Dinâmica clonal precoce durante o tratamento com Venetoclax para leucemia linfocítica crônica (LLC) recidivante ou refratária

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Diagnóstico de LLC/SLL que é feito de acordo com os critérios atualizados do NCI Working Group16.

2. Doença ativa definida por pelo menos um dos seguintes (critérios de consenso iwCLL):

   • Perda de peso maior ou igual a 10% nos últimos 6 meses
   • Fadiga extrema
   • Febres superiores a 100,5 F por mais de ou igual a 2 semanas sem evidência de infecção
   • Suores noturnos por mais de um mês sem evidência de infecção

   • Evidência de insuficiência medular progressiva, manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de

     • Anemia e/ou trombocitopenia
     • Esplenomegalia maciça ou progressiva
     • Nódulos maciços ou aglomerados ou linfadenopatia progressiva
     • Linfocitose progressiva com aumento de > 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação antecipado inferior a 6 meses
3. Deve ter um hematologista/oncologista designado que assumirá os cuidados e fornecerá venetoclax após a conclusão da fase inicial
4. Deve ter o teste de G6PD realizado para determinar se a rasburicase pode ser administrada
5. Deve realizar o teste de HLA para determinar se existe hipersensibilidade ao alopurinol
6. Idade maior ou igual a 18 anos
7. ECOG 0-2
8. Acordo para usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o tratamento com venetoclax se sexualmente ativo e capaz de gerar ou ter filhos
9. Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos necessários neste protocolo de estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade
10. Capaz de compreender a natureza investigativa do protocolo e fornecer consentimento informado

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Pacientes do sexo feminino que estão atualmente grávidas ou amamentando
2. Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada
3. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido

4. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.

   --Nota: Exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa. Outras exceções incluem outros cânceres dos quais o indivíduo está livre de doença por > 2 anos, cânceres que não limitarão a sobrevida a < 2 anos ou cânceres em remissão recebendo terapia endócrina.

5. Transformação de Richter
6. Qualquer terapia anterior com inibidores de BCL-2
7. Uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4
8. Doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou a absorção
9. Anemia hemolítica autoimune não controlada ou trombocitopenia autoimune
10. Terapia dirigida ao câncer sistêmico concomitante (por exemplo, imunoterapia, quimioterapia, radioterapia)
11. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
12. Bilirrubina sérica > 3 vezes o limite superior do normal (ULN)

13. Doença psiquiátrica grave/situações sociais ou comprometimento cognitivo que limitariam a capacidade do paciente de tolerar e/ou cumprir os requisitos do estudo

    • Se o PI avaliar que a diminuição da ANC e/ou Plt está relacionada ao envolvimento da LLC, os pacientes ainda podem ser incluídos no estudo, pois as citopenias devem melhorar com o tratamento da LLC. Os pacientes podem receber medidas de suporte (por exemplo, transfusões, IVIG, suporte de fator de crescimento, etc.) para evitar citopenias graves antes e durante a terapia com venetoclax.