Behandling av angst ved Parkinsons sykdom med et multi-stamme probiotikum (TAP)

Parkinsons sykdom (PD) er en kompleks tilstand som bærer en høy byrde av nevropsykiatriske komorbiditeter. Omtrent en tredjedel av personer som lever med Parkinsons sykdom har en eller flere angstlidelser, noe som resulterer i lavere livskvalitet, større omsorgsavhengighet og økt omsorgsbyrde. Gastrointestinal dysfunksjon er svært vanlig ved Parkinsons. Forstoppelse oppleves av de aller fleste pasienter og manifesterer seg ofte år før debut av motoriske symptomer, symptomer som tyder på irritabel tarm-syndrom er også ofte funnet ved PD. Økt tarmpermeabilitet er påvist ved PD. Nedsatt tarmbarrierefunksjon kan føre til kronisk systemisk lavgradig betennelse, som har vært sterkt assosiert med stemningslidelser. Flere bevis tyder på en sammenheng mellom tarmmikrobiomet og Parkinsons sykdom.

Mikrobiomet har vært knyttet til angst både i studier på mennesker og dyr. Flere studier har funnet gunstige effekter av probiotika på stemningslidelser i ikke-PD-populasjoner, inkludert stress og depressiv oppførsel i dyremodeller, og trist stemningsreaktivitet og alvorlig depressiv lidelse hos mennesker. Spesielt når det gjelder angst, har probiotika vist fordeler i flere dyremodeller; humane probiotiske studier har vist forbedringer i psykiske plager og angst hos friske kontroller, hos mødre som opplever postpartum depresjon og angst og hos individer som lider av IBS-relatert angst uten PD.

Oppsummert, gitt den høye frekvensen av angst ved PD, det økende beviset på at probiotika kan forbedre angst- og humørlidelser i ikke-PD-populasjoner, og de sterke koblingene mellom tarmmikrobiomet og PD, vil vi gjennomføre en randomisert, blindet, placebo -kontrollert studie av bruk av et multi-stamme probiotika for å forbedre angst og Parkinsons sykdom.

Rekruttering: Omtrent 72 deltakere vil bli randomisert til enten probiotisk intervensjonsarm eller placebobehandling. Deltakerne vil hovedsakelig bli rekruttert fra Pacific Parkinsons Research Center bevegelsesforstyrrelsesklinikk ved University of British Columbia i Vancouver.

Deltakerne vil motta en detaljert beskrivelse av studien og må gi informert samtykke for deltakelse i studien. Deltakerne vil bli screenet for inkluderings- og eksklusjonskriterier.

Vurderinger: Kliniske vurderinger av motorisk funksjon, kognisjon og nevropsykiatriske symptomer vil bli gjort før 12 ukers intervensjonsfase samt etter 12 ukers intervensjon med regelmessige kontroller i løpet av intervensjonen. Blodprøver og avføringsprøver vil bli tatt før og etter intervensjonen.

Det primære resultatet vil være forskjellen mellom de probiotiske vs. placebogruppene i gjennomsnittlig Parkinsons angstskala (PAS) score før/etter intervensjon. Den primære analysen vil være basert på intention-to-treat. Sekundære analyser for angst vil inkludere å vurdere andelen deltakere med en post-intervensjon PAS på ≤13 i hver gruppe. For andre sekundære utfall vil forskjellsanalysen mellom grupper brukes på henholdsvis tretthet, depresjon, PD-motorisk funksjon, alvorlighetsgrad (UPDRS I-III) og livskvalitet før/etter intervensjon. Uønskede hendelser, toleranse og frafall vil bli registrert og samlede rater sammenlignet mellom intervensjonsgruppene. Videre vil forskjeller og endringer i blodmarkører og mikrobiomsammensetning bli vurdert.