Tidlig klonal dynamik under Venetoclax-behandling for recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Diagnose af CLL/SLL, som er lavet i henhold til de opdaterede kriterier fra NCI Working Group16.

2. Aktiv sygdom som defineret af mindst et af følgende (iwCLL konsensuskriterier):

   • Vægttab større end eller lig med 10 % inden for de foregående 6 måneder
   • Ekstrem træthed
   • Feber på over 100,5 F i mere end eller lig med 2 uger uden tegn på infektion
   • Nattesved i mere end en måned uden tegn på infektion

   • Bevis på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af

     • Anæmi og/eller trombocytopeni
     • Massiv eller progressiv splenomegali
     • Massive noder eller klynger eller progressiv lymfadenopati
     • Progressiv lymfocytose med en stigning på >50 % over en 2-måneders periode eller en forventet fordoblingstid på mindre end 6 måneder
3. Skal have udpeget hæmatolog/onkolog vil påtage sig pleje og give venetoclax efter opstigningsfasen er afsluttet
4. Skal have udført G6PD-test for at afgøre, om rasburicase kan gives
5. Skal have udført HLA-test for at afgøre, om der eksisterer allopurinol overfølsomhed
6. Alder større end eller lig med 18 år
7. ØKOG 0-2
8. Aftale om at bruge acceptable præventionsmetoder under venetoclax-behandlingens varighed, hvis seksuelt aktiv og i stand til at føde eller avle børn
9. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær
10. I stand til at forstå protokollens undersøgelseskarakter og give informeret samtykke

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvindelige patienter, der i øjeblikket er gravide eller ammer
2. Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
3. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko

4. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.

   --Bemærk: Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling. Yderligere undtagelser omfatter andre kræftformer, hvor forsøgspersonen har været sygdomsfri i > 2 år, kræftformer, der ikke vil begrænse overlevelsen til < 2 år, eller kræftformer i remission, der modtager endokrin behandling.

5. Richters forvandling
6. Enhver tidligere behandling med BCL-2-hæmmere
7. Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere
8. Sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller absorptionen
9. Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller autoimmun trombocytopeni
10. Samtidig systemisk cancerstyret behandling (f. immunterapi, kemoterapi, strålebehandling)
11. Absolut neutrofiltal (ANC)
12. Serumbilirubin >3 gange øvre normalgrænse (ULN)

13. Alvorlig psykiatrisk sygdom/sociale situationer eller kognitiv svækkelse, der ville begrænse patientens evne til at tolerere og/eller overholde undersøgelseskrav

    • Hvis PI vurderer den nedsatte ANC og/eller Plt til at være relateret til CLL-involvering, kan patienterne stadig blive inkluderet i undersøgelsen, da cytopenier som forventet vil blive bedre med behandling af CLL. Patienter kan modtage støttende foranstaltninger (f. transfusioner, IVIG, vækstfaktorstøtte osv.) for at undgå alvorlige cytopenier før og under behandling med venetoclax.