deltagere med en post-intervention PAS på ≤13 i hver gruppe. For andre sekundære resultater vil differensanalysen mellem grupper blive anvendt på henholdsvis træthed, depression, PD motorisk funktion, sværhedsgrad (UPDRS I-III) og livskvalitetsscore før/efter intervention. Uønskede hændelser, tolerabilitet og frafaldsrater vil blive registreret, og de samlede rater sammenlignes mellem interventionsgrupperne. Endvidere vil forskelle og ændringer i blodmarkører og mikrobiomsammensætning blive vurderet.