Une étude du FT 4101 chez des participants en surpoids/obèses atteints de stéatohépatite non alcoolique
12 octobre 2025 mis à jour par: Forma Therapeutics, Inc.
Une étude de phase 1/2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du FT-4101 chez des sujets en surpoids/obèses atteints de NASH
Cette étude de phase 1/2 évaluera l'innocuité, l'efficacité, la PK et la PD du FT-4101 en monothérapie chez des sujets en surpoids/obèses atteints de NASH.
L'étude peut être menée dans un maximum de 2 cohortes de dosage.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Chula Vista, California, États-Unis, 91911
- ProSciento, Inc.
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Montclair, California, États-Unis, 91763
- Catalina Research Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
Répond à tous les critères suivants :
- CAP ≥ 300 dB/m par FibroScan® OU biopsie hépatique dans les 24 mois, compatible avec une NASH avec fibrose de stade 2-3
- Dépistage IRM-PDFF avec ≥ 10 % de stéatose.
- Indice de masse corporelle (IMC) > 25,0 à < 45,0 kg/m2
- Poids corporel stable
Les sujets atteints de DT2 peuvent également être inclus si :
- Le sujet atteint de DT2 reçoit des doses stables de metformine en monothérapie (les sujets sous thérapie combinée de metformine et de sulfonylurée (SU) doivent subir une période de sevrage avant le dosage) sans changement de médicament au cours des 6 mois précédents
- HbA1c < 9 % (un retest est autorisé, le résultat du dernier test étant concluant)
- Glycémie à jeun (FPG) < 240 mg/dL (<13,3 mmol/L)
- Tour de taille ≤ 57 pouces
- Les sujets féminins doivent être non enceintes et non allaitantes
Critères d'exclusion clés :
- Sujets diabétiques de type 1 et diabétiques de type 2 sous insulinothérapie
- Complications diabétiques, telles que la rétinopathie proliférative aiguë
- Hypoglycémie sévère récurrente ou inconscience hypoglycémique ou acidocétose sévère récente
- Antécédents ou maladie hépatique chronique active due à l'alcool, auto-immune, cholangite biliaire primitive, VIH, VHB ou infection active au VHC, maladie de Wilson, déficit en α-1-antitrypsine, hémochromatose, etc., et non due à la maladie NASH
- Antécédents de maladie hépatique chronique cliniquement significative ou décompensée, y compris varices oesophagiennes, ascite, encéphalopathie ou toute hospitalisation pour le traitement d'une maladie hépatique chronique ; ou score MELD ≥ 10.
- Antécédents de cirrhose importante du foie
- Consommation d'alcool supérieure à 14 verres par semaine pour les hommes ou supérieure à 7 verres par semaine pour les femmes et/ou alcootest positif
- Introduction d'un médicament anti-obésité au cours des 6 derniers mois avant le dépistage
- Antécédents de chirurgie bariatrique malabsorptive gastro-intestinale, toute autre chirurgie gastro-intestinale pouvant induire une malabsorption, antécédent de résection intestinale > 20 cm, tout trouble de malabsorption, gastroparésie sévère, toute intervention gastro-intestinale pour la perte de poids, ainsi que des troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs depuis moins de 5 ans
- Ingestion de médicaments connus pour produire une stéatose hépatique, notamment des corticostéroïdes, des œstrogènes à forte dose, du méthotrexate, de la tétracycline ou de l'amiodarone au cours des 6 derniers mois
- Antécédents ou troubles du rythme cardiaque actuels et/ou antécédents d'événements cardiovasculaires, y compris insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne instable, infarctus du myocarde
- Maladies systémiques ou majeures importantes autres que les maladies du foie, y compris les maladies cérébrovasculaires, les maladies pulmonaires, l'insuffisance rénale, la transplantation d'organes, les maladies psychiatriques graves, les tumeurs malignes qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le traitement par le FT-4101 et/ou un suivi adéquat
- Antécédents d'affections cutanées chroniques telles que le psoriasis, l'eczéma ou toute éruption cutanée/dermatite récurrente nécessitant des corticostéroïdes oraux ou topiques ou d'autres applications topiques dans les 12 mois
- Perte de cheveux ou alopécie inexpliquée dans les 12 mois
- Antécédents d'affections oculaires chroniques, syndrome de Sjögren ou tout antécédent d'yeux secs ou de conjonctivite allergique nécessitant des larmes artificielles ou des gouttes ophtalmiques médicamenteuses ou une chirurgie réfractive antérieure dans les 12 mois (les sujets ayant les yeux secs en raison du port de lentilles de contact sont éligibles)
- Antécédents de dépression majeure, d'anxiété, de comportement ou de tentatives de suicide, ou d'autres troubles psychiatriques instables (dans les 2 ans suivant le dépistage), nécessitant un traitement médical
- Hypertension non contrôlée
- Tout appareil ou autre contre-indication à l'examen IRM
- Ingestion d'eau deutérée au cours des 6 derniers mois
- Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC) ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) ou de type 2 (VIH-2)
- Participation à toute autre étude interventionnelle clinique recevant un traitement actif au cours des 30 jours précédents ou 5 demi-vies, selon la plus longue
- Impossible de s'abstenir de fumer pendant les périodes de confinement
- Antécédents d'abus de drogues illicites
- Cliniquement sous l'effet de la marijuana lors du dépistage
- Refus de s'abstenir de pamplemousse (pamplemousse contenant des aliments et des boissons), de la carambole (carambole), de la grenade, de l'orange de Séville et d'autres composants alimentaires susceptibles d'interagir avec le CYP3A4 dès l'enregistrement tout au long de l'étude
- Don ou perte de > 500 ml de sang ou de produit sanguin dans les 56 jours suivant l'administration
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte B
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Le FT-4101 sera fourni sous forme de capsules actives et sera administré selon la fréquence et le niveau de dose définis par le protocole.
Le placebo FT-4101 sera fourni sous forme de capsule placebo correspondant en taille et en couleur à toutes les capsules actives et sera administré selon la fréquence et le niveau de dose définis par le protocole.
L'eau deutérée sera fournie sous forme de flacons monodoses individuels prêts à l'emploi contenant chacun 50 ml d'eau deutérée (70 %).
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Expérimental: Cohorte A
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Le FT-4101 sera fourni sous forme de capsules actives et sera administré selon la fréquence et le niveau de dose définis par le protocole.
Le placebo FT-4101 sera fourni sous forme de capsule placebo correspondant en taille et en couleur à toutes les capsules actives et sera administré selon la fréquence et le niveau de dose définis par le protocole.
L'eau deutérée sera fournie sous forme de flacons monodoses individuels prêts à l'emploi contenant chacun 50 ml d'eau deutérée (70 %).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Depuis le début de l’administration du médicament à l’étude jusqu’à 20 semaines
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Les EIIT ont été définis comme des événements indésirables (EI) apparaissant après la réception de la première dose du médicament à l'étude (date de début de l'EI supérieure ou égale à [>=] date de la première dose) et dans les 30 jours suivant la réception de la dernière dose. du médicament à l'étude (date de début de l'EI - date de la dernière dose inférieure ou égale à [<=] 30).
Le nombre de participants atteints de TEAE est signalé.
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Depuis le début de l’administration du médicament à l’étude jusqu’à 20 semaines
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les valeurs de laboratoire
Délai: Jusqu'à 20 semaines
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Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les valeurs de laboratoire (hématologie, chimie sérique et analyse d'urine) est signalé.
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Jusqu'à 20 semaines
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs lors de l'examen physique
Délai: Jusqu'à 20 semaines
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Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs lors de l'examen physique est signalé.
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Jusqu'à 20 semaines
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Changement par rapport à la valeur initiale des signes vitaux : tension artérielle (TA)
Délai: Référence, jour 92
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Des changements par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle (systolique et diastolique) sont signalés.
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Référence, jour 92
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Changement par rapport à la valeur initiale des signes vitaux : fréquence cardiaque (FC)
Délai: Référence, jour 92
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Un changement par rapport à la valeur initiale de la fréquence cardiaque est signalé.
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Référence, jour 92
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Changement par rapport à la valeur initiale des signes vitaux : fréquence respiratoire
Délai: Référence, jour 92
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Un changement par rapport à la valeur initiale de la fréquence respiratoire est signalé.
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Référence, jour 92
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Changement par rapport à la valeur initiale des signes vitaux : température
Délai: Référence, jour 92
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Un changement de température par rapport à la ligne de base est signalé.
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Référence, jour 92
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Modification par rapport à la valeur initiale des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations : fréquence cardiaque moyenne de l'ECG
Délai: Référence, jour 92
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Un changement par rapport à la valeur initiale de la fréquence cardiaque moyenne de l'ECG est signalé.
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Référence, jour 92
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Changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres ECG à 12 dérivations : intervalle QT
Délai: Référence, jour 92
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Un changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle QT est signalé.
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Référence, jour 92
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Changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres ECG à 12 dérivations : intervalle PR
Délai: Référence, jour 92
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Un changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle PR est signalé.
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Référence, jour 92
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Changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres ECG à 12 dérivations : intervalle QRS
Délai: Référence, jour 92
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Un changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle QRS est signalé.
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Référence, jour 92
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Modification par rapport à la ligne de base des paramètres ECG à 12 dérivations : intervalle RR
Délai: Référence, jour 92
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Un changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle RR est signalé.
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Référence, jour 92
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Modification par rapport à la ligne de base des paramètres ECG à 12 dérivations : QTc (corrigé) à l'aide de l'intervalle de correction de Fridericia (QTcF)
Délai: Référence, jour 92
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Un changement par rapport à la valeur initiale de l'intervalle QTcF est signalé.
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Référence, jour 92
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Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la graisse hépatique lors de l'imagerie par résonance magnétique - Fraction de graisse à densité protonique (IRM-PDFF)
Délai: À la semaine 12
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Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la graisse hépatique sur MRI-PDFF est rapporté.
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À la semaine 12
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Changement par rapport à la valeur initiale de la graisse hépatique lors de l'imagerie par résonance magnétique - Fraction de graisse à densité protonique (IRM-PDFF)
Délai: À la semaine 12
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Un changement par rapport à la valeur initiale du pourcentage de graisse hépatique sur MRI-PDFF est signalé.
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À la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la valeur initiale de la graisse hépatique sur MRI-PDFF
Délai: À la semaine 6
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Un changement par rapport à la valeur initiale du pourcentage de graisse hépatique sur MRI-PDFF est signalé.
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À la semaine 6
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Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la graisse hépatique sur MRI-PDFF
Délai: À la semaine 6
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Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la graisse hépatique sur MRI-PDFF est rapporté.
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À la semaine 6
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Pourcentage de participants ayant constaté une réduction relative de 30 % ou plus de la graisse hépatique, telle qu'évaluée par MRI-PDFF
Délai: À la semaine 12
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Le pourcentage de participants ayant connu une réduction relative de 30 % ou plus de la graisse hépatique, telle qu'évaluée par MRI-PDFF à la semaine 12, est rapporté.
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À la semaine 12
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: Référence, jour 92
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Un changement par rapport à la valeur initiale de l'ALT est signalé.
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Référence, jour 92
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'aspartate aminotransférase (AST)
Délai: Référence, jour 92
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Un changement par rapport à la valeur initiale de l'AST est signalé.
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Référence, jour 92
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Changement par rapport à la valeur initiale de la gamma-glutamyl transférase (γGT)
Délai: Référence, jour 92
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Un changement par rapport à la valeur initiale de γGT est signalé.
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Référence, jour 92
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Changement par rapport à la valeur initiale de la phosphatase alcaline
Délai: Référence, jour 92
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Un changement par rapport à la valeur initiale de la phosphatase alcaline est signalé.
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Référence, jour 92
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Changement par rapport à la valeur initiale de la bilirubine totale
Délai: Référence, jour 92
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Un changement par rapport à la valeur initiale de la bilirubine totale est signalé.
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Référence, jour 92
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de FT-4101
Délai: Cycle 1 (Jour 1), Cycle 4 (Jour 14) ; chaque durée du cycle = 21 jours
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La concentration plasmatique maximale (Cmax) de FT-4101 est rapportée
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Cycle 1 (Jour 1), Cycle 4 (Jour 14) ; chaque durée du cycle = 21 jours
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Aire sous la courbe concentration-temps pour un intervalle de dosage (AUCtau) du FT-4101
Délai: Cycle 1 (Jour 1), Cycle 4 (Jour 14) ; chaque durée du cycle = 21 jours
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Cycle 1 (Jour 1), Cycle 4 (Jour 14) ; chaque durée du cycle = 21 jours
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Les données de ce point de terminaison n’ont pas été collectées ni analysées.
Délai: Cycle 1 (Jour 1), Cycle 4 (Jour 14) ; chaque durée du cycle = 21 jours
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Cycle 1 (Jour 1), Cycle 4 (Jour 14) ; chaque durée du cycle = 21 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer l'effet PD du FT-4101 sur l'inhibition de la lipogenèse hépatique de novo (DNL) à jeun après l'administration de doses multiples en utilisant un protocole de marquage à l'eau deutérée de 2 semaines
Délai: Échantillons de sang pour l'analyse de la PD recueillis lors de 11 visites d'étude au maximum sur une période d'environ 20 semaines
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Échantillons de sang pour l'analyse de la PD recueillis lors de 11 visites d'étude au maximum sur une période d'environ 20 semaines
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Production totale de sébum
Délai: Niveau de sébum à la surface de la peau mesuré à l'aide d'un sébumètre jusqu'à 10 visites d'étude sur une période d'environ 20 semaines
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Niveau de sébum à la surface de la peau mesuré à l'aide d'un sébumètre jusqu'à 10 visites d'étude sur une période d'environ 20 semaines
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Concentration de lipides du sébum
Délai: Lipides de sébum mesurés à l'aide de Sebutape jusqu'à 5 visites d'étude sur une période d'environ 20 semaines
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Lipides de sébum mesurés à l'aide de Sebutape jusqu'à 5 visites d'étude sur une période d'environ 20 semaines
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Évaluer l'effet PD du FT-4101 après administration de doses multiples en évaluant les biomarqueurs circulants de lésions hépatiques et de fibrose - Score de fibrose hépatique améliorée (ELF)
Délai: Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Évaluer l'effet PD du FT-4101 après administration de doses multiples en évaluant les biomarqueurs circulants de lésions hépatiques et de fibrose - Fragments de cytokératine-18
Délai: Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Évaluer l'effet PD du FT-4101 après administration de doses multiples en évaluant les biomarqueurs circulants des lésions hépatiques et de la fibrose - FibroSure®
Délai: Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Évaluer l'effet PD du FT-4101 après administration de doses multiples en évaluant les biomarqueurs circulants de l'atteinte hépatique et de la fibrose - PRO-C3
Délai: Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Évaluer l'effet PD du FT-4101 après administration de doses multiples en évaluant les paramètres métaboliques circulants - Fasting Lipids
Délai: Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Évaluer l'effet PD du FT-4101 après administration de doses multiples en évaluant les paramètres métaboliques circulants - Paramètres glycémiques
Délai: Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Évaluer l'effet PD du FT-4101 après administration de doses multiples en évaluant les paramètres métaboliques circulants - Adiponectine
Délai: Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Évaluer l'effet PD du FT-4101 après administration de doses multiples en évaluant les paramètres métaboliques circulants - FGF-21
Délai: Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Évaluer l'effet PD du FT-4101 après administration de doses multiples en évaluant les paramètres métaboliques circulants - Malonyl carnitine
Délai: Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Échantillons de sang pour l'analyse de PD recueillis jusqu'à 4 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Stéatose (CAP) déterminée par FibroScan®
Délai: Evalué à 12 semaines
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Evalué à 12 semaines
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Rigidité du foie (LSM) déterminée par FibroScan®
Délai: Evalué à 12 semaines
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Evalué à 12 semaines
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Paramètres d'imagerie (volume hépatique [L], indice de volume de graisse hépatique [L]) évalués par IRM-PDFF
Délai: Paramètres d'imagerie évalués jusqu'à 3 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Paramètres d'imagerie évalués jusqu'à 3 visites d'étude au cours d'environ 20 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Transparency (dept. 2834), MD, Novo Nordisk A/S
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 mai 2019
Achèvement primaire (Réel)
20 janvier 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
20 janvier 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 juin 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juin 2019
Première publication (Réel)
2 juillet 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
20 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 octobre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4101-MET-201
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .