PMZ-1620 (Sovateltide) lievässä tai kohtalaisessa Alzheimerin taudissa
Prospektiivinen, monikeskinen, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus, jossa verrataan PMZ-1620-hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta tavallisen tukihoidon kanssa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen Alzheimerin tauti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Alzheimerin tauti ei ole vain vanhuuden sairaus, sillä noin 200 000 alle 65-vuotiasta amerikkalaista sairastaa nuorempana alkavaa Alzheimerin tautia (AD). Vuonna 2015 maailmassa oli noin 29,8 miljoonaa AD-potilasta. Alzheimerin tautia sairastava henkilö voi elää keskimäärin kahdeksan vuotta sen jälkeen, kun hänen oireensa tulevat muiden havaittaville, mutta eloonjäämisalue on 4–20 vuotta iästä ja muista terveydentilasta riippuen (www.alz.org). AD:n patofysiologia liittyy hermosolujen vaurioitumiseen ja kuolemaan, ja se alkaa hippokampuksen aivoalueella, joka liittyy muistiin ja oppimiseen, minkä jälkeen atrofia vaikuttaa koko aivoihin. Alzheimerin taudin syy on edelleen huonosti ymmärretty ja noin 70 % riskistä liittyy geneettiseen. Tähän voivat liittyä myös muut riskitekijät, kuten päävammat, masennus tai verenpainetauti. Kuten kaikki dementiatyypit, myös Alzheimerin taudin aiheuttaa aivosolukuolema. Vaikka AD luokitellaan neurodegeneratiiviseksi dementiaksi, huomattavat todisteet yhdistävät verisuonten toimintahäiriöt ja verisuoniriskitekijät AD:n patogeneesiksi. Se on kuitenkin progressiivinen aivosolukuolema, joka tapahtuu ajan kuluessa, eivätkä hoidot voi pysäyttää Alzheimerin taudin etenemistä, ne voivat tilapäisesti hidastaa dementiaoireiden pahenemista ja parantaa Alzheimerin tautia sairastavien ja heidän hoitajiensa elämänlaatua (www. alz.org; www.who.int).
Sovateltide on endoteliini B (ETB) -reseptoriagonisti (aiemmin käytetyt nimet IRL-1620, SPI-1620 ja PMZ-1620; WHO:n hyväksymä kansainvälinen ei-omistettu nimi (INN) on sovateltidi). ETB-reseptorien aktivointi PMZ-1620:lla tuottaa hermosolujen korjausta ja uudelleenmuodostumista tai hermoston uusiutumista. Aivoissa on piilotettuja kantasoluja, jotka aktivoituvat aivovaurion jälkeen. PMZ-1620:n (sovateltide) suonensisäinen anto lisää hermosolujen esisolujen aktiivisuutta aivoissa vaurion korjaamiseksi muodostamalla uusia kypsiä hermosoluja ja verisuonia. Lisäksi PMZ-1620:lla on anti-apoptoottista aktiivisuutta ja se lisää myös aivojen verenkiertoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chandigarh, Intia, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
-
Lucknow, Intia, 226003
- King George's Medical University
-
Lucknow, Intia, 226014
- Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
-
Mumbai, Intia, 400012
- Seth GSMC & KEM Hospital
-
New Delhi, Intia, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset miehet tai naiset 45-85-vuotiaat (ei ole täytetty 86 vuotta)
- Miehet ja naiset, joilla on diagnosoitu Alzheimerin tauti kliinisten kriteerien mukaan
- Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, kirurgisesti steriilejä tai halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä; seksuaalisesti aktiivisten miesten on myös käytettävä riittävää ehkäisyä
- Pystyy antamaan suostumuksen osallistumiseen yksin tai laillisesti hyväksyttävän edustajansa kautta
- MRI/CT-skannausarvio kuuden kuukauden sisällä ennen lähtötasoa, joka vahvistaa AD:n kliinisen diagnoosin ja sulkee pois muut mahdolliset dementian syyt, erityisesti aivoverisuonivauriot
- MMSE-pisteet 11-26 Alzheimerin taudin lievän tai keskivaikean vaiheen tapauksessa
6. Vakavan masennussairauden puuttuminen geriatrisen masennusasteikon (GDS) mukaan < 5 7. Kognitiokyvyn aiempi heikkeneminen yli kuuden kuukauden ajan, mikä on dokumentoitu koehenkilön lääketieteellisissä tiedoissa 8. Potilaat, jotka ovat vakaassa hoidossa millä tahansa AD-lääkkeellä myös oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen 9. Muodollinen koulutus vähintään kahdeksan vuotta 10. Kotona tai vanhainkodissa asuvat koehenkilöt ilman jatkuvaa hoitoa 11. Yleinen terveydentila, joka on hyväksyttävä osallistumista varten 6 kuukauden kliiniseen tutkimukseen 12. Omaishoitaja, joka asuu samassa taloudessa tai on vuorovaikutuksessa tutkittavan kanssa riittävän ajan joka viikko ja on tarvittaessa käytettävissä lääkkeen antamisen varmistamiseksi 13. Potilaat, joilla on muita kroonisia sairauksia, ovat vakaita ja saavat asianmukaista hoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joiden MMSE (Mini Mental State Examination) -pistemäärä on < 10
- Koehenkilöt, joilla on vakavia tai epävakaita lääketieteellisiä tiloja, jotka estäisivät kaikkien toimenpiteiden suorittamisen ja tiedonkeruun tutkimusta varten tai jotka todennäköisesti estäisivät osallistumisen lääkekehitystutkimukseen
- Nykyinen mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja (DSM) aktiivisen vakavan masennuksen, skitsofrenian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosissa
- Muut keskushermostoon vaikuttavat infektio-, aineenvaihdunta- tai systeemiset sairaudet
- Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, jossa on tutkittu anti-amyloidiainetta
- Koehenkilöt, jotka osallistuvat parhaillaan tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen
- Koehenkilöt, jotka lääkärin mielestä muuten eivät sovellu tähän tutkimukseen
- Kliinisesti merkittävä, pitkälle edennyt tai epästabiili sairaus, joka voi häiritä tulosmittauksia ja joka voi vääristää potilaan kliinisen tai henkisen tilan arviointia tai saattaa potilaan erityiseen riskiin
- Aivojen magneettikuvaus tai seulonta, joka osoittaa merkittävää poikkeavuutta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aikaisempi verenvuoto tai infarkti > 1 cm3, yli 3 lakunaariinfarkti, aivoruhje, enkefalomalaksia, aneurysma, verisuonten epämuodostumat, subduraalinen hematooma, vesipää, tilan miehitys vaurio (esim. paise tai aivokasvain, kuten meningioma)
- Tutkittavalla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai mikä tahansa näistä tiloista vaatinut toimenpiteitä 6 kuukauden sisällä seulonnasta
Kliiniset tai laboratoriolöydökset, jotka vastaavat:
- Muu primaarinen rappeuttava dementia,
- Muu neurodegeneratiivinen tila
- Kouristuksellinen sairaus
- Koehenkilöt, jotka jo käyttävät rauhoittavia, masennuslääkkeitä, psykoosilääkkeitä ja antihistamiinilääkkeitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Normaali suolaliuos
Potilaat saavat parasta mahdollista hoitoa.
Kontrolliryhmässä annetaan 3 annosta yhtä suurella tilavuudella normaalia suolaliuosta IV-boluksena 1 minuutin aikana 3 tunnin ± 1 tunnin välein päivänä 1, sama annostusohjelma toistetaan joka kuukausi 6 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen.
|
PMZ-1620 (sovateltide) on endoteliini-B-reseptorin agonisti.
PMZ-1620:lla on potentiaalia olla luokkansa ensimmäinen hermosolujen progenitorisoluterapia, joka todennäköisesti edistää nopeampaa toipumista ja parantaa neurologisia tuloksia Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla.
Tässä käsivarressa normaalia suolaliuosta ja standardihoitoa annetaan aktiivista vertailua varten.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: PMZ-1620 (sovateltide)
Potilaat saavat parasta mahdollista hoitoa.
PMZ-ryhmässä 3 annosta PMZ-1620:ta, 0,3 µg/kg, annetaan laskimonsisäisenä boluksena 1 minuutin ajan 3 tunnin välein ± 1 tunti päivänä 1 (kokonaisannos/päivä: 0,9 µg/kg). , sama annostusohjelma toistetaan joka kuukausi 6 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen.
|
PMZ-1620 (sovateltide) on endoteliini-B-reseptorin agonisti.
PMZ-1620:lla on potentiaalia olla luokkansa ensimmäinen hermosolujen progenitorisoluterapia, joka todennäköisesti edistää nopeampaa toipumista ja parantaa neurologisia tuloksia Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PMZ-1620:een liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 160 päivää
|
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää lääkkeeseen (PMZ-1620) liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus.
|
160 päivää
|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka eivät saa täyttä hoitoa PMZ-1620-intoleranssin vuoksi
Aikaikkuna: 160 päivää
|
Siedettävyys määräytyy niiden potilaiden lukumäärän mukaan, jotka eivät saa kaikkia PMZ-1620:n 18 annosta.
|
160 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset AD:n kliinisessä etenemisessä Mini-Mental State Examination (MMSE) -tutkimuksella mitattuna
Aikaikkuna: 160 päivää
|
Tilastollisesti merkitykselliset muutokset AD:n kliinisessä etenemisessä mitattuna MMSE:llä 3 ja 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Mini-Mental State Examination (MMSE) on 30 pisteen kyselylomake, jota käytetään laajasti kliinisissä ja tutkimuksissa kognitiivisten heikentymien mittaamiseen.
Pistemäärä 20-24 viittaa lievään dementiaan, 13-20 keskivaikeaan dementiaan ja alle 12 vakavaan dementiaan.
|
160 päivää
|
|
Muutokset neuropsykiatrisen inventaarion (NPI) pisteissä
Aikaikkuna: 160 päivää
|
Tilastollisesti merkitykselliset muutokset NPI-pisteissä 3 ja 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Neuropsychiatric Inventory (NPI) on suunniteltu havaitsemaan, kvantifioimaan ja seuraamaan psykiatristen oireiden muutoksia dementoituneessa väestössä.
NPI tutkii 12 käyttäytymistoiminnan ala-aluetta: harhaluulot, hallusinaatiot, kiihtyneisyys/aggressio, dysforia, ahdistuneisuus, euforia, apatia, inhiboitumattomuus, ärtyneisyys/lababiliteetti, poikkeava motorinen aktiivisuus, yöaikaiset käyttäytymishäiriöt sekä ruokahalu ja syömishäiriöt.
Maksimi on 144 pistettä, jossa vähemmän pisteitä on lievää käyttäytymishäiriötä ja enemmän pisteitä vakavaa käyttäytymishäiriötä.
|
160 päivää
|
|
Muutokset Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivisessa alaskaalassa (ADAS-Cog)
Aikaikkuna: 160 päivää
|
Tilastollisesti merkitykselliset muutokset ADAS-Cogissa 3 ja 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Alzheimerin taudin arviointiasteikko-kognitiivinen alaasteikko on yleisesti käytetty objektiivinen kognitiivisen muutoksen mitta.
Se on suunniteltu mittaamaan kognitiivisia alueita, joiden yleensä havaitaan heikkenevän AD-potilailla. Kokonaispisteet vaihtelevat 0-70, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa kognitiivista heikkenemistä.
Monet sääntelyviranomaiset tunnustavat neljän pisteen muutoksen ADAS-Cogissa kuuden kuukauden kohdalla kliinisesti tärkeän eron osoituksena.
|
160 päivää
|
|
Muutokset hippokampuksen atrofiassa MRI/CT:llä
Aikaikkuna: 160 päivää
|
Muutokset hippokampuksen atrofiassa MRI/CT:llä ennen tutkimusta ja sen lopussa
|
160 päivää
|
|
Muutokset elektroenkefalogrammissa (EEG)
Aikaikkuna: 160 päivää
|
Muutokset elektroenkefalogrammissa (EEG) viittaavat AD-oireiden etenemiseen 3 ja 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Havaitaan Alzheimerin taudin ominainen piirre posteriorisen hitaiden taajuuksien alfa-tehon heikkeneminen ja laajalle levinneen delta- ja theetan amplitudin lisääntyminen ja Alzheimerin tautia heijastavien posterioristen alfa- ja/tai beetalähteiden amplitudin pieneneminen.
|
160 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Anil Gulati, Pharmazz, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gulati A, Hornick MG, Briyal S, Lavhale MS. A novel neuroregenerative approach using ET(B) receptor agonist, IRL-1620, to treat CNS disorders. Physiol Res. 2018 Jun 27;67(Suppl 1):S95-S113. doi: 10.33549/physiolres.933859.
- Briyal S, Nguyen C, Leonard M, Gulati A. Stimulation of endothelin B receptors by IRL-1620 decreases the progression of Alzheimer's disease. Neuroscience. 2015 Aug 20;301:1-11. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.05.044. Epub 2015 May 27.
- Briyal S, Shepard C, Gulati A. Endothelin receptor type B agonist, IRL-1620, prevents beta amyloid (Abeta) induced oxidative stress and cognitive impairment in normal and diabetic rats. Pharmacol Biochem Behav. 2014 May;120:65-72. doi: 10.1016/j.pbb.2014.02.008. Epub 2014 Feb 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PMZ-1620/CLINICAL-2.2/2017
- CTRI/2017/12/011003 (Rekisterin tunniste: Clinical Trials Registry - India)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .