Eine Studie zu FT 4101 bei übergewichtigen/fettleibigen Teilnehmern mit nicht-alkoholischer Steatohepatitis

Wichtige Einschlusskriterien:

• Erfüllt alle folgenden Kriterien:

  1. CAP ≥ 300 dB/m durch FibroScan® ODER Leberbiopsie innerhalb von 24 Monaten, konsistent mit NASH mit Stadium 2-3 Fibrose
  2. Screening MRT-PDFF mit ≥ 10 % Steatose.
• Body-Mass-Index (BMI) > 25,0 bis < 45,0 kg/m2
• Stabiles Körpergewicht

• Patienten mit T2DM können ebenfalls eingeschlossen werden, wenn:

  1. Das Subjekt mit T2DM erhält stabile Metformin-Monotherapie-Dosen (Subjekte mit einer Kombinationstherapie aus Metformin und Sulfonylharnstoff (SU) müssen sich vor der Dosierung einer Auswaschphase unterziehen) ohne Änderungen der Medikation innerhalb der letzten 6 Monate
  2. HbA1c < 9 % (ein Wiederholungstest ist zulässig, wobei das Ergebnis des letzten Tests aussagekräftig ist)
  3. Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) < 240 mg/dL (<13,3 mmol/L)
• Taillenumfang ≤ 57 Zoll
• Weibliche Probanden müssen nicht schwanger und nicht stillend sein

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Typ-1-Diabetes und Typ-2-Diabetes unter Insulintherapie
• Diabetische Komplikationen wie akute proliferative Retinopathie
• Wiederkehrende schwere Hypoglykämie oder hypoglykämische Bewusstlosigkeit oder kürzlich aufgetretene schwere Ketoazidose
• Vorgeschichte oder aktive, chronische Lebererkrankung aufgrund von Alkohol, Autoimmun, primärer biliärer Cholangitis, HIV, HBV oder aktiver HCV-Infektion, Wilson-Krankheit, α-1-Antitrypsin-Mangel, Hämochromatose usw. und nicht aufgrund von NASH-Krankheit
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten oder dekompensierten chronischen Lebererkrankung, einschließlich Ösophagusvarizen, Aszites, Enzephalopathie oder einer Krankenhauseinweisung zur Behandlung einer chronischen Lebererkrankung; oder MELD-Score ≥ 10.
• Vorgeschichte einer signifikanten Leberzirrhose
• Alkoholkonsum von mehr als 14 Getränken pro Woche bei Männern oder mehr als 7 Getränken pro Woche bei Frauen und/oder positiver Alkohol-Atemtest
• Einführung eines Medikaments gegen Fettleibigkeit in den letzten 6 Monaten vor dem Screening
• Vorgeschichte einer malabsorptiven bariatrischen Magen-Darm-Operation, jeder anderen Magen-Darm-Operation, die eine Malabsorption hervorrufen kann, Vorgeschichte einer Darmresektion > 20 cm, jeder Malabsorptionsstörung, schwerer Gastroparese, jeglicher gastrointestinaler Eingriffe zur Gewichtsabnahme sowie klinisch signifikanter gastrointestinaler Störungen innerhalb von weniger als 5 Jahren
• Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie Leberverfettung hervorrufen, einschließlich Kortikosteroide, hochdosierte Östrogene, Methotrexat, Tetracyclin oder Amiodaron in den letzten 6 Monaten
• Vorgeschichte oder aktuelle Herzrhythmusstörungen und/oder Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler koronarer Herzkrankheit, Myokardinfarkt
• Signifikante systemische oder schwere Erkrankungen außer Lebererkrankungen, einschließlich zerebrovaskuläre Erkrankungen, Lungenerkrankungen, Nierenversagen, Organtransplantation, schwere psychiatrische Erkrankungen, bösartige Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes eine Behandlung mit FT-4101 und/oder eine angemessene Nachsorge ausschließen würden
• Vorgeschichte von chronischen Hauterkrankungen wie Psoriasis, Ekzemen oder wiederkehrenden Hautausschlägen/Dermatitis, die orale oder topische Kortikosteroide oder andere topische Anwendungen innerhalb von 12 Monaten erfordern
• Haarausfall oder unerklärliche Alopezie innerhalb von 12 Monaten
• Vorgeschichte von chronischen Augenerkrankungen, Sjögren-Syndrom oder Vorgeschichte von trockenen Augen oder allergischer Konjunktivitis, die künstliche Tränenflüssigkeit oder medizinische Augentropfen oder eine vorherige refraktive Operation innerhalb von 12 Monaten erfordert (Personen mit trockenen Augen aufgrund des Tragens von Kontaktlinsen sind geeignet)
• Vorgeschichte von schweren Depressionen, Angstzuständen, Selbstmordverhalten oder -versuchen oder anderen instabilen psychiatrischen Störungen (innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening), die eine medizinische Behandlung erfordern
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Jedes Gerät oder andere Kontraindikationen bei der MRT-Untersuchung
• Einnahme von deuteriertem Wasser innerhalb der letzten 6 Monate
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper des humanen Immunschwächevirus Typ 1 (HIV-1) oder Typ 2 (HIV-2).
• Teilnahme an einer anderen klinischen Interventionsstudie mit aktiver Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Kann während der Entbindungszeiten nicht auf das Rauchen verzichten
• Geschichte des illegalen Drogenmissbrauchs
• Klinisch unter der Wirkung von Marihuana beim Screening
• Unwilligkeit, während des gesamten Studienverlaufs vom Check-in auf Grapefruit (Grapefruit-haltige Lebensmittel und Getränke), Sternfrucht (Karambole), Granatapfel, Sevilla-Orange und andere Lebensmittelbestandteile zu verzichten, die mit CYP3A4 interagieren können
• Spende oder Verlust von > 500 ml Blut oder Blutprodukt innerhalb von 56 Tagen nach der Verabreichung