Dinámica clonal temprana durante el tratamiento con venetoclax para la leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída o refractaria
Dinámica clonal temprana durante el tratamiento con venetoclax para la leucemia linfocítica crónica (LLC)
Antecedentes:
El medicamento venetoclax trata la leucemia linfocítica crónica (LLC). Los investigadores quieren encontrar mejores tratamientos para la CLL. Para hacer eso, necesitan aprender cómo el medicamento afecta las células cancerosas de CLL y el sistema inmunitario.
Objetivo:
Para obtener información sobre los cambios genéticos que ocurren durante el tratamiento de la CLL con venetoclax.
Elegibilidad:
Adultos de 18 años o más con CLL recidivante o refractaria después de al menos 1 tratamiento previo
Diseño:
Los participantes serán evaluados bajo un protocolo separado.
En la Fase 1, los participantes obtendrán venetoclax sin cargo a través de los NIH. Venetoclax se inicia con una dosis baja. La dosis se incrementará cada semana hasta que los participantes alcancen su dosis máxima tolerable. Esto suele tardar unas 5 semanas. Los participantes visitarán el NIH al menos una vez por semana. Las visitas serán de unas 4 horas. Es posible que deban permanecer en el hospital para ser observados.
En la Fase 2, los participantes seguirán recibiendo el medicamento a través de su oncólogo local y su seguro médico. Los pacientes también visitarán el NIH cada 6 meses, o si su enfermedad progresa.
En los NIH, los participantes se someterán a evaluaciones de salud periódicas. Estos incluirán exámenes físicos y una revisión de los medicamentos que están tomando. Hablarán sobre cómo se sienten.
El estudio incluyó las siguientes pruebas:
Extracción de sangre
Tomografías computarizadas: los participantes se recostarán en una máquina que toma fotografías del cuerpo (máximo 3 por año)
Biopsias de médula ósea: Se extraerá una pequeña cantidad de médula del hueso de la cadera del participante con una aguja.
Biopsias opcionales de ganglios linfáticos: se extraerá con una aguja una pequeña porción del tejido del participante.
El estudio durará al menos 2 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio tiene como objetivo estudiar la dinámica clonal y la cinética de la respuesta durante la fase de aceleración de venetoclax en la leucemia linfocítica crónica (LLC).
Criterios clave de elegibilidad:
- Diagnóstico de CLL/SLL (sin tratamiento previo o recidivante/refractario)
- Debe tener un hematólogo/oncólogo designado que haya aceptado asumir la atención y continuar con venetoclax después de que se complete la fase de aceleración
- Edad mayor o igual a 18 años
- ECOG 0-2
Diseño:
Los pacientes con CLL/SLL se inscribirán en el estudio. Los sujetos serán tratados en el Centro Clínico de los NIH durante la fase de incremento de venetoclax. Una vez completada la fase de incremento, los sujetos pasarán al cuidado de su hematólogo/oncólogo local y recibirán monoterapia con venetoclax o en combinación con otros agentes a discreción del oncólogo tratante. Los sujetos tendrán la opción de realizar un seguimiento en el NIH cada 6 meses (desde el inicio de venetoclax) y en la progresión (sospechada).
Objetivos del estudio:
Objetivo primario:
-Determinar la proporción de sujetos con cambio clonal durante la fase de aceleración de venetoclax
Objetivo secundario:
-Determinar la cinética de respuesta de la terapia con venetoclax en sangre periférica, ganglios linfáticos y médula ósea
Objetivos exploratorios:
- Evaluar la relación entre los cambios clonales y el estado de la enfermedad residual mínima (MRD), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS)
- Evaluar los cambios inmunológicos en la sangre periférica y la médula ósea durante el tratamiento con venetoclax
- Evaluar el ADN tumoral circulante en respuesta al tratamiento durante el tratamiento con venetoclax
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Christine E Gruessner, M.D.
- Número de teléfono: (240) 550-6022
- Correo electrónico: christine.gruessner@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ingrid C Frey
- Número de teléfono: (301) 402-0797
- Correo electrónico: ingrid.frey@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY8664111010 800-411-1222
- Correo electrónico: prpl@cc.nih.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Diagnóstico de LLC/SLL que se realiza según los criterios actualizados del NCI Working Group16.
Enfermedad activa definida por al menos uno de los siguientes (criterios de consenso iwCLL):
- Pérdida de peso mayor o igual al 10% en los últimos 6 meses
- fatiga extrema
- Fiebre de más de 100.5 F por más de o igual a 2 semanas sin evidencia de infección
- Sudores nocturnos durante más de un mes sin evidencia de infección
Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o empeoramiento de
- Anemia y/o trombocitopenia
- Esplenomegalia masiva o progresiva
- Ganglios masivos o grupos o linfadenopatía progresiva
- Linfocitosis progresiva con un aumento de >50% durante un período de 2 meses, o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 6 meses
- Debe tener un hematólogo/oncólogo designado que asumirá la atención y proporcionará venetoclax después de que se complete la fase de aceleración
- Debe realizarse una prueba de G6PD para determinar si se puede administrar rasburicasa
- Debe realizarse una prueba de HLA para determinar si existe hipersensibilidad al alopurinol
- Edad mayor o igual a 18 años
- ECOG 0-2
- Acuerdo para usar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del tratamiento con venetoclax si es sexualmente activa y puede tener o engendrar hijos
- Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la deglución de cápsulas sin dificultad.
- Capaz de comprender la naturaleza de investigación del protocolo y dar su consentimiento informado
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Pacientes mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando
- Cualquier infección sistémica activa no controlada
- Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
--Nota: las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel y el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa. Otras excepciones incluyen otros cánceres de los que el sujeto ha estado libre de enfermedad durante > 2 años, cánceres que no limitarán la supervivencia a < 2 años o cánceres en remisión que reciben terapia endocrina.
- Transformación de Richter
- Cualquier tratamiento previo con inhibidores de BCL-2
- Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4
- Enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o la absorción.
- Anemia hemolítica autoinmune no controlada o trombocitopenia autoinmune
- Tratamiento concomitante dirigido contra el cáncer sistémico (p. inmunoterapia, quimioterapia, radioterapia)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
- Bilirrubina sérica > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
Enfermedad psiquiátrica grave/situaciones sociales o deterioro cognitivo que limitarían la capacidad del paciente para tolerar y/o cumplir con los requisitos del estudio
- Si el PI evalúa que la disminución de ANC y/o Plt está relacionada con la participación de CLL, los pacientes aún pueden inscribirse en el estudio, ya que se espera que las citopenias mejoren con el tratamiento de CLL. Los pacientes pueden recibir medidas de apoyo (p. transfusiones, IVIG, soporte de factor de crecimiento, etc.) para evitar citopenias severas antes y durante la terapia con venetoclax.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: CLL recidivante/refractaria pts
Mayores de 18 años
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Los pacientes con CLL/SLL se inscribirán en el estudio.
Los sujetos serán tratados en el Centro Clínico de los NIH durante la fase de incremento de venetoclax.
Una vez completada la fase de incremento, los sujetos pasarán al cuidado de su hematólogo/oncólogo local y recibirán monoterapia con venetoclax o en combinación con otros agentes a discreción del oncólogo tratante.
Los sujetos tendrán la opción de realizar un seguimiento en el NIH cada 6 meses (desde el inicio de venetoclax) y en la progresión (sospechada).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la tasa de cambio clonal durante la fase de aceleración de venetoclax
Periodo de tiempo: 5 semanas.
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Los análisis planificados incluirán estadísticas descriptivas sobre las proporciones de probabilidad de cambio clonal durante la fase de aceleración de venetoclax.
Las probabilidades de cambio clonal se estimarán utilizando las proporciones de la muestra y se evaluarán sus inferencias, incluidos los intervalos de confianza y las pruebas de hipótesis.
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5 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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una. Determinar la cinética de respuesta de la terapia con venetoclax en sangre periférica, ganglios linfáticos y médula ósea
Periodo de tiempo: 5 semanas (criterio de valoración principal). F/u cada 6 meses a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad.
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5 semanas (criterio de valoración principal). F/u cada 6 meses a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christine E Gruessner, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, Kahl BS, Puvvada SD, Gerecitano JF, Kipps TJ, Anderson MA, Brown JR, Gressick L, Wong S, Dunbar M, Zhu M, Desai MB, Cerri E, Heitner Enschede S, Humerickhouse RA, Wierda WG, Seymour JF. Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jan 28;374(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1513257. Epub 2015 Dec 6.
- Herling CD, Abedpour N, Weiss J, Schmitt A, Jachimowicz RD, Merkel O, Cartolano M, Oberbeck S, Mayer P, Berg V, Thomalla D, Kutsch N, Stiefelhagen M, Cramer P, Wendtner CM, Persigehl T, Saleh A, Altmuller J, Nurnberg P, Pallasch C, Achter V, Lang U, Eichhorst B, Castiglione R, Schafer SC, Buttner R, Kreuzer KA, Reinhardt HC, Hallek M, Frenzel LP, Peifer M. Clonal dynamics towards the development of venetoclax resistance in chronic lymphocytic leukemia. Nat Commun. 2018 Feb 20;9(1):727. doi: 10.1038/s41467-018-03170-7.
- Stilgenbauer S, Eichhorst B, Schetelig J, Coutre S, Seymour JF, Munir T, Puvvada SD, Wendtner CM, Roberts AW, Jurczak W, Mulligan SP, Bottcher S, Mobasher M, Zhu M, Desai M, Chyla B, Verdugo M, Enschede SH, Cerri E, Humerickhouse R, Gordon G, Hallek M, Wierda WG. Venetoclax in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia with 17p deletion: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):768-778. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30019-5. Epub 2016 May 10.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Neoplasias
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Agentes antineoplásicos
- Venetoclax
Otros números de identificación del estudio
- 190111
- 19-H-0111
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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