- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04063384
Akut alkoholrespons ved bipolar lidelse: en fMRI-undersøgelse (BACS)
Subjektiv respons på alkohol og associerede neurale systemer ved bipolar lidelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I alt 60 bipolære og raske sammenligningspersoner (n=30 pr. gruppe, 21-26 år, 50 % kvinder, uden en historie med moderat/svær AUD) vil blive rekrutteret fra Austin-området. Når forsøgspersonerne er blevet rekrutteret og tilmeldt, vil de gennemgå detaljerede strukturerede kliniske evalueringer for at verificere inklusions- og eksklusionskriterier, omfattende vurdering af alkohol- og anden stofbrugshistorie og kognitiv testning efterfulgt af strukturelle MR-vurderinger. Efter standardprocedurer for indgivelse af drikkevarer vil de derefter fuldføre målinger af subjektiv respons på alkohol- og fMRI-scanninger, mens de er påvirket af alkohol eller en placebotilstand (modbalanceret). For hver deltager vil den første drikkevaresessions opgave (uanset om deltageren først får alkohol eller placebo-drikken) blive randomiseret. Alkohol- og placebo-sessioner vil finde sted inden for 3 dage efter hinanden. FMRI-vurderinger vil omfatte en kontinuerlig præstationsopgave med følelsesmæssige og neutrale distraktorer (CPT-END) og en hviletilstandsscanning.
For både alkohol- og placebo-drikbetingelserne vil protokollen være den samme. Drikkevareadministrationssessionerne finder sted i et privat rum på University of Texas i Austin i Imaging Research Center. Bordet i testlokalet vil blive tørret af med alkohol inden deltagerens ankomst (olfaktorisk cue). Undersøgelsespersonale vil bruge en algoritme til at beregne individuelle alkoholdoser baseret på deltagernes alder, køn, højde og vægt. Deltagerne faster fra mad i 4 timer før deres session. Før de begynder at indtage deres drikkevarer, vil de spise en vægtjusteret snack med kringler på 1 kalorie pr. pund. Mens deltagerne spiser deres kringler, vil studiepersonalet blande drikkevarer foran deltagerne. Vodka og placebo (decarboneret tonic vand) vil blive opbevaret i absolutte vodkaflasker, målt ud og kombineret med mixer foran deltagerne. Blandede drinks vil blive hældt i glas, der har siddet med forsiden nedad med fælge gennemvædet i vodka. Inden drikkevaren gives til deltageren, vil alle drikkevarer få en alkoholflyder (sprøjt absolut vodka ovenpå drinken). Deltagerne får 20 minutter til oralt at indtage to drikkevarer (10 minutter pr. drik).
Efter oral indtagelse og en 10 minutters absorptionsperiode vil der blive udført alkometertest for at identificere en 0,06 g % stigende lem ånde alkoholkoncentration (BrAC). Selvrapportering af subjektiv reaktion på alkohol vil blive indsamlet, og deltagerne vil straks gå ind i scanneren og gennemføre fMRI-scanningen (optagelsesparametre er identiske under alkohol- og placebotilstande). BrAC vil blive sporet efter MR-scanningen og subjektiv respons på alkohol opsamlet igen ved maksimal BrAC og ved faldende BrAC på 0,06 g%. I overensstemmelse med NIAAA-retningslinjerne for human alkoholundersøgelser, vil BrAC-aflæsninger fortsætte hvert 30. minut, indtil deltagerne er under 0,04 %, hvorefter de vil blive eskorteret hjem. Under placebotilstanden vil deltagerne få falske BrAC-aflæsninger. Falske BrAC-aflæsninger givet til deltagere under placebo-sessionen vil være baseret på de gennemsnitlige BrAC'er, vi registrerer under alkoholsessionerne. Den gennemsnitlige tid, deltagerne opholder sig i laboratoriet, vil være den samme for placebo- og alkoholdrik-betingelserne. Deltagerne bliver debriefet efter at have gennemført alle sessioner, og behovet for bedrag for at sikre den placebokontrollerede alkoholsession vil blive forklaret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78712
- University of Texas at Austin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier for alle deltagere:
- mellem 21 og 26 år
- have drukket mindst 4 (mænd) eller 3 (kvinder) drinks ved en enkelt lejlighed i løbet af det sidste år
- euthymic på studietidspunktet
Inklusionskriterier for deltagere i bipolar lidelse:
- Opfyldelse af diagnostiske og statistiske manual-5 Research Version (DSM-V-RV) diagnostiske kriterier for bipolar lidelse, bekræftet af struktureret interview
Ekskluderingskriterier:
For alle emner inkluderer eksklusionskriterier:
- anamnese med betydelig medicinsk sygdom, især hvis mulige ændringer i cerebralt væv
- neurologisk abnormitet inklusive betydelig hovedtraume (tab af bevidsthed på ≥5-min.)
- fuldskala intelligenskvotient (IQ) <85
- kontraindikation til MR-skanning
- positiv graviditetstest
- nuværende cannabisbrugsforstyrrelse>moderat
- historie med alvorlige AUD'er
- scorer > 15 på alkoholbrugsforstyrrelser identifikationstest (AUDIT; del af telefonens skærm)
- nogensinde at være i et abstinensorienteret behandlingsprogram for alkoholbrug
- rapporterer, at de ønsker at holde op med at drikke, men ikke er i stand til det
- nogen medicinske, religiøse eller andre grunde til ikke at drikke alkohol
- historie med hjerteanfald, hjerteproblemer, forhøjet blodtryk, diabetes eller leversygdom
- en negativ reaktion på alkoholholdige drikkevarer
- rapporterer aldrig at have indtaget 4 (mænd) eller 3 (kvinder) eller flere drinks ved en enkelt lejlighed i løbet af det sidste år
- manglende vilje til at få en ven eller et familiemedlem til at køre dem hjem efter alkoholbehandlingen
- en misbrugsforstyrrelse fra det seneste år (bortset fra alkohol, cannabis eller nikotin)
Yderligere eksklusionskriterier for deltagere i bipolar lidelse:
- ikke tage medicin i mere end eller lig med 4 uger (dvs. deltagere skal være stabile på medicin)
Yderligere eksklusionskriterier for raske sammenligningspersoner omfatter også:
- eventuelle tidligere psykiatriske indlæggelser
- livshistorie med en neuroudviklingsforstyrrelse, affektiv lidelse, psykotisk lidelse, spiseforstyrrelse
- mere end 1 måneds livslang psykotrop medicin. -
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Alkohol
Deltagerne vil blive doseret til en alkoholkoncentration i blodet på 0,08 g %.
|
Deltagerne vil få udleveret alkohol under studiebesøg, og ændringer i adfærd/neural aktivitet efter indtagelse af alkohol vil blive undersøgt.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage en lav dosis alkohol (placebotilstand).
|
tilstande med placebo-drik.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intoxikationsniveau (subjektiv respons) på hver betingelsesdag efter drikning i forhold til, hvordan de følte sig ved ankomst til laboratoriet på den pågældende dag (før drikning)
Tidsramme: op til 1 uge
|
Deltagerne udfylder selvrapporteringsspørgeskemaer [specifikt Subjective Effects of Alcohol Scale (SEAS)] om, hvordan de har det, når de ankommer til deres drikkeadministration sessioner (alkohol- og placebosessioner).
De udfylder derefter de samme selvrapporteringsspørgeskemaer om, hvor berusede de føler sig under deres drikkesessioner (alkohol og placebo).
Ændringer i, hvor berusede de føler sig, beregnes for både alkohol- og placebobetingelsen (sammenlignet med, hvordan de følte sig før drikke). 4 delscore beregnes ved at summere individuelle punkter: positiv valens/positiv arousal (stimulation), SEAS positiv valens/negativ arousal (anxiolytisk), negativ valens/negativ arousal (aggression/agitering) og negativ valens/negativ arousal (sedative effekter).
Summerede delscore på SEAS spænder mellem 0 og 40.
Ændringsscore kan derfor spænde mellem -40 og 40 (efter drikke sammenlignet med følelser før drikke).
Score større end 0 på enhver delskala indikerer at føle flere alkoholeffekter.
|
op til 1 uge
|
|
Ændring i funktionel kobling mellem interesseregioner under visning af følelsesmæssige stimuli (Neurale responser under visning af følelsesmæssige stimuli blev kontrasteret mod neurale responser ved visning af kvadrater)
Tidsramme: op til 1 uge
|
Neurale responser på følelsesmæssige stimuli under alkohol- og placebosessionerne blev modelleret.
Fisher-transformerede korrelationskoefficienter mellem interesseregioner under betragtning af følelsesmæssige stimuli (sammenlignet med kvadrater) blev beregnet for hver drikkesession og data blev ekstraheret til posthoc-analyse.
Værdierne repræsenterer ændringsscore i korrelationskoefficienter under hver drikkesession.
|
op til 1 uge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Drikkemønstre
Tidsramme: op til 3 måneder
|
Deltagerne vil gennemføre selvrapporteringsundersøgelser, der beskriver deres drikkemønster og en struktureret vurdering (tidslinjefølge tilbage) for at vurdere den seneste mængde, varighed og hyppighed af drikkeri.
Korrelationer mellem dette sekundære mål og primære mål, der er anført ovenfor, vil blive undersøgt.
|
op til 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elizabeth Lippard, PhD, University of Texas at Austin
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kirsch DE, Kosted R, Le V, Almeida JRC, Fromme K, Strakowski SM, Lippard ETC. Ventral prefrontal network response to alcohol in young adults with bipolar disorder: a within-subject randomized placebo-controlled alcohol administration study. Neuropsychopharmacology. 2023 Dec;48(13):1910-1919. doi: 10.1038/s41386-023-01657-6. Epub 2023 Jul 20.
- Kosted R, Kirsch DE, Le V, Fromme K, Lippard ETC. Subjective response to alcohol: Interactive effects of early life stress, parental risk for mood and substance use disorders, and drinking context. Pharmacol Biochem Behav. 2023 Aug;229:173591. doi: 10.1016/j.pbb.2023.173591. Epub 2023 Jun 22.
- Lippard ETC, Kirsch DE, Kosted R, Le V, Almeida JRC, Fromme K, Strakowski SM. Subjective response to alcohol in young adults with bipolar disorder and recent alcohol use: a within-subject randomized placebo-controlled alcohol administration study. Psychopharmacology (Berl). 2023 Apr;240(4):739-753. doi: 10.1007/s00213-023-06315-9. Epub 2023 Jan 25.
- Kirsch DE, Le V, Kosted R, Fromme K, Lippard ETC. Neural underpinnings of expecting alcohol: Placebo alcohol administration alters nucleus accumbens resting state functional connectivity. Behav Brain Res. 2023 Feb 2;437:114148. doi: 10.1016/j.bbr.2022.114148. Epub 2022 Oct 4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- K01AA027573 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .