Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PMZ-1620 (сователтид) при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

11 января 2023 г. обновлено: Pharmazz, Inc.

Проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы II для сравнения безопасности и эффективности терапии PMZ-1620 наряду со стандартной поддерживающей терапией у субъектов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.

Это проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы II для сравнения безопасности и эффективности терапии PMZ-1620 наряду со стандартной поддерживающей терапией у субъектов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Альцгеймера — это не просто болезнь пожилого возраста: примерно 200 000 американцев в возрасте до 65 лет страдают болезнью Альцгеймера (БА) в молодом возрасте. В 2015 году во всем мире насчитывалось около 29,8 миллионов человек с БА. Человек с болезнью Альцгеймера может прожить в среднем восемь лет после того, как его симптомы станут заметны окружающим, но диапазон выживаемости составляет от 4 до 20 лет, в зависимости от возраста и других состояний здоровья (www.alz.org). Патофизиология БА связана с повреждением и гибелью нейронов, начиная с области гиппокампа, отвечающей за память и обучение, затем атрофия затрагивает весь мозг. Причина болезни Альцгеймера до сих пор плохо изучена, и около 70% риска связано с генетикой. Другие факторы риска также могут быть связаны с этим, например, травмы головы в анамнезе, депрессия или гипертония. Как и все виды деменции, болезнь Альцгеймера также вызывается гибелью клеток головного мозга. Хотя БА классифицируется как нейродегенеративная деменция, имеются многочисленные данные, связывающие сосудистую дисфункцию и сосудистые факторы риска с патогенезом БА. Тем не менее, это прогрессирующая гибель клеток головного мозга, которая происходит с течением времени, и лечение не может остановить прогрессирование болезни Альцгеймера, оно может временно замедлить ухудшение симптомов деменции и улучшить качество жизни людей с болезнью Альцгеймера и тех, кто за ними ухаживает (www. alz.org; www.who.int).

Сователтид является агонистом рецептора эндотелина B (ETB) (ранее использовавшиеся названия IRL-1620, SPI-1620 и PMZ-1620; международное непатентованное название (INN), одобренное ВОЗ, — сователтид). Активация рецепторов ETB с помощью PMZ-1620 вызывает репарацию и ремоделирование сосудов или нейрорегенерацию. В головном мозге есть скрытые стволовые клетки, которые становятся активными после повреждения головного мозга. Внутривенное введение PMZ-1620 (сователтид) увеличивает активность клеток-предшественников нейронов в головном мозге, чтобы восстановить повреждение путем образования новых зрелых нейронов и кровеносных сосудов. Кроме того, PMZ-1620 обладает антиапоптотической активностью, а также увеличивает мозговой кровоток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
      • Chandigarh, Индия, 160012
        • Post Graduate Institute of Medical Education and Research
      • Lucknow, Индия, 226003
        • King George's Medical University
      • Lucknow, Индия, 226014
        • Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
      • Mumbai, Индия, 400012
        • Seth GSMC & KEM Hospital
      • New Delhi, Индия, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 45 до 85 лет (не достигшие 86-летия)
  2. Мужчины и женщины с диагнозом болезни Альцгеймера по клиническим критериям
  3. Женщины должны быть недетородными, хирургически бесплодными или готовыми использовать адекватные противозачаточные средства; сексуально активные мужчины также должны будут использовать адекватные противозачаточные средства.
  4. Возможность дать согласие на участие самостоятельно или через своего законного представителя
  5. Оценка МРТ / КТ в течение шести месяцев до исходного уровня, подтверждающая клинический диагноз БА и исключающая другие потенциальные причины деменции, особенно цереброваскулярные поражения.
  6. Оценка по шкале MMSE от 11 до 26 в случае легкой и средней стадии болезни Альцгеймера.

6. Отсутствие большого депрессивного расстройства по шкале гериатрической депрессии (GDS) < 5. 7. Предшествующее снижение когнитивных функций в течение более шести месяцев, что задокументировано в медицинской карте субъекта. также имеют право на участие в этом исследовании 9. Формальное образование в течение восьми или более лет 10. Субъекты, живущие дома или в доме престарелых без постоянного ухода 11. Общее состояние здоровья приемлемо для участия в 6-месячном клиническом исследовании 12. Опекун доступен и живет в том же домашнем хозяйстве или взаимодействует с субъектом достаточное количество времени каждую неделю и доступен, если необходимо, для обеспечения введения препарата 13. Субъекты с любыми другими хроническими состояниями стабильны и проходят соответствующее лечение.

Критерий исключения:

  1. Субъекты с оценкой по шкале Mini Mental State Examination (MMSE) < 10
  2. Субъекты с серьезными или нестабильными заболеваниями, которые исключают завершение всех процедур и сбор данных для исследования или, вероятно, исключают участие в испытаниях по разработке лекарств.
  3. Текущее диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (DSM) диагностика активной большой депрессии, шизофрении или биполярного расстройства.
  4. Другие инфекционные, метаболические или системные заболевания, поражающие центральную нервную систему.
  5. Субъекты, участвовавшие в клиническом испытании антиамилоидного агента.
  6. Субъекты, которые в настоящее время участвуют в клиническом исследовании исследуемого препарата
  7. Субъекты, которые, по мнению врача, не подходят для этого исследования.
  8. Клинически значимое, прогрессирующее или нестабильное заболевание, которое может повлиять на показатели исхода и которое может исказить оценку клинического или психического состояния субъекта или подвергнуть субъекта особому риску
  9. МРТ головного мозга в анамнезе или скрининг, указывающий на значительную аномалию, включая, помимо прочего, предшествующее кровоизлияние или инфаркт > 1 см3, > 3 лакунарных инфаркта, ушиб головного мозга, энцефаломаляцию, аневризму, сосудистую мальформацию, субдуральную гематому, гидроцефалию, объемный поражение (напр. абсцесс или опухоль головного мозга, например менингиома)
  10. У субъекта был инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака или требовалось вмешательство по поводу любого из этих состояний в течение 6 месяцев после скрининга.

  11. Клинические или лабораторные данные, соответствующие:

    1. Другая первичная дегенеративная деменция,
    2. Другое нейродегенеративное состояние
    3. Эпилепсия
  12. Субъекты, которые уже принимают седативные средства, антидепрессанты, нейролептики и антигистаминные препараты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Физиологический раствор
Пациенты получат наилучший доступный стандарт медицинской помощи. В контрольной группе 3 дозы равного объема физиологического раствора будут вводиться внутривенно болюсно в течение 1 минуты каждые 3 часа ± 1 час в день 1, тот же режим дозирования будет повторяться каждый месяц в течение 6 месяцев после рандомизации.
Лекарство: Нормальный физиологический раствор вместе со стандартным лечением
PMZ-1620 (сователтид) является агонистом рецептора эндотелина-В. PMZ-1620 может стать первым в своем классе терапевтическим средством на основе клеток-предшественников нейронов, которое, вероятно, будет способствовать более быстрому выздоровлению и улучшению неврологических исходов у пациентов с болезнью Альцгеймера. В этой группе для активного сравнения будет назначен физиологический раствор наряду со стандартным лечением.
Другие имена:
  • Средство передвижения
Экспериментальный: ПМЗ-1620 (сователтид)
Пациенты получат наилучший доступный стандарт медицинской помощи. В группе PMZ 3 дозы PMZ-1620 по 0,3 мкг/кг массы тела будут вводиться внутривенно болюсно в течение 1 минуты каждые 3 часа ± 1 час в день 1 (общая доза/день: 0,9 мкг/кг массы тела) один и тот же режим дозирования будет повторяться каждый месяц в течение 6 месяцев после рандомизации.
Лекарство: ПМЗ-1620 (сователтид) на фоне стандартного лечения
PMZ-1620 (сователтид) является агонистом рецептора эндотелина-В. PMZ-1620 может стать первым в своем классе терапевтическим средством на основе клеток-предшественников нейронов, которое, вероятно, будет способствовать более быстрому выздоровлению и улучшению неврологических исходов у пациентов с болезнью Альцгеймера.
Другие имена:
  • ИРЛ-1620

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с PMZ-1620
Временное ограничение: 160 дней
Основной целью исследования является определение частоты нежелательных явлений, связанных с препаратом (PMZ-1620).
160 дней
Количество пациентов, не получающих полноценного лечения из-за непереносимости PMZ-1620
Временное ограничение: 160 дней
Переносимость будет определяться количеством пациентов, которые не получат все 18 доз PMZ-1620.
160 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения клинического прогрессирования атопического дерматита, измеренные с помощью краткого обследования психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: 160 дней
Статистически значимые изменения клинического прогрессирования атопического дерматита по шкале MMSE через 3 и 6 месяцев лечения. Мини-тест психического состояния (MMSE) представляет собой опросник из 30 пунктов, который широко используется в клинических и исследовательских целях для измерения когнитивных нарушений. От 20 до 24 баллов указывают на легкую деменцию, от 13 до 20 — на умеренную деменцию, а менее 12 — на тяжелую деменцию.
160 дней
Изменения в баллах нейропсихиатрического инвентаря (NPI)
Временное ограничение: 160 дней
Статистически значимые изменения по шкале NPI через 3 и 6 месяцев лечения. Нейропсихиатрическая инвентаризация (NPI) предназначена для обнаружения, количественной оценки и отслеживания изменений психических симптомов у людей с деменцией. NPI исследует 12 субдоменов поведенческого функционирования: бред, галлюцинации, возбуждение/агрессию, дисфорию, тревогу, эйфорию, апатию, расторможенность, раздражительность/лабильность, аберрантную двигательную активность, ночные поведенческие нарушения, а также аппетит и нарушения питания. Максимум 144 балла, где меньшее количество баллов соответствует легкому нарушению поведения, а большее количество баллов — серьезному нарушению поведения.
160 дней
Изменения в когнитивной подшкале шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog)
Временное ограничение: 160 дней
Статистически значимые изменения ADAS-Cog через 3 и 6 месяцев лечения. Когнитивная подшкала оценки болезни Альцгеймера является широко используемой объективной мерой когнитивных изменений. Он предназначен для измерения когнитивных областей, которые обычно снижаются у пациентов с БА. Общее количество баллов варьируется от 0 до 70, при этом более высокие баллы указывают на более серьезные когнитивные нарушения. Многие регулирующие органы признают изменение ADAS-Cog на четыре пункта через 6 месяцев как указание на клинически важное различие.
160 дней
Изменения атрофии гиппокампа по данным МРТ/КТ
Временное ограничение: 160 дней
Изменения атрофии гиппокампа по данным МРТ/КТ до и в конце исследования
160 дней
Изменения электроэнцефалограмм (ЭЭГ)
Временное ограничение: 160 дней
Изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) свидетельствуют о прогрессировании симптома БА через 3 и 6 мес лечения. Будет наблюдаться снижение мощности апостериорной низкочастотной альфа-частицы, что является характерным признаком болезни Альцгеймера, и увеличение амплитуды широко распространенных дельта- и тета-источников, а также уменьшение амплитуды апостериорных альфа- и/или бета-источников, которые отражают болезнь Альцгеймера.
160 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pharmazz, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Anil Gulati, Pharmazz, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PMZ-1620/CLINICAL-2.2/2017
  • CTRI/2017/12/011003 (Идентификатор реестра: Clinical Trials Registry - India)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Результаты будут сообщены и опубликованы в виде рукописи.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться