Dinamiche clonali precoci durante il trattamento con Venetoclax per la leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante o refrattaria

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Diagnosi di LLC/SLL che viene effettuata secondo i criteri aggiornati del Gruppo di Lavoro NCI16.

2. Malattia attiva come definita da almeno uno dei seguenti (criteri di consenso iwCLL):

   • Perdita di peso maggiore o uguale al 10% nei 6 mesi precedenti
   • Stanchezza estrema
   • Febbre superiore a 100,5 F per maggiore o uguale a 2 settimane senza evidenza di infezione
   • Sudorazioni notturne per più di un mese senza evidenza di infezione

   • Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di

     • Anemia e/o trombocitopenia
     • Splenomegalia massiva o progressiva
     • Nodi o grappoli massicci o linfoadenopatia progressiva
     • Linfocitosi progressiva con un aumento >50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato inferiore a 6 mesi
3. Deve avere un ematologo/oncologo designato che si prenderà cura e fornirà venetoclax al termine della fase di accelerazione
4. Deve essere eseguito il test G6PD per determinare se rasburicase può essere somministrato
5. Deve essere eseguito il test HLA per determinare se esiste ipersensibilità allopurinolo
6. Età maggiore o uguale a 18 anni
7. ECOG 0-2
8. Accordo per l'uso di metodi contraccettivi accettabili per la durata del trattamento con venetoclax se sessualmente attivi e in grado di avere o generare figli
9. - Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio, inclusa la deglutizione delle capsule senza difficoltà
10. In grado di comprendere la natura investigativa del protocollo e fornire il consenso informato

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Pazienti di sesso femminile che sono attualmente in gravidanza o in allattamento
2. Qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata
3. Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio

4. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.

   --Nota: le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle e il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa. Ulteriori eccezioni includono altri tumori da cui il soggetto è libero da malattia da > 2 anni, tumori che non limitano la sopravvivenza a < 2 anni o tumori in remissione sottoposti a terapia endocrina.

5. La trasformazione di Richter
6. Qualsiasi precedente terapia con inibitori BCL-2
7. Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4
8. Malattia che colpisce in modo significativo la funzione o l'assorbimento gastrointestinale
9. Anemia emolitica autoimmune incontrollata o trombocitopenia autoimmune
10. Terapia diretta concomitante contro il cancro sistemico (ad es. immunoterapia, chemioterapia, radioterapia)
11. Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
12. Bilirubina sierica > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)

13. Grave malattia psichiatrica/situazioni sociali o compromissione cognitiva che limiterebbero la capacità del paziente di tollerare e/o soddisfare i requisiti dello studio

    • Se il PI valuta che la diminuzione di ANC e/o Plt sia correlata al coinvolgimento della CLL, i pazienti possono comunque essere arruolati nello studio, poiché le citopenie dovrebbero migliorare con il trattamento della CLL. I pazienti possono ricevere misure di supporto (ad es. trasfusioni, IVIG, supporto del fattore di crescita, ecc.) per evitare gravi citopenie prima e durante la terapia con venetoclax.