Tratando a ansiedade na doença de Parkinson com um probiótico multiestirpe (TAP)

A doença de Parkinson (DP) é uma condição complexa que carrega uma alta carga de comorbidades neuropsiquiátricas. Cerca de um terço dos indivíduos que vivem com a doença de Parkinson têm um ou mais transtornos de ansiedade, resultando em menor qualidade de vida, maior dependência de cuidados e aumento da sobrecarga do cuidador. A disfunção gastrointestinal é muito comum no Parkinson. A constipação é experimentada pela grande maioria dos pacientes e muitas vezes se manifesta anos antes do início dos sintomas motores. Sintomas sugestivos de síndrome do intestino irritável também são comumente encontrados na DP. O aumento da permeabilidade intestinal foi demonstrado na DP. A função prejudicada da barreira intestinal pode levar a inflamação sistêmica crônica de baixo grau, que tem sido fortemente associada a transtornos do humor. Várias linhas de evidência sugerem uma ligação entre o microbioma intestinal e a doença de Parkinson.

O microbioma tem sido associado à ansiedade em estudos com humanos e animais. Vários estudos encontraram efeitos benéficos dos probióticos nos transtornos do humor em populações sem DP, incluindo estresse e comportamento depressivo em modelos animais, e reatividade ao humor triste e transtorno depressivo maior em humanos. Especificamente em relação à ansiedade, os probióticos têm mostrado benefícios em diversos modelos animais; testes com probióticos em humanos demonstraram melhorias no sofrimento psicológico e na ansiedade em controles saudáveis, em mães com depressão e ansiedade pós-parto e em indivíduos com ansiedade relacionada à SII sem DP.

Em resumo, dada a alta taxa de ansiedade na DP, as evidências crescentes de que os probióticos podem melhorar os transtornos de ansiedade e humor em populações sem DP e as fortes ligações entre o microbioma intestinal e a DP, realizaremos um placebo randomizado, cego estudo controlado sobre o uso de um probiótico multiestirpe para melhorar a ansiedade e a doença de Parkinson.

Recrutamento: Aproximadamente 72 participantes serão randomizados para o braço de intervenção probiótica ou tratamento com placebo. Os participantes serão recrutados principalmente na clínica de distúrbios do movimento do Pacific Parkinson Research Center na University of British Columbia, em Vancouver.

Os participantes receberão uma descrição detalhada do estudo e precisarão fornecer consentimento informado para participar do estudo. Os participantes serão avaliados quanto aos critérios de inclusão e exclusão.

Avaliações: Avaliações clínicas da função motora, cognição e sintomas neuropsiquiátricos serão feitas antes da fase de intervenção de 12 semanas, bem como após a intervenção de 12 semanas com check-ins regulares durante o curso da intervenção. Amostras de sangue e fezes serão coletadas antes e depois da intervenção.

O desfecho primário será a diferença entre os grupos de probióticos versus placebo na pontuação média da Escala de Ansiedade de Parkinson (PAS) pré/pós-intervenção. A análise primária será baseada na intenção de tratar. As análises secundárias para ansiedade incluirão a avaliação da proporção de participantes com um PAS pós-intervenção de ≤13 em cada grupo. Para outros desfechos secundários, a análise de diferença entre os grupos será aplicada aos escores de fadiga, depressão, função motora da DP, gravidade (UPDRS I-III) e qualidade de vida pré/pós-intervenção, respectivamente. Eventos adversos, tolerabilidade e taxas de abandono serão registrados e as taxas gerais comparadas entre os grupos de intervenção. Além disso, serão avaliadas as diferenças e alterações nos marcadores sanguíneos e na composição do microbioma.