Varhainen klooninen dynamiikka uusiutuneen tai refraktaarisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) Venetoclax-hoidon aikana
Varhainen klooninen dynamiikka kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) Venetoclax-hoidon aikana
Tausta:
Lääke venetoclax hoitaa kroonista lymfaattista leukemiaa (CLL). Tutkijat haluavat löytää parempia hoitoja CLL:lle. Tätä varten heidän on opittava, kuinka lääke vaikuttaa CLL-syöpäsoluihin ja immuunijärjestelmään.
Tavoite:
Opi geneettisistä muutoksista, joita tapahtuu CLL-hoidon aikana venetoklaxilla.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on uusiutunut tai refraktorinen CLL vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen
Design:
Osallistujat seulotaan erillisen pöytäkirjan mukaisesti.
Vaiheessa 1 osallistujat saavat venetoklaksin ilmaiseksi NIH:n kautta. Venetoclax aloitetaan pienellä annoksella. Annosta nostetaan joka viikko, kunnes osallistujat saavuttavat suurimman siedettävän annoksensa. Tämä kestää yleensä noin 5 viikkoa. Osallistujat vierailevat NIH:ssa vähintään kerran viikossa. Vierailut kestävät noin 4 tuntia. Heidän on ehkä jäätävä sairaalaan tarkkailtavaksi.
Vaiheessa 2 osallistujat saavat edelleen lääkkeen paikallisen syöpälääkärinsä ja sairausvakuutuksensa kautta. Potilaat käyvät myös NIH:ssa 6 kuukauden välein tai jos heidän sairautensa etenee.
NIH:ssa osallistujille tehdään säännöllisiä terveystarkastuksia. Niihin kuuluvat fyysiset kokeet ja heidän käyttämiensä lääkkeiden tarkastelu. He puhuvat siitä, miltä heistä tuntuu.
Tutkimus sisälsi seuraavat testit:
Verenotto
CT-skannaukset: Osallistujat makaavat koneessa, joka ottaa kuvia kehosta (enintään 3 vuodessa)
Luuydinbiopsiat: Pieni määrä luuydintä otetaan pois osallistujan lonkaluusta neulalla.
Valinnaiset imusolmukkeiden biopsiat: Neulalla otetaan pieni pala osallistujan kudosta.
Opiskelu kestää vähintään 2 vuotta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia kloonista dynamiikkaa ja vasteen kinetiikkaa venetoklaksin nousuvaiheessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL).
Tärkeimmät kelpoisuusehdot:
- CLL/SLL-diagnoosi (hoitoamaton tai uusiutunut/refraktorinen)
- Hänellä on oltava nimetty hematologi/onkologi, joka on suostunut ottamaan hoitoa ja jatkamaan venetoklaksia ylösajon jälkeen
- Ikä vähintään 18 vuotta
- ECOG 0-2
Design:
Potilaat, joilla on CLL/SLL, ilmoittautuvat tutkimukseen. Potilaita hoidetaan NIH Clinical Centerissä venetoklaxin ylösajovaiheen ajan. Kun ylösajovaihe on suoritettu, koehenkilöt siirretään paikallisen hematologin/onkologin hoitoon ja saavat venetoklaxia monoterapiana tai yhdessä muiden aineiden kanssa hoitavan onkologin harkinnan mukaan. Koehenkilöillä on mahdollisuus seurata seurantaa NIH:ssa 6 kuukauden välein (venetoklaxin alkamisesta) ja (epäillyn) etenemisen yhteydessä.
Opintojen tavoitteet:
Ensisijainen tavoite:
-Määritä niiden potilaiden osuus, joilla on klooninen siirtymä venetoklaksin nousuvaiheen aikana
Toissijainen tavoite:
-Määritä venetoklax-hoidon vastekinetiikka ääreisveressä, imusolmukkeissa ja luuytimessä
Tutkimustavoitteet:
- Arvioi klonaalisten muutosten ja minimaalisen jäännössairauden (MRD) tilan, etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) välinen suhde
- Arvioi perifeerisen veren ja luuytimen immunologiset muutokset venetoklax-hoidon aikana
- Arvioi kiertävän kasvaimen DNA vasteena hoidolle venetoklax-hoidon aikana
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christine E Gruessner, M.D.
- Puhelinnumero: (240) 550-6022
- Sähköposti: christine.gruessner@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ingrid C Frey
- Puhelinnumero: (301) 402-0797
- Sähköposti: ingrid.frey@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY8664111010 800-411-1222
- Sähköposti: prpl@cc.nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- CLL/SLL-diagnoosi, joka tehdään NCI-työryhmän päivitettyjen kriteerien mukaisesti16.
Aktiivinen sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista (iwCLL-konsensuskriteerit):
- Painonpudotus suurempi tai yhtä suuri kuin 10 % edellisen 6 kuukauden aikana
- Äärimmäinen väsymys
- Kuume yli 100,5 F vähintään 2 viikkoa ilman infektion viitteitä
- Yöhikoilu yli kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta
Todisteet progressiivisesta luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee taudin kehittymisenä tai pahenemisena
- Anemia ja/tai trombosytopenia
- Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia
- Massiiviset solmut tai klusterit tai progressiivinen lymfadenopatia
- Progressiivinen lymfosytoosi, jonka kasvu yli 50 % 2 kuukauden aikana, tai odotettu kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta
- Hematologin/onkologin on oltava nimetty, joka huolehtii hoidosta ja antaa venetoklaksin ylösajon jälkeen
- G6PD-testi on suoritettava sen määrittämiseksi, voidaanko rasburikaasia antaa
- HLA-testaus on suoritettava allopurinoliyliherkkyyden selvittämiseksi
- Ikä vähintään 18 vuotta
- ECOG 0-2
- Hyväksyttyjen ehkäisymenetelmien käyttö venetoklax-hoidon ajan, jos olet seksuaalisesti aktiivinen ja kykenee synnyttämään tai synnyttämään lapsia
- Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia
- Pystyy ymmärtämään protokollan tutkivan luonteen ja antamaan tietoisen suostumuksen
POISTAMISKRITEERIT:
- Naispotilaat, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
- Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
--Huomautus: Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja in situ kohdunkaulan syöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa. Muita poikkeuksia ovat muut syövät, joista potilas on ollut sairausvapaa > 2 vuotta, syövät, jotka eivät rajoita eloonjäämistä alle 2 vuoteen tai remissiossa olevat syövät, jotka saavat endokriinistä hoitoa.
- Richterin muodonmuutos
- Mikä tahansa aikaisempi hoito BCL-2-estäjillä
- Vahvojen CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö
- Sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan tai imeytymiseen
- Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai autoimmuuninen trombosytopenia
- Samanaikainen systeeminen syöpäohjattu hoito (esim. immunoterapia, kemoterapia, sädehoito)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
- Seerumin bilirubiini > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
Vaikea psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet tai kognitiivinen heikentyminen, joka rajoittaisi potilaan kykyä sietää ja/tai noudattaa tutkimusvaatimuksia
- Jos PI arvioi vähentyneen ANC:n ja/tai Plt:n liittyvän CLL:ään, potilaita voidaan silti ottaa mukaan tutkimukseen, koska sytopeniat odotetaan paranevan CLL:n hoidon myötä. Potilaat voivat saada tukitoimenpiteitä (esim. verensiirrot, IVIG, kasvutekijätuki jne.) vakavien sytopenioiden välttämiseksi ennen venetoklax-hoitoa ja sen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Relapsed/Refractory CLL-pisteet
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
|
Potilaat, joilla on CLL/SLL, ilmoittautuvat tutkimukseen.
Potilaita hoidetaan NIH Clinical Centerissä venetoklaxin ylösajovaiheen ajan.
Kun ylösajovaihe on suoritettu, koehenkilöt siirretään paikallisen hematologin/onkologin hoitoon ja saavat venetoklaxia monoterapiana tai yhdessä muiden aineiden kanssa hoitavan onkologin harkinnan mukaan.
Koehenkilöillä on mahdollisuus seurata seurantaa NIH:ssa 6 kuukauden välein (venetoklaxin alkamisesta) ja (epäillyn) etenemisen yhteydessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä klonaalisen siirtymän nopeus venetoklaksin nousuvaiheen aikana
Aikaikkuna: 5 viikkoa.
|
Suunnitellut analyysit sisältävät kuvaavia tilastoja klonaalisen siirtymän todennäköisyyden suhteista venetoklaksin ylösajon aikana.
Kloonien siirtymän todennäköisyydet arvioidaan käyttämällä otossuhteita ja niiden päätelmät, mukaan lukien luottamusvälit ja hypoteesien testaus, arvioidaan
|
5 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
a. Määritä venetoklax-hoidon vastekinetiikka ääreisveressä, imusolmukkeissa ja luuytimessä
Aikaikkuna: 5 viikkoa (ensisijainen päätepiste). F/u 6 kuukauden välein sen jälkeen taudin etenemiseen asti.
|
5 viikkoa (ensisijainen päätepiste). F/u 6 kuukauden välein sen jälkeen taudin etenemiseen asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Christine E Gruessner, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, Kahl BS, Puvvada SD, Gerecitano JF, Kipps TJ, Anderson MA, Brown JR, Gressick L, Wong S, Dunbar M, Zhu M, Desai MB, Cerri E, Heitner Enschede S, Humerickhouse RA, Wierda WG, Seymour JF. Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jan 28;374(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1513257. Epub 2015 Dec 6.
- Herling CD, Abedpour N, Weiss J, Schmitt A, Jachimowicz RD, Merkel O, Cartolano M, Oberbeck S, Mayer P, Berg V, Thomalla D, Kutsch N, Stiefelhagen M, Cramer P, Wendtner CM, Persigehl T, Saleh A, Altmuller J, Nurnberg P, Pallasch C, Achter V, Lang U, Eichhorst B, Castiglione R, Schafer SC, Buttner R, Kreuzer KA, Reinhardt HC, Hallek M, Frenzel LP, Peifer M. Clonal dynamics towards the development of venetoclax resistance in chronic lymphocytic leukemia. Nat Commun. 2018 Feb 20;9(1):727. doi: 10.1038/s41467-018-03170-7.
- Stilgenbauer S, Eichhorst B, Schetelig J, Coutre S, Seymour JF, Munir T, Puvvada SD, Wendtner CM, Roberts AW, Jurczak W, Mulligan SP, Bottcher S, Mobasher M, Zhu M, Desai M, Chyla B, Verdugo M, Enschede SH, Cerri E, Humerickhouse R, Gordon G, Hallek M, Wierda WG. Venetoclax in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia with 17p deletion: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):768-778. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30019-5. Epub 2016 May 10.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Neoplasmat
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Antineoplastiset aineet
- Venetoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190111
- 19-H-0111
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .