En studie av FT 4101 hos overvektige/fedme deltakere med ikke-alkoholisk Steatohepatitt

Viktige inkluderingskriterier:

• Oppfyller alle følgende kriterier:

  1. CAP ≥ 300 dB/m ved FibroScan® ELLER leverbiopsi innen 24 måneder, forenlig med NASH med fase 2-3 fibrose
  2. Screening av MR-PDFF med ≥ 10 % steatose.
• Kroppsmasseindeks (BMI) > 25,0 til < 45,0 kg/m2
• Stabil kroppsvekt

• Emner med T2DM kan også inkluderes hvis:

  1. Person med T2DM er på stabile doser metformin monoterapi (pasienter på kombinasjonsbehandling av metformin og sulfonylurea (SU) må gjennomgå utvaskingsperiode før dosering) uten endringer i medisinering innen de siste 6 månedene
  2. HbA1c < 9 % (én ny test er tillatt med resultatet av den siste testen avgjørende)
  3. Fastende plasmaglukose (FPG) < 240 mg/dL (<13,3 mmol/L)
• Midjeomkrets ≤ 57 tommer
• Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide og ikke-ammende

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Type 1 diabetes og type 2 diabetikere på insulinbehandling
• Diabetiske komplikasjoner, som akutt proliferativ retinopati
• Tilbakevendende alvorlig hypoglykemi eller hypoglykemisk uvitenhet eller nylig alvorlig ketoacidose
• Historie med, eller aktiv, kronisk leversykdom på grunn av alkohol, autoimmun, primær gallekolangitt, HIV, HBV eller aktiv HCV-infeksjon, Wilsons, α-1-antitrypsinmangel, hemokromatose, etc., og ikke på grunn av NASH-sykdom
• Anamnese med klinisk signifikant eller dekompensert kronisk leversykdom inkludert esophageal varices, ascites, encefalopati eller sykehusinnleggelse for behandling av kronisk leversykdom; eller MELD-score ≥ 10.
• Historie om betydelig levercirrhose
• Alkoholforbruk større enn 14 drinker per uke for menn eller mer enn 7 drinker per uke for kvinner og/eller positiv alkoholpustetest
• Introduksjon av et legemiddel mot fedme de siste 6 månedene før screening
• Anamnese med gastrointestinal malabsorptiv bariatrisk kirurgi, enhver annen gastrointestinal kirurgi som kan indusere malabsorpsjon, historie med tarmreseksjon > 20 cm, enhver malabsorpsjonsforstyrrelse, alvorlig gastroparese, enhver GI-prosedyre for vekttap, samt klinisk signifikante gastrointestinale lidelser innen mindre enn 5 år
• Inntak av legemidler som er kjent for å produsere leversteatose, inkludert kortikosteroider, høydose østrogener, metotreksat, tetracyklin eller amiodaron i løpet av de siste 6 månedene
• Anamnese med eller nåværende hjerterytmeforstyrrelser og/eller en historie med kardiovaskulære sykdommer, inkludert kongestiv hjertesvikt, ustabil koronarsykdom, hjerteinfarkt
• Signifikante systemiske eller større sykdommer andre enn leversykdom, inkludert cerebrovaskulær sykdom, lungesykdom, nyresvikt, organtransplantasjon, alvorlig psykiatrisk sykdom, malignitet som etter utforskerens oppfatning vil utelukke behandling med FT-4101 og/eller tilstrekkelig oppfølging
• Anamnese med kroniske hudsykdommer som psoriasis, eksem eller ethvert tilbakevendende utslett/dermatitt som krever orale eller aktuelle kortikosteroider eller andre topiske applikasjoner innen 12 måneder
• Hårtap eller uforklarlig alopecia innen 12 måneder
• Anamnese med kroniske øyesykdommer, Sjögrens syndrom eller enhver historie med tørre øyne eller allergisk konjunktivitt som krever kunstige tårer eller medisinerte øyedråper eller tidligere refraktiv kirurgi innen 12 måneder (Forsøkspersoner med tørre øyne på grunn av bruk av kontaktlinser er kvalifisert)
• Historie med alvorlig depresjon, angst, selvmordsatferd eller selvmordsforsøk, eller andre ustabile psykiatriske lidelser (innen 2 år etter screening), som krever medisinsk behandling
• Ukontrollert hypertensjon
• Enhver enhet eller annen kontraindikasjon med MR-undersøkelsen
• Svelging av deuterert vann i løpet av de siste 6 månedene
• Positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff (HCV Ab), eller humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) eller type 2 (HIV-2) antistoff
• Deltakelse i andre kliniske intervensjonsstudier som mottar aktiv behandling i løpet av de foregående 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
• Kan ikke avstå fra røyking i fengselsperioder
• Historie om ulovlig narkotikamisbruk
• Klinisk under påvirkning av marihuana ved screening
• Uvillighet til å avstå fra grapefrukt (grapefrukt som inneholder mat og drikke), stjernefrukt (carambola), granateple, Sevilla appelsin og andre matkomponenter som kan interagere med CYP3A4 fra innsjekking gjennom hele studiet
• Donasjon eller tap av > 500 ml blod eller blodprodukt innen 56 dager etter dosering