En undersøgelse af FT 4101 hos overvægtige/fede deltagere med ikke-alkoholisk Steatohepatitis

Nøgleinklusionskriterier:

• Opfylder alle følgende kriterier:

  1. CAP ≥ 300 dB/m ved FibroScan® ELLER leverbiopsi inden for 24 måneder, i overensstemmelse med NASH med fase 2-3 fibrose
  2. Screening af MR-PDFF med ≥ 10 % steatose.
• Body mass index (BMI) > 25,0 til < 45,0 kg/m2
• Stabil kropsvægt

• Emner med T2DM kan også inkluderes, hvis:

  1. Patient med T2DM er i stabile doser af metformin monoterapi (patienter i kombinationsbehandling af metformin og sulfonylurinstof (SU) skal gennemgå en udvaskningsperiode før dosering) uden ændringer i medicin inden for de foregående 6 måneder
  2. HbA1c < 9 % (én gentest er tilladt, og resultatet af den sidste test er afgørende)
  3. Fastende plasmaglukose (FPG) < 240 mg/dL (<13,3 mmol/L)
• Taljeomkreds ≤ 57 tommer
• Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide og ikke-ammende

Nøgleekskluderingskriterier:

• Type 1-diabetes og type 2-diabetes patienter i insulinbehandling
• Diabetiske komplikationer, såsom akut proliferativ retinopati
• Tilbagevendende alvorlig hypoglykæmi eller hypoglykæmisk ubevidsthed eller nylig alvorlig ketoacidose
• Anamnese med eller aktiv kronisk leversygdom på grund af alkohol, autoimmun, primær biliær kolangitis, HIV, HBV eller aktiv HCV-infektion, Wilsons, α-1-antitrypsin-mangel, hæmokromatose osv., og ikke på grund af NASH-sygdom
• Anamnese med klinisk signifikant eller dekompenseret kronisk leversygdom inklusive esophageal varicer, ascites, encefalopati eller enhver hospitalsindlæggelse til behandling af kronisk leversygdom; eller MELD-score ≥ 10.
• Historie om betydelig skrumpelever
• Alkoholforbrug større end 14 drikkevarer om ugen for mænd eller mere end 7 drinks om ugen for kvinder og/eller positiv alkoholudåndingstest
• Introduktion af et lægemiddel mod fedme inden for de seneste 6 måneder før screening
• Anamnese med gastrointestinal malabsorptiv fedmekirurgi, enhver anden gastrointestinal operation, der kan inducere malabsorption, anamnese med tarmresektion > 20 cm, enhver malabsorptionsforstyrrelse, svær gastroparese, enhver GI-procedure til vægttab, såvel som klinisk signifikante gastrointestinale lidelser inden for mindre end 5 år
• Indtagelse af lægemidler, der vides at producere leversteatose, herunder kortikosteroider, højdosis østrogener, methotrexat, tetracyclin eller amiodaron i de foregående 6 måneder
• Anamnese med eller aktuelle hjerterytmeforstyrrelser og/eller en anamnese med hjertekarsygdomshændelser, herunder kongestiv hjertesvigt, ustabil koronararteriesygdom, myokardieinfarkt
• Væsentlige systemiske eller større sygdomme udover leversygdom, herunder cerebrovaskulær sygdom, lungesygdom, nyresvigt, organtransplantation, alvorlig psykiatrisk sygdom, malignitet, der efter investigatorens opfattelse ville udelukke behandling med FT-4101 og/eller tilstrækkelig opfølgning
• Anamnese med kroniske hudsygdomme såsom psoriasis, eksem eller ethvert tilbagevendende udslæt/dermatitis, der kræver orale eller topiske kortikosteroider eller andre topiske applikationer inden for 12 måneder
• Hårtab eller uforklarlig alopeci inden for 12 måneder
• Anamnese med kroniske øjensygdomme, Sjögrens syndrom eller enhver historie med tørre øjne eller allergisk conjunctivitis, der kræver kunstige tårer eller medicinske øjendråber eller tidligere refraktiv operation inden for 12 måneder (Forsøgspersoner med tørre øjne på grund af at have brugt kontaktlinser er berettiget)
• Anamnese med svær depression, angst, selvmordsadfærd eller selvmordsforsøg eller andre ustabile psykiatriske lidelser (inden for 2 år efter screening), der kræver medicinsk behandling
• Ukontrolleret hypertension
• Enhver anordning eller anden kontraindikation med MR-undersøgelsen
• Indtagelse af deutereret vand inden for de foregående 6 måneder
• Positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV Ab) eller humant immundefektvirus type 1 (HIV-1) eller type 2 (HIV-2) antistof
• Deltagelse i enhver anden klinisk interventionsundersøgelse, der modtager aktiv behandling inden for de foregående 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst
• Ude af stand til at afholde sig fra rygning i fødslen
• Historie om ulovligt stofmisbrug
• Klinisk under påvirkning af marihuana ved screening
• Uvillighed til at afholde sig fra grapefrugt (grapefrugt indeholdende mad og drikkevarer), stjernefrugt (carambola), granatæble, Sevilla-appelsin og andre fødevarekomponenter, der kan interagere med CYP3A4 fra check-in gennem hele undersøgelsesforløbet
• Donation eller tab af > 500 ml blod eller blodprodukt inden for 56 dage efter dosering