Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование FT 4101 у участников с избыточным весом/ожирением и неалкогольным стеатогепатитом

12 октября 2025 г. обновлено: Forma Therapeutics, Inc.

Фаза 1/2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности FT-4101 у субъектов с избыточным весом/ожирением и НАСГ

В этом исследовании фазы 1/2 будут оцениваться безопасность, эффективность, ФК и ФД FT-4101 в качестве монотерапии у субъектов с избыточным весом/ожирением и НАСГ.

Исследование может быть проведено в группах до 2 доз.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91911
        • ProSciento, Inc.
      • Montclair, California, Соединенные Штаты, 91763
        • Catalina Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Соответствует всем следующим критериям:

    1. CAP ≥ 300 дБ/м по данным FibroScan® ИЛИ Биопсия печени в течение 24 месяцев, соответствует НАСГ с фиброзом 2-3 стадии
    2. Скрининг МРТ-PDFF со стеатозом ≥ 10%.
  • Индекс массы тела (ИМТ) > 25,0 до < 45,0 кг/м2
  • Стабильный вес тела

  • Субъекты с СД2 также могут быть включены, если:

    1. Субъект с СД2 находится на стабильных дозах монотерапии метформином (субъекты, получающие комбинированную терапию метформином и сульфонилмочевиной (СУ), должны пройти период вымывания перед дозированием) без каких-либо изменений в лечении в течение предыдущих 6 месяцев.
    2. HbA1c < 9% (допускается одно повторное тестирование, при этом результат последнего теста является окончательным)
    3. Глюкоза плазмы натощак (ГПН) < 240 мг/дл (<13,3 ммоль/л)
  • Окружность талии ≤ 57 дюймов
  • Субъекты женского пола должны быть небеременными и некормящими

Ключевые критерии исключения:

  • Субъекты диабета 1 типа и диабета 2 типа, получающие инсулинотерапию
  • Диабетические осложнения, такие как острая пролиферативная ретинопатия
  • Рецидивирующая тяжелая гипогликемия или гипогликемическая неосознанность или недавний тяжелый кетоацидоз
  • Наличие в анамнезе или активное хроническое заболевание печени, вызванное алкоголем, аутоиммунный, первичный билиарный холангит, ВИЧ, ВГВ или активная ВГС-инфекция, болезнь Вильсона, дефицит α-1-антитрипсина, гемохроматоз и т. д., а не НАСГ
  • История клинически значимого или декомпенсированного хронического заболевания печени, включая варикозное расширение вен пищевода, асцит, энцефалопатию или любая госпитализация для лечения хронического заболевания печени; или оценка MELD ≥ 10.
  • История значительного цирроза печени
  • Потребление алкоголя более 14 порций в неделю для мужчин или более 7 порций в неделю для женщин и/или положительный тест на содержание алкоголя в дыхании
  • Введение препарата против ожирения за последние 6 месяцев до скрининга
  • Наличие в анамнезе желудочно-кишечной мальабсорбционной бариатрической хирургии, любых других операций на желудочно-кишечном тракте, которые могут вызвать мальабсорбцию, резекция кишечника > 20 см в анамнезе, любые нарушения мальабсорбции, тяжелый гастропарез, любые желудочно-кишечные процедуры для снижения веса, а также клинически значимые желудочно-кишечные расстройства в течение менее 5 лет.
  • Прием препаратов, вызывающих стеатоз печени, включая кортикостероиды, высокие дозы эстрогенов, метотрексат, тетрациклин или амиодарон, в течение предшествующих 6 месяцев.
  • История или текущая сердечная аритмия и / или история сердечно-сосудистых заболеваний, включая застойную сердечную недостаточность, нестабильную болезнь коронарной артерии, инфаркт миокарда
  • Серьезные системные или серьезные заболевания, кроме заболеваний печени, включая цереброваскулярные заболевания, заболевания легких, почечную недостаточность, трансплантацию органов, серьезные психические заболевания, злокачественные новообразования, которые, по мнению исследователя, препятствуют лечению FT-4101 и/или адекватному последующему наблюдению.
  • История хронических заболеваний кожи, таких как псориаз, экзема или любая рецидивирующая сыпь/дерматит, требующая пероральных или местных кортикостероидов или других местных средств в течение 12 месяцев.
  • Выпадение волос или необъяснимая алопеция в течение 12 месяцев
  • История хронических заболеваний глаз, синдром Шегрена или любая история сухости глаз или аллергического конъюнктивита, требующая искусственных слез или лекарственных глазных капель или предыдущей рефракционной хирургии в течение 12 месяцев (участники с сухостью глаз из-за ношения контактных линз имеют право)
  • Большая депрессия, тревога, суицидальное поведение или попытки или другие нестабильные психические расстройства в анамнезе (в течение 2 лет после скрининга), требующие лечения
  • Неконтролируемая гипертония
  • Любое устройство или другое противопоказание к МРТ-обследованию.
  • Прием внутрь дейтерированной воды в течение предшествующих 6 мес.
  • Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) или типа 2 (ВИЧ-2)
  • Участие в любом другом клиническом интервенционном исследовании, получающее активное лечение в течение предшествующих 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше
  • Невозможность воздержаться от курения в период самоизоляции
  • История незаконного злоупотребления наркотиками
  • Клинически под действием марихуаны при скрининге
  • Нежелание воздерживаться от грейпфрута (продуктов и напитков, содержащих грейпфрут), карамболы, граната, севильского апельсина и других пищевых компонентов, которые могут взаимодействовать с CYP3A4, с момента регистрации на протяжении всего курса исследования.
  • Донорство или потеря > 500 мл крови или продуктов крови в течение 56 дней после введения дозы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта Б
Лекарство: ФТ-4101
FT-4101 будет поставляться в виде активных капсул и будет вводиться в соответствии с протоколом, определенной частотой и уровнем дозы.
Лекарство: FT-4101 плацебо
Плацебо FT-4101 будет поставляться в виде капсул плацебо, соответствующих по размеру и цвету всем активным капсулам, и будет вводиться в соответствии с частотой и уровнем дозы, определенными в протоколе.
Другой: Дейтерированная вода
Дейтерированная вода будет предоставляться в виде отдельных готовых к использованию флаконов с однократной дозой, каждый из которых содержит 50 мл дейтерированной воды (70%).
Экспериментальный: Когорта А
Лекарство: ФТ-4101
FT-4101 будет поставляться в виде активных капсул и будет вводиться в соответствии с протоколом, определенной частотой и уровнем дозы.
Лекарство: FT-4101 плацебо
Плацебо FT-4101 будет поставляться в виде капсул плацебо, соответствующих по размеру и цвету всем активным капсулам, и будет вводиться в соответствии с частотой и уровнем дозы, определенными в протоколе.
Другой: Дейтерированная вода
Дейтерированная вода будет предоставляться в виде отдельных готовых к использованию флаконов с однократной дозой, каждый из которых содержит 50 мл дейтерированной воды (70%).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 20 недель
TEAE определялись как нежелательные явления (НЯ), возникшие после приема первой дозы исследуемого препарата (дата начала НЯ больше или равна [>=] дате первой дозы) и в течение 30 дней после приема последней дозы. исследуемого препарата (дата начала НЯ – дата последней дозы меньше или равна [<=] 30). Сообщается о количестве участников с TEAE.
От начала приема исследуемого препарата до 20 недель
Количество участников с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей
Временное ограничение: До 20 недель
Сообщается о количестве участников с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей (гематологических, биохимических показателей сыворотки и анализа мочи).
До 20 недель
Количество участников с клинически значимыми изменениями при физическом осмотре
Временное ограничение: До 20 недель
Сообщается о количестве участников с клинически значимыми изменениями при физическом осмотре.
До 20 недель
Изменение жизненно важных показателей по сравнению с исходным уровнем: артериальное давление (АД)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
Сообщается об изменении артериального давления (систолического и диастолического) по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, день 92
Изменение показателей жизненно важных функций по сравнению с исходным уровнем: частота сердечных сокращений (ЧСС)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
Сообщается об изменении частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, день 92
Изменение жизненно важных показателей по сравнению с исходным уровнем: частота дыхания
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
Сообщается об изменении частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, день 92
Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: температура
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
Сообщается об изменении температуры по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, день 92
Изменение параметров электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях по сравнению с исходным уровнем: средняя частота сердечных сокращений ЭКГ
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
Сообщается об изменении средней частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем на ЭКГ.
Исходный уровень, день 92
Изменение параметров ЭКГ по сравнению с исходным уровнем в 12 отведениях: интервал QT
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
Сообщается об изменении интервала QT по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, день 92
Изменение параметров ЭКГ по сравнению с исходным уровнем в 12 отведениях: интервал PR
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
Сообщается об изменении интервала PR по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, день 92
Изменение параметров ЭКГ по сравнению с исходным уровнем в 12 отведениях: интервал QRS
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
Сообщается об изменении интервала QRS по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, день 92
Изменение параметров ЭКГ по сравнению с исходным уровнем в 12 отведениях: интервал RR
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
Сообщается об изменении интервала RR по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, день 92
Изменение параметров ЭКГ по сравнению с исходным уровнем в 12 отведениях: QTc (скорректированный) с использованием интервала коррекции Фридериции (QTcF)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
Сообщается об изменении интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, день 92
Процентное изменение содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем по данным магнитно-резонансной томографии — фракция протонной плотности жира (MRI-PDFF)
Временное ограничение: На 12 неделе
Сообщается о процентном изменении содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем по данным MRI-PDFF.
На 12 неделе
Изменение содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем по данным магнитно-резонансной томографии — фракция жира с протонной плотностью (MRI-PDFF)
Временное ограничение: На 12 неделе
Сообщается об изменении процентного содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем на МРТ-PDFF.
На 12 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем на МРТ-PDFF
Временное ограничение: На 6 неделе
Сообщается об изменении процентного содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем на МРТ-PDFF.
На 6 неделе
Процентное изменение содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем по данным MRI-PDFF
Временное ограничение: На 6 неделе
Сообщается о процентном изменении содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем по данным MRI-PDFF.
На 6 неделе
Процент участников, у которых наблюдалось относительное снижение содержания жира в печени на 30% или более по оценке MRI-PDFF
Временное ограничение: На 12 неделе
Сообщается о проценте участников, у которых наблюдалось относительное снижение жира в печени на 30% или более по оценке MRI-PDFF на 12 неделе.
На 12 неделе
Изменение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
Сообщается об изменении уровня АЛТ по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, день 92
Изменение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
Сообщается об изменении АСТ по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, день 92
Изменение уровня гамма-глутамилтрансферазы (γGT) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
Сообщается об изменении γGT по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, день 92
Изменение щелочной фосфатазы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
Сообщается об изменении уровня щелочной фосфатазы по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, день 92
Изменение общего билирубина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
Сообщается об изменении общего билирубина по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, день 92
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) FT-4101
Временное ограничение: Цикл 1 (День 1), Цикл 4 (День 14); продолжительность каждого цикла = 21 день
Сообщается о максимальной концентрации в плазме (Cmax) FT-4101.
Цикл 1 (День 1), Цикл 4 (День 14); продолжительность каждого цикла = 21 день
Площадь под кривой «концентрация-время» для интервала дозирования (AUCtau) FT-4101
Временное ограничение: Цикл 1 (День 1), Цикл 4 (День 14); продолжительность каждого цикла = 21 день
Цикл 1 (День 1), Цикл 4 (День 14); продолжительность каждого цикла = 21 день
Данные для этой конечной точки не были собраны и проанализированы.
Временное ограничение: Цикл 1 (День 1), Цикл 4 (День 14); продолжительность каждого цикла = 21 день
Цикл 1 (День 1), Цикл 4 (День 14); продолжительность каждого цикла = 21 день

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оцените эффект PD FT-4101 на ингибирование липогенеза de novo в печени натощак (DNL) после введения нескольких доз с использованием 2-недельного протокола мечения дейтерированной водой.
Временное ограничение: Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 11 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 11 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Общее производство кожного сала
Временное ограничение: Уровень кожного сала на поверхности кожи, измеренный с помощью Sebumeter во время до 10 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Уровень кожного сала на поверхности кожи, измеренный с помощью Sebumeter во время до 10 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Концентрация липидов кожного сала
Временное ограничение: Липиды кожного сала, измеренные с помощью Sebutape во время до 5 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Липиды кожного сала, измеренные с помощью Sebutape во время до 5 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Оцените PD-эффект FT-4101 после введения нескольких доз путем оценки циркулирующих биомаркеров повреждения и фиброза печени — показатель усиленного фиброза печени (ELF).
Временное ограничение: Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Оцените эффект FT-4101 на ФД после введения нескольких доз путем оценки циркулирующих биомаркеров повреждения и фиброза печени - фрагментов цитокератина-18.
Временное ограничение: Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Оценка PD-эффекта FT-4101 после введения нескольких доз путем оценки циркулирующих биомаркеров повреждения печени и фиброза - FibroSure®
Временное ограничение: Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Оценка PD-эффекта FT-4101 после введения нескольких доз путем оценки циркулирующих биомаркеров повреждения печени и фиброза - PRO-C3
Временное ограничение: Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Оцените PD-эффект FT-4101 после введения нескольких доз путем оценки циркулирующих метаболических параметров - липиды натощак.
Временное ограничение: Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Оцените PD-эффект FT-4101 после введения нескольких доз путем оценки циркулирующих метаболических параметров - гимемические параметры
Временное ограничение: Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Оценить PD-эффект FT-4101 после введения нескольких доз путем оценки циркулирующих метаболических параметров - адипонектин
Временное ограничение: Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Оцените PD-эффект FT-4101 после введения нескольких доз путем оценки циркулирующих метаболических параметров - FGF-21.
Временное ограничение: Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Оцените PD-эффект FT-4101 после введения нескольких доз путем оценки циркулирующих метаболических параметров - малонилкарнитин
Временное ограничение: Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Образцы крови для анализа PD, собранные во время до 4 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Стеатоз (CAP), определенный с помощью FibroScan®
Временное ограничение: Оценено в 12 недель
Оценено в 12 недель
Жесткость печени (LSM), определяемая с помощью FibroScan®
Временное ограничение: Оценено в 12 недель
Оценено в 12 недель
Параметры визуализации (объем печени [л], индекс объема жира в печени [л]), оцененные с помощью MRI-PDFF
Временное ограничение: Параметры визуализации оценивались до 3 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.
Параметры визуализации оценивались до 3 визитов в рамках исследования в течение примерно 20 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Forma Therapeutics, Inc.

Соавторы

ProSciento, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Transparency (dept. 2834), MD, Novo Nordisk A/S

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 января 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

20 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4101-MET-201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться