Dynamique clonale précoce pendant le traitement par vénétoclax pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante ou réfractaire

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Diagnostic de CLL/SLL qui est effectué selon les critères mis à jour du NCI Working Group16.

2. Maladie active définie par au moins un des éléments suivants (critères consensuels iwCLL) :

   • Perte de poids supérieure ou égale à 10 % au cours des 6 derniers mois
   • Fatigue extreme
   • Fièvres supérieures à 100,5 F pendant plus de ou égales à 2 semaines sans signe d'infection
   • Sueurs nocturnes pendant plus d'un mois sans signe d'infection

   • Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation de

     • Anémie et/ou thrombocytopénie
     • Splénomégalie massive ou progressive
     • Ganglions massifs ou grappes ou lymphadénopathie progressive
     • Lymphocytose progressive avec une augmentation de > 50 % sur une période de 2 mois, ou un temps de doublement prévu de moins de 6 mois
3. Doit avoir un hématologue / oncologue désigné qui assumera les soins et fournira du vénétoclax une fois la phase de montée en puissance terminée
4. Doit subir un test G6PD pour déterminer si la rasburicase peut être administrée
5. Doit subir un test HLA pour déterminer s'il existe une hypersensibilité à l'allopurinol
6. Âge supérieur ou égal à 18 ans
7. ECOG 0-2
8. Accord d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant la durée du traitement par vénétoclax si sexuellement actif et capable de porter ou d'engendrer des enfants
9. Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté
10. Capable de comprendre la nature expérimentale du protocole et de fournir un consentement éclairé

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Patientes actuellement enceintes ou qui allaitent
2. Toute infection systémique active non contrôlée
3. Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu

4. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.

   --Remarque : les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau et le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif. D'autres exceptions comprennent d'autres cancers dont le sujet est exempt de maladie depuis > 2 ans, des cancers qui ne limiteront pas la survie à < 2 ans ou des cancers en rémission recevant une hormonothérapie.

5. La transformation de Richter
6. Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs de BCL-2
7. Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4
8. Maladie affectant de manière significative la fonction ou l'absorption gastro-intestinale
9. Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou thrombocytopénie auto-immune
10. Thérapie systémique concomitante dirigée contre le cancer (par ex. immunothérapie, chimiothérapie, radiothérapie)
11. Numération absolue des neutrophiles (ANC)
12. Bilirubine sérique > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)

13. Maladie psychiatrique grave/situations sociales ou troubles cognitifs qui limiteraient la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude

    • Si l'IP évalue que la diminution de l'ANC et/ou de la Plt est liée à l'implication de la LLC, les patients peuvent toujours être inclus dans l'étude, car les cytopénies devraient s'améliorer avec le traitement de la LLC. Les patients peuvent recevoir des mesures de soutien (par ex. transfusions, IgIV, soutien du facteur de croissance, etc.) pour éviter les cytopénies sévères avant et pendant le traitement par vénétoclax.