- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04052737
PMZ-1620 (Sovateltid) ved mild til moderat Alzheimers sygdom
Et prospektivt, multicentrisk, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk fase II-studie for at sammenligne sikkerheden og effektiviteten af PMZ-1620-terapi sammen med standardstøttende behandling hos personer med mild til moderat Alzheimers sygdom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Alzheimers er ikke kun en alderdomssygdom, ca. 200.000 amerikanere under 65 år lider af yngre Alzheimers sygdom (AD). I 2015 var der cirka 29,8 millioner mennesker på verdensplan med AD. Personen med Alzheimers sygdom kan i gennemsnit leve otte år efter, at deres symptomer bliver mærkbare for andre, men overlevelsesintervallet er 4 til 20 år, afhængigt af alderen og andre sundhedsmæssige forhold (www.alz.org). Patofysiologien af AD er relateret til beskadigelse og død af neuroner, der starter i hippocampus hjerneregion, der er involveret med hukommelse og indlæring, derefter påvirker atrofi hele hjernen. Årsagen til Alzheimers sygdom er stadig dårligt forstået, og omkring 70 % af risikoen er forbundet med genetisk. Andre risikofaktorer kan også forbindes med dette som historie med hovedskader, depression eller hypertension. Som alle former for demens er Alzheimers også forårsaget af hjernecelledød. Selvom AD er klassificeret som en neurodegenerativ demens, forbinder betydelige beviser vaskulær dysfunktion og vaskulære risikofaktorer som patogenese af AD. Det er dog en progressiv hjernecelledød, der sker over et stykke tid, og behandlinger kan ikke forhindre Alzheimers i at udvikle sig, de kan midlertidigt bremse forværringen af demenssymptomer og forbedre livskvaliteten for dem med Alzheimers og deres pårørende (www. alz.org; www.who.int).
Sovateltide er en endotelin B (ETB) receptoragonist (tidligere brugte navne IRL-1620, SPI-1620 og PMZ-1620; International Non-proprietary Name (INN) godkendt af WHO er sovateltide). Aktivering af ETB-receptorer med PMZ-1620 producerer neurovaskulær reparation og ombygning eller neuroregenerering. Der er skjulte stamceller i hjernen, som bliver aktive efter skader på hjernen. Intravenøs administration af PMZ-1620 (sovateltid) øger aktiviteten af neuronale progenitorceller i hjernen for at reparere skaden ved dannelse af nye modne neuroner og blodkar. Derudover har PMZ-1620 anti-apoptotisk aktivitet og øger også cerebral blodgennemstrømning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Chandigarh, Indien, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
-
Lucknow, Indien, 226003
- King George's Medical University
-
Lucknow, Indien, 226014
- Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
-
Mumbai, Indien, 400012
- Seth GSMC & KEM Hospital
-
New Delhi, Indien, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne mænd eller kvinder i alderen 45 år til og med 85 år (har ikke haft deres 86 års fødselsdag)
- Mænd og kvinder med en diagnose Alzheimers sygdom i henhold til de kliniske kriterier
- Kvinder skal være i ikke-fertil alder, kirurgisk sterile eller villige til at bruge passende prævention; mænd, der er seksuelt aktive, skal også bruge passende prævention
- Kunne give samtykke til deltagelse på egen hånd eller gennem deres juridisk acceptable repræsentant
- MR/CT-scanningsvurdering inden for seks måneder før baseline, der bekræfter den kliniske diagnose af AD og udelukker andre potentielle årsager til demens, især cerebrovaskulære læsioner
- MMSE-score på mellem 11 og 26 i tilfælde af et mildt til moderat stadium af Alzheimers sygdom
6. Fravær af alvorlig depressiv sygdom i henhold til Geriatric Depression Scale (GDS) på < 5 7. Tidligere fald i kognition i mere end seks måneder som dokumenteret i forsøgspersonens journaler 8. Forsøgsperson, som er i stabil behandling med nogen af AD-lægemidler, er også berettiget til at deltage i denne undersøgelse 9. Formel uddannelse i otte eller flere år 10. Forsøgspersoner, der bor hjemme eller på plejehjem, uden kontinuerlig pleje 11. Generel helbredsstatus acceptabel for deltagelse i et 6-måneders klinisk forsøg 12. En omsorgsperson, der er tilgængelig og bor i samme husstand eller interagerer med forsøgspersonen tilstrækkelig tid hver uge og er tilgængelig om nødvendigt for at sikre administration af lægemidlet 13. Personer med andre kroniske lidelser er stabile og gennemgår passende behandling
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der har en Mini Mental State Examination (MMSE)-score på < 10
- Forsøgspersoner, der har alvorlige eller ustabile medicinske tilstande, der ville udelukke fuldførelse af alle procedurer og dataindsamling til undersøgelsen, eller som sandsynligvis vil udelukke deltagelse i et lægemiddeludviklingsstudie
- En aktuel diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser (DSM) diagnosticering af aktiv svær depression, skizofreni eller bipolar lidelse
- Andre infektionssygdomme, metaboliske eller systemiske sygdomme, der påvirker centralnervesystemet
- Forsøgspersoner, der har deltaget i et klinisk forsøg, der undersøger et anti-amyloidmiddel
- Forsøgspersoner, der i øjeblikket deltager i et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel
- Forsøgspersoner, som efter lægens opfattelse ellers er uegnede til denne undersøgelse
- Klinisk signifikant, fremskreden eller ustabil sygdom, der kan interferere med resultatmål, og som kan påvirke vurderingen af forsøgspersonens kliniske eller mentale status eller sætte forsøgspersonen i særlig risiko
- Anamnese med eller screening af hjerne-MRI-scanning, der indikerer signifikant abnormitet, herunder, men ikke begrænset til, tidligere blødning eller infarkt > 1 cm3, >3 lakunære infarkter, cerebral kontusion, encephalomalaci, aneurisme, vaskulær misdannelse, subduralt hæmatom, hydrocephalus, space-occupy læsion (f.eks. byld eller hjernetumor såsom meningeom)
- Forsøgsperson har haft et myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller påkrævet intervention for en af disse tilstande inden for 6 måneder efter screening
Kliniske eller laboratoriefund i overensstemmelse med:
- Anden primær degenerativ demens,
- Anden neurodegenerativ tilstand
- Anfaldsforstyrrelse
- Forsøgspersoner, der allerede tager beroligende midler, antidepressiva, antipsykotika og antihistaminmedicin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Normal saltvand
Patienterne vil modtage den bedst tilgængelige standard for pleje.
I kontrolgruppen vil 3 doser af samme volumen af normalt saltvand blive administreret som en IV bolus over 1 minut hver 3. time ± 1 time på dag 1, det samme doseringsregime vil blive gentaget hver måned i 6 måneder efter randomisering.
|
PMZ-1620 (sovateltid) er en endotelin-B-receptoragonist.
PMZ-1620 har potentialet til at være en førsteklasses neuronal progenitorcelleterapi, der sandsynligvis vil fremme hurtigere restitution og forbedre neurologiske resultater hos patienter med Alzheimers sygdom.
I denne arm vil normal saltvand sammen med standardbehandling blive givet til aktiv sammenligning.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: PMZ-1620 (sovateltide)
Patienterne vil modtage den bedst tilgængelige standard for pleje.
I PMZ-gruppen vil 3 doser af PMZ-1620 med 0,3 μg/kg legemsvægt blive administreret som en intravenøs bolus over 1 minut hver 3. time ± 1 time på dag 1 (samlet dosis/dag: 0,9 µg/kg legemsvægt) , vil det samme doseringsregime blive gentaget hver måned i 6 måneder efter randomisering.
|
PMZ-1620 (sovateltid) er en endotelin-B-receptoragonist.
PMZ-1620 har potentialet til at være en førsteklasses neuronal progenitorcelleterapi, der sandsynligvis vil fremme hurtigere restitution og forbedre neurologiske resultater hos patienter med Alzheimers sygdom.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af PMZ-1620-relaterede bivirkninger
Tidsramme: 160 dage
|
Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme forekomsten af lægemiddel (PMZ-1620) relaterede bivirkninger.
|
160 dage
|
|
Antal patienter, der ikke modtager fuld behandling på grund af intolerance over for PMZ-1620
Tidsramme: 160 dage
|
Tolerabiliteten vil blive bestemt af antallet af patienter, der ikke modtager alle de 18 doser af PMZ-1620.
|
160 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i klinisk progression af AD målt ved Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: 160 dage
|
Statistisk relevante ændringer i klinisk progression af AD målt ved MMSE efter 3 og 6 måneders behandling.
Mini-Mental State Examination (MMSE) er et 30-punkts spørgeskema, der bruges i vid udstrækning i kliniske og forskningsmæssige omgivelser til at måle kognitiv svækkelse.
En score på 20 til 24 tyder på mild demens, 13 til 20 tyder på moderat demens, og mindre end 12 indikerer svær demens.
|
160 dage
|
|
Ændringer i neuropsykiatrisk inventar (NPI) Score
Tidsramme: 160 dage
|
Statistisk relevante ændringer i NPI Score efter 3 og 6 måneders behandling.
Den neuropsykiatriske opgørelse (NPI) er designet til at opdage, kvantificere og spore ændringer af psykiatriske symptomer i en dement befolkning.
NPI undersøger 12 underdomæner af adfærdsmæssig funktion: vrangforestillinger, hallucinationer, agitation/aggression, dysfori, angst, eufori, apati, desinhibering, irritabilitet/labilitet, afvigende motorisk aktivitet, adfærdsforstyrrelser om natten og appetit- og spiseforstyrrelser.
Maksimum er 144 point, hvor mindre antal point er mild adfærdsforstyrrelse og flere point er alvorlig adfærdsforstyrrelse.
|
160 dage
|
|
Ændringer i Alzheimers sygdom Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog)
Tidsramme: 160 dage
|
Statistisk relevante ændringer i ADAS-Cog efter 3 og 6 måneders behandling.
Alzheimers sygdom vurdering Skala-kognitiv underskala er et almindeligt anvendt objektivt mål for kognitiv forandring.
Den er designet til at måle kognitive områder, der almindeligvis ses at falde hos AD-patienter. Samlede scorer varierer fra 0-70, hvor højere score indikerer større kognitiv svækkelse.
Mange tilsynsmyndigheder anerkender en fire-punkts ændring på ADAS-Cog efter 6 måneder som et tegn på en klinisk vigtig forskel.
|
160 dage
|
|
Ændringer i hippocampus atrofi ved hjælp af MR/CT
Tidsramme: 160 dage
|
Ændringer i hippocampus atrofi ved hjælp af MR/CT før og ved afslutningen af undersøgelsen
|
160 dage
|
|
Ændringer i elektroencefalogrammer (EEG'er)
Tidsramme: 160 dage
|
Ændringer i elektroencefalogrammer (EEG'er) tyder på progression i AD-symptom efter 3 og 6 måneders behandling.
Et fald i den bageste langsomfrekvente alfa-styrke, som er et særegent træk ved Alzheimers sygdom og en amplitudeforøgelse af udbredt delta og theta og et amplitudefald af posteriore alfa- og/eller betakilder, der afspejler Alzheimers sygdom, vil blive observeret.
|
160 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Anil Gulati, Pharmazz, Inc.
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gulati A, Hornick MG, Briyal S, Lavhale MS. A novel neuroregenerative approach using ET(B) receptor agonist, IRL-1620, to treat CNS disorders. Physiol Res. 2018 Jun 27;67(Suppl 1):S95-S113. doi: 10.33549/physiolres.933859.
- Briyal S, Nguyen C, Leonard M, Gulati A. Stimulation of endothelin B receptors by IRL-1620 decreases the progression of Alzheimer's disease. Neuroscience. 2015 Aug 20;301:1-11. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.05.044. Epub 2015 May 27.
- Briyal S, Shepard C, Gulati A. Endothelin receptor type B agonist, IRL-1620, prevents beta amyloid (Abeta) induced oxidative stress and cognitive impairment in normal and diabetic rats. Pharmacol Biochem Behav. 2014 May;120:65-72. doi: 10.1016/j.pbb.2014.02.008. Epub 2014 Feb 20.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PMZ-1620/CLINICAL-2.2/2017
- CTRI/2017/12/011003 (Registry Identifier: Clinical Trials Registry - India)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .