Ранняя клональная динамика при лечении венетоклаксом рецидивирующего или рефрактерного хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Диагноз ХЛЛ/СЛЛ ставится в соответствии с обновленными критериями рабочей группы NCI16.

2. Активное заболевание, определяемое по крайней мере одним из следующих критериев (консенсусные критерии iwCLL):

   • Потеря веса больше или равна 10% в течение предыдущих 6 месяцев
   • Экстремальная усталость
   • Лихорадка выше 100,5 F в течение более или равной 2 неделям без признаков инфекции
   • Ночная потливость в течение более одного месяца без признаков инфекции

   • Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга, проявляющиеся развитием или ухудшением

     • Анемия и/или тромбоцитопения
     • Массивная или прогрессирующая спленомегалия
     • Массивные узлы или скопления или прогрессирующая лимфаденопатия
     • Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением > 50% за 2-месячный период или ожидаемое время удвоения менее 6 мес.
3. Должен быть назначенный гематолог/онколог, который возьмет на себя уход и предоставит венетоклакс после завершения фазы нарастания
4. Необходимо провести тестирование на G6PD, чтобы определить, можно ли давать расбуриказу.
5. Необходимо провести HLA-тестирование, чтобы определить, существует ли гиперчувствительность к аллопуринолу.
6. Возраст больше или равен 18 годам
7. ЭКОГ 0-2
8. Согласие на использование приемлемых методов контрацепции на время лечения венетоклаксом, если вы ведете половую жизнь и способны иметь детей
9. Желание и способность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования, включая глотание капсул без затруднений
10. Способен понять исследовательский характер протокола и дать информированное согласие

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Женщины-пациенты, которые в настоящее время беременны или кормят грудью
2. Любая неконтролируемая активная системная инфекция
3. Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.

4. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.

   --Примечание: Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи и рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии. Дальнейшие исключения включают другие виды рака, от которых субъект был свободен в течение > 2 лет, виды рака, которые не ограничат выживаемость до < 2 лет, или виды рака в стадии ремиссии, получающие эндокринную терапию.

5. Трансформация Рихтера
6. Любая предшествующая терапия ингибиторами BCL-2
7. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4
8. Заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта или всасывание
9. Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или аутоиммунная тромбоцитопения
10. Сопутствующая системная направленная терапия рака (например, иммунотерапия, химиотерапия, лучевая терапия)
11. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
12. Билирубин в сыворотке >3 раз выше верхней границы нормы (ВГН)

13. Тяжелое психическое заболевание/социальные ситуации или когнитивные нарушения, ограничивающие способность пациента переносить и/или соблюдать требования исследования

    • Если PI оценивает снижение АЧН и/или Plt как связанное с поражением ХЛЛ, пациенты могут быть включены в исследование, поскольку ожидается, что цитопения улучшится при лечении ХЛЛ. Пациенты могут получать поддерживающие меры (например, трансфузии, ВВИГ, поддержка факторов роста и т. д.), чтобы избежать тяжелой цитопении до и во время терапии венетоклаксом.