Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig klonal dynamikk under Venetoclax-behandling for residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

10. april 2024 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tidlig klonal dynamikk under Venetoclax-behandling for kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Bakgrunn:

Medikamentet venetoclax behandler kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Forskere ønsker å finne bedre behandlinger for KLL. For å gjøre det, må de lære hvordan stoffet påvirker CLL-kreftceller og immunsystemet.

Objektiv:

For å lære om genetiske endringer som skjer under behandling av CLL med venetoclax.

Kvalifisering:

Voksne i alderen 18 år og eldre med residiverende eller refraktær CLL etter minst 1 tidligere behandling

Design:

Deltakerne vil bli screenet etter en egen protokoll.

I fase 1 vil deltakerne få venetoclax gratis gjennom NIH. Venetoclax startes med en lav dose. Dosen vil økes hver uke til deltakerne når sin maksimale tolerable dose. Dette tar vanligvis rundt 5 uker. Deltakerne vil besøke NIH minst en gang i uken. Besøk vil vare ca 4 timer. De må kanskje bli på sykehuset for å bli observert.

I fase 2 vil deltakerne fortsette å få stoffet gjennom sin lokale kreftlege og sin helseforsikring. Pasienter vil også besøke NIH hver 6. måned, eller hvis sykdommen utvikler seg.

Ved NIH vil deltakerne ha regelmessige helsevurderinger. Disse vil inkludere fysiske undersøkelser og en gjennomgang av medisinene de tar. De vil snakke om hvordan de har det.

Studien inkluderte følgende tester:

Blod trekker

CT-skanninger: Deltakerne vil ligge i en maskin som tar bilder av kroppen (maks 3 per år)

Benmargsbiopsier: En liten mengde marg tas ut av deltakerens hofteben med en nål.

Valgfrie lymfeknutebiopsier: En liten del av deltakerens vev vil bli tatt ut med en nål.

Studiet vil vare i minst 2 år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien tar sikte på å studere den klonale dynamikken og kinetikken til respons under opptrappingsfasen av venetoclax ved kronisk lymfatisk leukemi (KLL).

Viktige kvalifikasjonskriterier:

  1. Diagnose av CLL/SLL (behandlingsnaiv eller residiverende/refraktær)
  2. Må ha utpekt hematolog/onkolog som har samtykket i å påta seg omsorg og fortsette venetoklaks etter at oppstartsfasen er fullført
  3. Alder over eller lik 18 år
  4. ECOG 0-2

Design:

Pasienter med CLL/SLL vil melde seg på studien. Forsøkspersonene vil bli behandlet ved NIH Clinical Center under varigheten av opptrappingsfasen av venetoklaks. Etter at oppstartsfasen er fullført, vil forsøkspersonene bli overført til behandling av sin lokale hematolog/onkolog og motta venetoclax monoterapi eller i kombinasjon med andre midler etter den behandlende onkologen. Pasienter vil ha mulighet til oppfølging ved NIH hver 6. måned (fra oppstart av venetoklaks) og ved (mistanke om) progresjon.

Studiemål:

Hovedmål:

- Bestem andelen av individer med klonal skift under opptrappingsfasen av venetoklaks

Sekundært mål:

- Bestemme responskinetikk for venetoklaksbehandling i perifert blod, lymfeknuter og benmarg

Utforskende mål:

  • Vurder forholdet mellom klonale skift og minimal restsykdom (MRD) status, progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS)
  • Vurder immunologiske endringer i det perifere blodet og benmargen under behandling med venetoklaks
  • Vurder sirkulerende svulst-DNA som respons på behandling under behandling med venetoklaks

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-post: prpl@cc.nih.gov

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

-INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Diagnostisering av CLL/SLL som stilles i henhold til de oppdaterte kriteriene til NCI Working Group16.

  2. Aktiv sykdom som definert av minst ett av følgende (iwCLL konsensuskriterier):

    • Vekttap større enn eller lik 10 % i løpet av de siste 6 månedene
    • Ekstrem tretthet
    • Feber over 100,5 F i mer enn eller lik 2 uker uten tegn på infeksjon
    • Nattesvette i mer enn en måned uten tegn på infeksjon

    • Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av eller forverring av

      • Anemi og/eller trombocytopeni
      • Massiv eller progressiv splenomegali
      • Massive noder eller klynger eller progressiv lymfadenopati
      • Progressiv lymfocytose med en økning på >50 % over en 2-måneders periode, eller en forventet doblingstid på mindre enn 6 måneder
  3. Må ha utpekt hematolog/onkolog vil påta seg omsorg og gi venetoklaks etter at oppstartsfasen er fullført
  4. Må ha utført G6PD-testing for å avgjøre om rasburikase kan gis
  5. Må ha HLA-testing for å avgjøre om allopurinol overfølsomhet eksisterer
  6. Alder over eller lik 18 år
  7. ECOG 0-2
  8. Avtale om å bruke akseptable prevensjonsmetoder under behandling med venetoclax dersom seksuelt aktiv og i stand til å føde eller føde barn
  9. Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen inkludert å svelge kapsler uten problemer
  10. Kunne forstå protokollens etterforskningskarakter og gi informert samtykke

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Kvinnelige pasienter som for tiden er gravide eller ammer
  2. Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
  3. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko

  4. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.

    --Merk: Unntak inkluderer basalcellekarsinom i hud, plateepitelkarsinom i hud og in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling. Ytterligere unntak inkluderer andre kreftformer hvor pasienten har vært sykdomsfri i > 2 år, kreftformer som ikke vil begrense overlevelse til < 2 år eller kreftformer i remisjon som får endokrin terapi.

  5. Richters transformasjon
  6. Eventuell tidligere behandling med BCL-2-hemmere
  7. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere
  8. Sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon eller absorpsjon
  9. Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni
  10. Samtidig systemisk kreftrettet behandling (f.eks. immunterapi, kjemoterapi, strålebehandling)
  11. Absolutt nøytrofiltall (ANC)
  12. Serumbilirubin >3 ganger øvre normalgrense (ULN)

  13. Alvorlig psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner eller kognitiv svikt som vil begrense pasientens evne til å tolerere og/eller overholde studiekrav

    • Hvis PI vurderer redusert ANC og/eller Plt å være relatert til CLL-involvering, kan pasienter fortsatt bli registrert i studien, ettersom cytopenier som forventet vil bli bedre med behandling av KLL. Pasienter kan få støttende tiltak (f. transfusjoner, IVIG, vekstfaktorstøtte, etc.) for å unngå alvorlige cytopenier før og under behandling med venetoklaks.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tilbakefallende/Refraktær CLL pkt
18 år og eldre
Legemiddel: Under Venetoclax
Pasienter med CLL/SLL vil melde seg på studien. Forsøkspersonene vil bli behandlet ved NIH Clinical Center under varigheten av opptrappingsfasen av venetoklaks. Etter at oppstartsfasen er fullført, vil forsøkspersonene bli overført til behandling av sin lokale hematolog/onkolog og motta venetoclax monoterapi eller i kombinasjon med andre midler etter den behandlende onkologen. Pasienter vil ha mulighet til oppfølging ved NIH hver 6. måned (fra oppstart av venetoklaks) og ved (mistanke om) progresjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem frekvensen av klonal skift under opptrappingsfasen av venetoklaks
Tidsramme: 5 uker.
De planlagte analysene vil inkludere beskrivende statistikk over proporsjonene av klonalt skiftsannsynlighet under venetoklaks-opptrappingsfasen. Sannsynlighetene for klonskifte vil bli estimert ved å bruke prøveproporsjonene og deres slutninger inkludert konfidensintervaller og hypotesetesting vil bli evaluert
5 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
en. Bestem responskinetikk for venetoklaksbehandling i perifert blod, lymfeknuter og benmarg
Tidsramme: 5 uker (Primært endepunkt). F/u hver 6. måned deretter inntil sykdomsprogresjon.
5 uker (Primært endepunkt). F/u hver 6. måned deretter inntil sykdomsprogresjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christopher MT Pleyer, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2019

Primær fullføring (Antatt)

3. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

3. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

14. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2024

Sist bekreftet

14. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 190111
  • 19-H-0111

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

.Utredningsteamet bestemmer seg fortsatt.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Under Venetoclax

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mali

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere