Uno studio su FT 4101 in partecipanti sovrappeso/obesi con steatoepatite non alcolica

Criteri chiave di inclusione:

• Soddisfa tutti i seguenti criteri:

  1. CAP ≥ 300 dB/m mediante FibroScan® OPPURE Biopsia epatica entro 24 mesi, compatibile con NASH con fibrosi in stadio 2-3
  2. Screening MRI-PDFF con steatosi ≥ 10%.
• Indice di massa corporea (BMI) da > 25,0 a < 45,0 kg/m2
• Peso corporeo stabile

• Possono essere inclusi anche soggetti con T2DM, se:

  1. Il soggetto con T2DM è in monoterapia con dosi stabili di metformina (i soggetti in terapia di combinazione di metformina e sulfanilurea (SU) devono sottoporsi a un periodo di washout prima della somministrazione) senza modifiche del farmaco nei 6 mesi precedenti
  2. HbA1c < 9% (è consentito un nuovo test con risultato conclusivo dell'ultimo test)
  3. Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) < 240 mg/dL (<13,3 mmol/L)
• Circonferenza della vita ≤ 57 pollici
• I soggetti di sesso femminile devono essere non gravidi e non in allattamento

Criteri chiave di esclusione:

• Diabete di tipo 1 e soggetti diabetici di tipo 2 in terapia insulinica
• Complicanze diabetiche, come la retinopatia proliferativa acuta
• Ipoglicemia grave ricorrente o inconsapevolezza ipoglicemica o chetoacidosi grave recente
• Anamnesi di, o malattia epatica cronica attiva dovuta ad alcol, colangite biliare primitiva autoimmune, HIV, HBV o infezione attiva da HCV, deficit di Wilson, α-1-antitripsina, emocromatosi, ecc., e non dovuta a malattia NASH
• Anamnesi di malattia epatica cronica clinicamente significativa o scompensata comprese varici esofagee, ascite, encefalopatia o qualsiasi ricovero per il trattamento di malattia epatica cronica; o punteggio MELD ≥ 10.
• Storia di significativa cirrosi epatica
• Consumo di alcol superiore a 14 drink a settimana per gli uomini o superiore a 7 drink a settimana per le donne e/o alcol test del respiro positivo
• Introduzione di un farmaco anti-obesità negli ultimi 6 mesi prima dello screening
• Anamnesi di chirurgia bariatrica per malassorbimento gastrointestinale, qualsiasi altro intervento chirurgico gastrointestinale che possa indurre malassorbimento, anamnesi di resezione intestinale > 20 cm, qualsiasi disturbo da malassorbimento, grave gastroparesi, qualsiasi procedura gastrointestinale per la perdita di peso, nonché disturbi gastrointestinali clinicamente significativi in ​​meno di 5 anni
• Ingestione di farmaci noti per produrre steatosi epatica inclusi corticosteroidi, estrogeni ad alte dosi, metotrexato, tetraciclina o amiodarone nei 6 mesi precedenti
• Storia di, o aritmie cardiache in corso e/o una storia di eventi di malattie cardiovascolari, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica instabile, infarto del miocardio
• Malattie sistemiche significative o gravi diverse dalla malattia epatica, incluse malattie cerebrovascolari, malattie polmonari, insufficienza renale, trapianto di organi, gravi malattie psichiatriche, tumori maligni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero il trattamento con FT-4101 e/o un adeguato follow-up
• Storia di condizioni croniche della pelle come psoriasi, eczema o qualsiasi eruzione cutanea/dermatite ricorrente che richieda corticosteroidi orali o topici o altre applicazioni topiche entro 12 mesi
• Perdita di capelli o alopecia inspiegabile entro 12 mesi
• Storia di patologie oculari croniche, sindrome di Sjögren o qualsiasi storia di secchezza oculare o congiuntivite allergica che richieda lacrime artificiali o colliri medicati o precedente intervento di chirurgia refrattiva entro 12 mesi (sono ammissibili i soggetti con secchezza oculare dovuta all'uso di lenti a contatto)
• Storia di depressione maggiore, ansia, comportamento o tentativi suicidari o altri disturbi psichiatrici instabili (entro 2 anni dallo screening), che richiedono cure mediche
• Ipertensione incontrollata
• Qualsiasi dispositivo o altra controindicazione con l'esame MRI
• Ingestione di acqua deuterata nei 6 mesi precedenti
• Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) o di tipo 2 (HIV-2)
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico che abbia ricevuto un trattamento attivo nei precedenti 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo
• Incapace di astenersi dal fumare durante i periodi di confinamento
• Storia di abuso di droghe illecite
• Clinicamente sotto l'effetto della marijuana allo screening
• Riluttanza ad astenersi dal pompelmo (pompelmo contenente cibi e bevande), carambola (carambola), melograno, arancia di Siviglia e altri componenti alimentari che possono interagire con il CYP3A4 dal check-in durante l'intero corso dello studio
• Donazione o perdita di > 500 ml di sangue o emoderivato entro 56 giorni dalla somministrazione