- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04063384
Acute alcoholrespons bij bipolaire stoornis: een fMRI-onderzoek (BACS)
Subjectieve reactie op alcohol en bijbehorende neurale systemen bij bipolaire stoornis
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een totaal van 60 bipolaire en gezonde proefpersonen (n=30 per groep, 21-26 jaar oud, 50% vrouw, zonder voorgeschiedenis van matige/ernstige AUD) zal worden geworven uit de regio Austin. Eenmaal gerekruteerd en ingeschreven, ondergaan proefpersonen gedetailleerde gestructureerde klinische evaluaties om inclusie- en exclusiecriteria, uitgebreide beoordeling van de geschiedenis van alcohol- en ander drugsgebruik en cognitieve tests te verifiëren, gevolgd door structurele MRI-beoordelingen. Door de standaard dranktoedieningsprocedures te volgen, zullen ze metingen van subjectieve respons op alcohol en fMRI-scans voltooien terwijl ze onder invloed zijn van alcohol of een placebo-aandoening (tegengebalanceerd). Voor elke deelnemer wordt de opdracht voor de eerste dranksessie (ongeacht of de deelnemer eerst alcohol of de placebodrank krijgt) gerandomiseerd. Alcohol- en placebosessies vinden binnen 3 dagen na elkaar plaats. FMRI-beoordelingen omvatten een continue prestatietaak met emotionele en neutrale afleiders (CPT-END) en een scan van de rusttoestand.
Voor zowel de alcohol- als de placebo-drankvoorwaarden zal het protocol hetzelfde zijn. De dranktoedieningssessies vinden plaats in een privékamer aan de Universiteit van Texas in Austin in het Imaging Research Center. De tafel in de testruimte wordt voor aankomst van de deelnemer met alcohol afgeveegd (olfactory cue). Studiepersoneel zal een algoritme gebruiken om individuele alcoholdoses te berekenen op basis van de leeftijd, het geslacht, de lengte en het gewicht van de deelnemers. Deelnemers vasten gedurende 4 uur voorafgaand aan hun sessie. Voordat ze beginnen met het consumeren van hun drankjes, eten ze een op gewicht aangepast tussendoortje van 1 calorie per pond pretzels. Terwijl deelnemers hun pretzels eten, mixt het studiepersoneel drankjes voor de deelnemers. Wodka en placebo (koolzuurvrij tonicwater) worden opgeslagen in absolute wodkaflessen, afgemeten en gecombineerd met een mixer waar de deelnemers bij zijn. Gemengde dranken worden in glazen gegoten die met de voorkant naar beneden zijn neergezet met randen gedrenkt in wodka. Voorafgaand aan het geven van de drank aan de deelnemer, krijgen alle drankjes een alcoholdrijver (spuit absolute wodka bovenop de drank). Deelnemers krijgen 20 minuten de tijd om twee drankjes oraal te consumeren (10 minuten per drankje).
Na orale consumptie en een absorptieperiode van 10 minuten worden ademanalysetests uitgevoerd om een .06g% alcoholconcentratie in de oplopende ledematen (BrAC). Zelfrapportage van subjectieve reactie op alcohol wordt verzameld en deelnemers gaan onmiddellijk de scanner in en voltooien de fMRI-scan (acquisitieparameters zijn identiek tijdens alcohol- en placebo-omstandigheden). BrAC zal worden gevolgd na de MRI-scan en de subjectieve respons op alcohol wordt opnieuw verzameld bij maximale BrAC en bij dalende BrAC van 0,06 g%. In overeenstemming met de NIAAA-richtlijnen voor alcoholonderzoek bij mensen, worden de BrAC-metingen elke 30 minuten voortgezet totdat de deelnemers onder de 0,04% zijn, waarna ze naar huis worden begeleid. Tijdens de placebo-conditie krijgen deelnemers valse BrAC-metingen. Valse BrAC-metingen die aan deelnemers tijdens de placebosessie worden gegeven, zijn gebaseerd op de gemiddelde BrAC's die we tijdens de alcoholsessies registreren. De gemiddelde tijd dat deelnemers in het laboratorium verblijven, zal hetzelfde zijn voor de placebo- en alcoholische drankcondities. Deelnemers krijgen een debriefing na het voltooien van alle sessies en de noodzaak van misleiding om de placebogecontroleerde alcoholsessie te garanderen zal worden uitgelegd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78712
- University of Texas at Austin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria voor alle deelnemers:
- tussen 21 en 26 jaar
- het afgelopen jaar bij één gelegenheid minstens 4 (mannen) of 3 (vrouwen) drankjes hebben gedronken
- euthymisch op het moment van studie
Inclusiecriteria voor deelnemers aan een bipolaire stoornis:
- Voldoen aan Diagnostic and Statistical Manual-5 Research Version (DSM-V-RV) diagnostische criteria voor bipolaire stoornis, bevestigd door gestructureerd interview
Uitsluitingscriteria:
Voor alle onderwerpen zijn uitsluitingscriteria:
- geschiedenis van significante medische ziekte, vooral indien mogelijk veranderingen in hersenweefsel
- neurologische afwijking waaronder significant hoofdtrauma (bewustzijnsverlies van ≥5 min)
- intelligentiequotiënt (IQ) op volledige schaal <85
- contra-indicatie voor MRI-scanning
- positieve zwangerschapstest
- huidige stoornis in cannabisgebruik>matig
- voorgeschiedenis van ernstige AUD's
- scores > 15 op de Identificatietest voor alcoholgebruiksstoornissen (AUDIT; onderdeel van telefoonscherm)
- ooit in een op onthouding gericht behandelingsprogramma voor alcoholgebruik hebben gezeten
- melding willen stoppen met drinken maar niet kunnen
- medische, religieuze of andere redenen om geen alcohol te drinken
- geschiedenis van een hartaanval, hartproblemen, hoge bloeddruk, diabetes of leverziekte
- een negatieve reactie op alcoholische dranken
- rapportage nooit 4 (mannen) of 3 (vrouwen) of meer glazen gedronken bij een enkele gelegenheid in het afgelopen jaar
- onwil om een vriend of familielid hen naar huis te laten rijden na de alcoholtoedieningssessies
- een stoornis in het gebruik van middelen in het afgelopen jaar (anders dan alcohol, cannabis of nicotine)
Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers aan een bipolaire stoornis:
- geen medicijnen gebruiken gedurende meer dan of gelijk aan 4 weken (d.w.z. deelnemers moeten stabiel zijn op medicijnen)
Aanvullende uitsluitingscriteria voor gezonde proefpersonen zijn ook:
- eventuele eerdere psychiatrische ziekenhuisopnames
- levenslange geschiedenis van een neurologische ontwikkelingsstoornis, affectieve stoornis, psychotische stoornis, eetstoornis
- meer dan 1 maand levenslange psychotrope medicatie. -
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Alcohol
Deelnemers worden gedoseerd tot een alcoholconcentratie van 0,08 g% in het bloed.
|
Deelnemers krijgen tijdens studiebezoeken alcohol aangeboden en veranderingen in gedrag/neurale activiteit na het nuttigen van alcohol worden onderzocht.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen een lage dosis alcohol (placebovoorwaarde).
|
placebo drank voorwaarden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveau van dronkenschap (subjectieve respons) op elke conditiedag na het drinken ten opzichte van hoe zij zich voelden bij aankomst in het lab op die betreffende dag (vóór het drinken)
Tijdsspanne: tot 1 week
|
Deelnemers vullen zelfrapportagevragenlijsten in [specifiek de Subjective Effects of Alcohol Scale (SEAS)] over hoe ze zich voelen wanneer ze aankomen voor hun drankadministratiesessies (alcohol- en placebosessies).
Ze vullen vervolgens dezelfde zelfrapportagevragenlijsten in over hoe dronken ze zich voelen tijdens hun drankensessies (alcohol en placebo).
Veranderingen in hoe dronken ze zich voelen worden berekend voor zowel de alcohol- als placeboconditie (vergeleken met hoe ze zich voelden vóór de drank). Er worden 4 subscores berekend door individuele items op te tellen: positieve valentie/positieve arousal (stimulatie), SEAS positieve valentie/negatieve arousal (anxiolytisch), negatieve valentie/negatieve arousal (agressie/agitatie), en negatieve valentie/negatieve arousal (sedatieve effecten).
Opgetelde subscores op de SEAS variëren tussen 0 en 40.
Veranderingsscores kunnen daarom variëren tussen -40 en 40 (post-drank vergeleken met pre-drank gevoelens).
Scores groter dan 0 op een subschaal geven aan dat men meer effecten van alcohol voelt.
|
tot 1 week
|
|
Verandering in functionele koppeling tussen interessegebieden tijdens het bekijken van emotionele stimuli (neurale reacties tijdens het bekijken van emotionele stimuli werden vergeleken met neurale reacties bij het bekijken van vierkanten)
Tijdsspanne: tot 1 week
|
Neurale reacties op emotionele stimuli tijdens de alcohol- en placebosessies werden gemodelleerd.
Fisher-getransformeerde correlatiecoëfficiënten tussen regio's van interesse tijdens het bekijken van emotionele stimuli (vergeleken met vierkanten) werden berekend voor elke drankensessie en gegevens werden geëxtraheerd voor post-hoc analyse.
Waarden vertegenwoordigen veranderingsscores in correlatiecoëfficiënten tijdens elke drankensessie.
|
tot 1 week
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patronen drinken
Tijdsspanne: tot 3 maanden
|
Deelnemers vullen zelfrapportage-enquêtes in waarin hun drinkpatroon wordt beschreven en een gestructureerde beoordeling (opvolging in de tijdlijn) om de recente hoeveelheid, duur en frequentie van drinken te beoordelen.
Correlaties tussen deze secundaire maatregel en de hierboven vermelde primaire maatregelen zullen worden onderzocht.
|
tot 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth Lippard, PhD, University of Texas at Austin
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kirsch DE, Kosted R, Le V, Almeida JRC, Fromme K, Strakowski SM, Lippard ETC. Ventral prefrontal network response to alcohol in young adults with bipolar disorder: a within-subject randomized placebo-controlled alcohol administration study. Neuropsychopharmacology. 2023 Dec;48(13):1910-1919. doi: 10.1038/s41386-023-01657-6. Epub 2023 Jul 20.
- Kosted R, Kirsch DE, Le V, Fromme K, Lippard ETC. Subjective response to alcohol: Interactive effects of early life stress, parental risk for mood and substance use disorders, and drinking context. Pharmacol Biochem Behav. 2023 Aug;229:173591. doi: 10.1016/j.pbb.2023.173591. Epub 2023 Jun 22.
- Lippard ETC, Kirsch DE, Kosted R, Le V, Almeida JRC, Fromme K, Strakowski SM. Subjective response to alcohol in young adults with bipolar disorder and recent alcohol use: a within-subject randomized placebo-controlled alcohol administration study. Psychopharmacology (Berl). 2023 Apr;240(4):739-753. doi: 10.1007/s00213-023-06315-9. Epub 2023 Jan 25.
- Kirsch DE, Le V, Kosted R, Fromme K, Lippard ETC. Neural underpinnings of expecting alcohol: Placebo alcohol administration alters nucleus accumbens resting state functional connectivity. Behav Brain Res. 2023 Feb 2;437:114148. doi: 10.1016/j.bbr.2022.114148. Epub 2022 Oct 4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- K01AA027573 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .