Een studie van FT 4101 bij deelnemers met overgewicht/obesitas met niet-alcoholische steatohepatitis

Belangrijkste opnamecriteria:

• Voldoet aan alle volgende criteria:

  1. CAP ≥ 300 dB/m door FibroScan® OF Leverbiopsie binnen 24 maanden, consistent met NASH met stadium 2-3 fibrose
  2. Screening MRI-PDFF met ≥ 10% steatose.
• Body mass index (BMI) > 25,0 tot < 45,0 kg/m2
• Stabiel lichaamsgewicht

• Onderwerpen met T2DM kunnen ook worden opgenomen, als:

  1. Proefpersoon met T2DM krijgt stabiele doses metformine als monotherapie (proefpersonen die een combinatietherapie van metformine en sulfonylureum (SU) krijgen, moeten voorafgaand aan de dosering een wash-outperiode ondergaan) zonder medicatiewijzigingen in de afgelopen 6 maanden
  2. HbA1c < 9% (één hertest is toegestaan ​​waarbij de uitslag van de laatste test definitief is)
  3. Nuchtere plasmaglucose (FPG) < 240 mg/dL (<13,3 mmol/L)
• Tailleomtrek ≤ 57 inch
• Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Type 1-diabetes en type 2-diabetici die insulinetherapie krijgen
• Diabetische complicaties, zoals acute proliferatieve retinopathie
• Terugkerende ernstige hypoglykemie of hypoglykemische onwetendheid of recente ernstige ketoacidose
• Geschiedenis van, of actieve, chronische leverziekte als gevolg van alcohol, auto-immuunziekte, primaire biliaire cholangitis, HIV, HBV of actieve HCV-infectie, Wilson's, α-1-antitrypsine-deficiëntie, hemochromatose, enz., en niet als gevolg van de ziekte van NASH
• Voorgeschiedenis van klinisch significante of gedecompenseerde chronische leverziekte, waaronder slokdarmvarices, ascites, encefalopathie of ziekenhuisopname voor de behandeling van chronische leverziekte; of MELD-score ≥ 10.
• Geschiedenis van significante cirrose van de lever
• Alcoholgebruik meer dan 14 drankjes per week voor mannen of meer dan 7 drankjes per week voor vrouwen en/of positieve alcoholademtest
• Introductie van een middel tegen obesitas in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van gastro-intestinale malabsorptieve bariatrische chirurgie, elke andere gastro-intestinale operatie die malabsorptie kan veroorzaken, geschiedenis van darmresectie > 20 cm, elke malabsorptiestoornis, ernstige gastroparese, elke GI-procedure voor gewichtsverlies, evenals klinisch significante gastro-intestinale stoornissen binnen minder dan 5 jaar
• Inname van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze leversteatose veroorzaken, waaronder corticosteroïden, hoge doses oestrogenen, methotrexaat, tetracycline of amiodaron in de voorgaande 6 maanden
• Voorgeschiedenis van, of huidige hartritmestoornissen en/of voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen, waaronder congestief hartfalen, onstabiele coronaire hartziekte, myocardinfarct
• Significante systemische of ernstige ziekten anders dan leverziekte, waaronder cerebrovasculaire ziekte, longziekte, nierfalen, orgaantransplantatie, ernstige psychiatrische ziekte, maligniteit die, naar de mening van de onderzoeker, behandeling met FT-4101 en/of adequate follow-up onmogelijk zou maken
• Geschiedenis van chronische huidaandoeningen zoals psoriasis, eczeem of terugkerende huiduitslag/dermatitis waarvoor orale of lokale corticosteroïden of andere lokale toepassingen binnen 12 maanden nodig zijn
• Haaruitval of onverklaarbare alopecia binnen 12 maanden
• Geschiedenis van chronische oogaandoeningen, het syndroom van Sjögren of een geschiedenis van droge ogen of allergische conjunctivitis waarvoor kunsttranen of medicinale oogdruppels nodig waren of eerdere refractiechirurgie binnen 12 maanden (proefpersonen met droge ogen als gevolg van het dragen van contactlenzen komen in aanmerking)
• Geschiedenis van ernstige depressie, angst, suïcidaal gedrag of zelfmoordpogingen, of andere onstabiele psychiatrische stoornissen (binnen 2 jaar na screening), die medische behandeling vereisen
• Ongecontroleerde hypertensie
• Elk apparaat of andere contra-indicatie bij het MRI-onderzoek
• Inname van gedeutereerd water in de afgelopen 6 maanden
• Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) of type 2 (HIV-2) antilichaam
• Deelname aan enig ander klinisch interventioneel onderzoek dat actief is behandeld in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
• Niet in staat om te stoppen met roken tijdens quarantaineperiodes
• Geschiedenis van illegaal drugsgebruik
• Klinisch onder invloed van marihuana bij screening
• Onwil om zich te onthouden van grapefruit (grapefruit dat voedsel en dranken bevat), sterfruit (carambola's), granaatappel, Sevilla-sinaasappel en andere voedselcomponenten die kunnen interageren met CYP3A4 vanaf het inchecken gedurende de hele duur van het onderzoek
• Donatie of verlies van > 500 ml bloed of bloedproduct binnen 56 dagen na toediening