Studie FT 4101 u účastníků s nadváhou/obezitou s nealkoholickou steatohepatitidou

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Splňuje všechna následující kritéria:

  1. CAP ≥ 300 dB/m pomocí FibroScan® NEBO jaterní biopsie během 24 měsíců, v souladu s NASH s fibrózou stadia 2-3
  2. Screening MRI-PDFF s ≥ 10% steatózou.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) > 25,0 až < 45,0 kg/m2
• Stabilní tělesná hmotnost

• Subjekty s T2DM mohou být také zahrnuty, pokud:

  1. Subjekt s T2DM je na stabilních dávkách monoterapie metforminem (subjekty na kombinované léčbě metforminem a sulfonylureou (SU) musí před podáním podstoupit vymývací období) beze změn v medikaci během předchozích 6 měsíců
  2. HbA1c < 9 % (je povolen jeden opakovaný test, přičemž výsledek posledního testu je průkazný)
  3. Plazmatická glukóza nalačno (FPG) < 240 mg/dl (<13,3 mmol/l)
• Obvod pasu ≤ 57 palců
• Samice musí být netěhotné a nekojící

Klíčová kritéria vyloučení:

• Subjekty s cukrovkou 1. typu a diabetiky 2. typu na inzulínové terapii
• Diabetické komplikace, jako je akutní proliferativní retinopatie
• Opakující se závažná hypoglykémie nebo neuvědomění si hypoglykémie nebo nedávná závažná ketoacidóza
• Anamnéza nebo aktivní chronické onemocnění jater způsobené alkoholem, autoimunitní, primární biliární cholangitida, HIV, HBV nebo aktivní HCV infekce, Wilsonova choroba, nedostatek α-1-antitrypsinu, hemochromatóza atd., a nikoli kvůli onemocnění NASH
• Anamnéza klinicky významného nebo dekompenzovaného chronického onemocnění jater včetně jícnových varixů, ascitu, encefalopatie nebo jakékoli hospitalizace kvůli léčbě chronického onemocnění jater; nebo MELD skóre ≥ 10.
• Anamnéza významné cirhózy jater
• Konzumace alkoholu vyšší než 14 nápojů týdně u mužů nebo více než 7 nápojů týdně u žen a/nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol
• Zavedení léku proti obezitě v posledních 6 měsících před screeningem
• Anamnéza gastrointestinálního malabsorpčního bariatrického chirurgického zákroku, jakékoli jiné gastrointestinální operace, která může vyvolat malabsorpci, anamnéza resekce střev > 20 cm, jakákoli malabsorpční porucha, těžká gastroparéza, jakýkoli GI výkon ke snížení hmotnosti, stejně jako klinicky významné gastrointestinální poruchy během méně než 5 let
• Požití léků, o kterých je známo, že způsobují steatózu jater, včetně kortikosteroidů, vysokých dávek estrogenů, metotrexátu, tetracyklinu nebo amiodaronu v předchozích 6 měsících
• Anamnéza nebo současné srdeční dysrytmie a/nebo anamnéza příhod kardiovaskulárního onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání, nestabilního onemocnění koronárních tepen, infarktu myokardu
• Významná systémová nebo závažná onemocnění jiná než onemocnění jater, včetně cerebrovaskulárního onemocnění, plicního onemocnění, selhání ledvin, transplantace orgánů, závažné psychiatrické onemocnění, malignita, která by podle názoru zkoušejícího bránila léčbě FT-4101 a/nebo adekvátnímu sledování
• Anamnéza chronických kožních onemocnění, jako je psoriáza, ekzém nebo jakákoli opakující se vyrážka/dermatitida vyžadující perorální nebo topické kortikosteroidy nebo jiné topické aplikace během 12 měsíců
• Vypadávání vlasů nebo nevysvětlitelná alopecie během 12 měsíců
• Anamnéza chronických očních onemocnění, Sjögrenův syndrom nebo jakákoliv anamnéza suchých očí nebo alergické konjunktivitidy vyžadující umělé slzy nebo léčivé oční kapky nebo předchozí refrakční operace během 12 měsíců (vhodné jsou subjekty se suchýma očima kvůli nošení kontaktních čoček)
• Anamnéza velké deprese, úzkosti, sebevražedného chování nebo pokusů o sebevraždu nebo jiných nestabilních psychiatrických poruch (do 2 let od screeningu), vyžadujících lékařské ošetření
• Nekontrolovaná hypertenze
• Jakékoli zařízení nebo jiná kontraindikace s vyšetřením MRI
• Požití deuterované vody během předchozích 6 měsíců
• Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) nebo typu 2 (HIV-2)
• Účast v jakékoli jiné klinické intervenční studii s aktivní léčbou během předchozích 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
• Není možné zdržet se kouření během období uzavření
• Historie zneužívání nelegálních drog
• Klinicky pod vlivem marihuany při screeningu
• Neochota zdržet se grapefruitu (potraviny a nápoje obsahující grapefruity), hvězdicového ovoce (karamboly), granátového jablka, sevillského pomeranče a dalších složek potravy, které mohou interagovat s CYP3A4 od přihlášení během celého průběhu studie
• Darování nebo ztráta > 500 ml krve nebo krevního produktu během 56 dnů od podání