Frühe klonale Dynamik während der Venetoclax-Behandlung bei rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Diagnose von CLL/SLL, die gemäß den aktualisierten Kriterien der NCI-Arbeitsgruppe16 gestellt wird.

2. Aktive Erkrankung, definiert durch mindestens eines der folgenden Kriterien (iwCLL-Konsenskriterien):

   • Gewichtsverlust größer oder gleich 10 % innerhalb der letzten 6 Monate
   • Extreme Müdigkeit
   • Fieber von mehr als 100,5 F für mehr als oder gleich 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
   • Nachtschweiß für mehr als einen Monat ohne Anzeichen einer Infektion

   • Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung von

     • Anämie und/oder Thrombozytopenie
     • Massive oder fortschreitende Splenomegalie
     • Massive Knoten oder Cluster oder progressive Lymphadenopathie
     • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von >50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdopplungszeit von weniger als 6 Monaten
3. Der obligatorische Hämatologe/Onkologe übernimmt die Pflege und stellt Venetoclax bereit, nachdem die Anlaufphase abgeschlossen ist
4. Es muss ein G6PD-Test durchgeführt werden, um festzustellen, ob Rasburicase gegeben werden kann
5. Es muss ein HLA-Test durchgeführt werden, um festzustellen, ob eine Allopurinol-Überempfindlichkeit vorliegt
6. Alter größer oder gleich 18 Jahre
7. ECOG 0-2
8. Zustimmung zur Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit Venetoclax, wenn Sie sexuell aktiv sind und Kinder gebären oder zeugen können
9. Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen, einschließlich des problemlosen Schluckens von Kapseln
10. In der Lage, den Untersuchungscharakter des Protokolls zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Weibliche Patienten, die derzeit schwanger sind oder stillen
2. Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion
3. Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse unangemessen gefährden könnte

4. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.

   --Hinweis: Ausnahmen sind Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und In-situ-Zervixkarzinom, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde. Weitere Ausnahmen umfassen andere Krebsarten, von denen der Proband seit > 2 Jahren krankheitsfrei ist, Krebsarten, die das Überleben nicht auf < 2 Jahre begrenzen, oder Krebsarten in Remission, die eine endokrine Therapie erhalten.

5. Richters Transformation
6. Jede vorherige Therapie mit BCL-2-Inhibitoren
7. Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Hemmer
8. Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion oder -Resorption erheblich beeinträchtigt
9. Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder Autoimmunthrombozytopenie
10. Begleitende systemische krebsgerichtete Therapie (z. Immuntherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie)
11. Absolute Neutrophilenzahl (ANC)
12. Serumbilirubin > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

13. Schwere psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen oder kognitive Beeinträchtigung, die die Fähigkeit des Patienten einschränken würden, die Studienanforderungen zu tolerieren und/oder einzuhalten

    • Wenn der PI feststellt, dass die verringerte ANC und/oder Plt mit einer CLL-Beteiligung zusammenhängen, können die Patienten dennoch in die Studie aufgenommen werden, da sich die Zytopenien erwartungsgemäß mit der Behandlung der CLL verbessern werden. Patienten können unterstützende Maßnahmen erhalten (z. Transfusionen, IVIG, Wachstumsfaktorunterstützung usw.), um schwere Zytopenien vor und während der Therapie mit Venetoclax zu vermeiden.