Vroege klonale dynamiek tijdens Venetoclax-behandeling voor recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL)

-OPNAMECRITERIA:

1. Diagnose van CLL/SLL die is gemaakt volgens de bijgewerkte criteria van de NCI-werkgroep16.

2. Actieve ziekte zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende (iwCLL-consensuscriteria):

   • Gewichtsverlies van meer dan of gelijk aan 10% in de afgelopen 6 maanden
   • Extreem vermoeid
   • Koorts van meer dan 100,5 F gedurende meer dan of gelijk aan 2 weken zonder bewijs van infectie
   • Nachtelijk zweten gedurende meer dan een maand zonder tekenen van infectie

   • Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van

     • Bloedarmoede en/of trombocytopenie
     • Massale of progressieve splenomegalie
     • Massieve knopen of clusters of progressieve lymfadenopathie
     • Progressieve lymfocytose met een toename van >50% over een periode van 2 maanden, of een verwachte verdubbelingstijd van minder dan 6 maanden
3. De aangewezen hematoloog/oncoloog zal de zorg op zich nemen en venetoclax toedienen nadat de opstartfase is voltooid
4. Moet G6PD-testen laten uitvoeren om te bepalen of rasburicase kan worden gegeven
5. Moet HLA-testen laten uitvoeren om te bepalen of er sprake is van overgevoeligheid voor allopurinol
6. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
7. ECOG 0-2
8. Overeenkomst om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van de behandeling met venetoclax, indien seksueel actief en in staat om kinderen te baren of te verwekken
9. Bereid en in staat om zonder problemen deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules
10. In staat om het onderzoekskarakter van het protocol te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Vrouwelijke patiënten die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven
2. Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie
3. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen

4. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.

   --Opmerking: Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan. Andere uitzonderingen zijn onder meer andere vormen van kanker waarvan de patiënt > 2 jaar ziektevrij is, kanker die de overleving niet zal beperken tot < 2 jaar of kanker in remissie die endocriene therapie krijgt.

5. Richters Transformatie
6. Elke eerdere therapie met BCL-2-remmers
7. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers
8. Ziekte die de gastro-intestinale functie of absorptie aanzienlijk beïnvloedt
9. Ongecontroleerde auto-immuun hemolytische anemie of auto-immuuntrombocytopenie
10. Gelijktijdige systemische kankergerichte therapie (bijv. immunotherapie, chemotherapie, radiotherapie)
11. Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
12. Serumbilirubine >3 keer bovengrens van normaal (ULN)

13. Ernstige psychiatrische ziekte/sociale situaties of cognitieve stoornissen die het vermogen van de patiënt om studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, zouden beperken

    • Als de PI oordeelt dat de verminderde ANC en/of Plt gerelateerd zijn aan CLL-betrokkenheid, kunnen patiënten nog steeds worden opgenomen in de studie, aangezien cytopenie naar verwachting zal verbeteren met behandeling van CLL. Patiënten kunnen ondersteunende maatregelen krijgen (bijv. transfusies, IVIG, groeifactorondersteuning enz.) om ernstige cytopenieën te voorkomen voorafgaand aan en tijdens de behandeling met venetoclax.