- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04063384
Risposta acuta all'alcol nel disturbo bipolare: uno studio fMRI (BACS)
Risposta soggettiva all'alcol e ai sistemi neurali associati nel disturbo bipolare
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Verrà reclutato un totale di 60 soggetti di confronto bipolari e sani (n=30 per gruppo, 21-26 anni di età, 50% donne, senza storia di AUD moderato/grave) dalla grande area di Austin. Una volta reclutati e arruolati, i soggetti saranno sottoposti a valutazioni cliniche strutturate dettagliate per verificare i criteri di inclusione ed esclusione, valutazione completa della storia del consumo di alcol e altre droghe e test cognitivi, seguiti da valutazioni di risonanza magnetica strutturale. Seguendo le procedure standard di somministrazione delle bevande, completeranno quindi le misure della risposta soggettiva all'alcol e le scansioni fMRI sotto l'influenza dell'alcol o di una condizione di placebo (controbilanciata). Per ogni partecipante verrà randomizzato l'assegnazione della prima sessione di bevande (se al partecipante viene somministrato prima l'alcol o la bevanda placebo). Le sessioni di alcol e placebo si svolgeranno entro 3 giorni l'una dall'altra. Le valutazioni FMRI includeranno un compito di prestazione continua con distrattori emotivi e neutri (CPT-END) e una scansione dello stato di riposo.
Sia per l'alcool che per la bevanda placebo, il protocollo sarà lo stesso. Le sessioni di somministrazione delle bevande si svolgeranno in una stanza privata presso l'Università del Texas ad Austin presso l'Imaging Research Center. Il tavolo nella sala prove verrà pulito con alcol prima dell'arrivo del partecipante (segnale olfattivo). Il personale dello studio utilizzerà un algoritmo per calcolare le dosi individuali di alcol in base all'età, al sesso, all'altezza e al peso dei partecipanti. I partecipanti digiunano dal cibo per 4 ore prima della loro sessione. Prima di iniziare a consumare le loro bevande, mangeranno uno spuntino di salatini con 1 caloria per libbra. Mentre i partecipanti mangiano i loro pretzel, il personale dello studio mescolerà le bevande davanti ai partecipanti. La vodka e il placebo (acqua tonica decarbonata) saranno conservati in bottiglie di vodka assoluta, dosati e combinati con il mixer davanti ai partecipanti. Le bevande miste verranno versate in bicchieri che sono stati seduti a faccia in giù con i bordi immersi nella vodka. Prima di dare la bevanda al partecipante, tutte le bevande riceveranno un floater alcolico (schizzo di vodka assoluta sopra la bevanda). Ai partecipanti verranno concessi 20 minuti per consumare oralmente due bevande (10 minuti per bevanda).
Dopo il consumo orale e un periodo di assorbimento di 10 minuti, verranno condotti test dell'etilometro per identificare uno 0,06 g% concentrazione di alcol nel respiro dell'arto ascendente (BrAC). Verrà raccolta l'autovalutazione della risposta soggettiva all'alcol e i partecipanti entreranno immediatamente nello scanner e completeranno la scansione fMRI (i parametri di acquisizione sono identici durante le condizioni di alcol e placebo). La BrAC verrà monitorata dopo la scansione MRI e la risposta soggettiva all'alcol verrà nuovamente raccolta al picco di BrAC e alla BrAC discendente di 0,06 g%. Coerentemente con le linee guida NIAAA per gli studi sull'alcol umano, le letture di BrAC continueranno ogni 30 minuti fino a quando i partecipanti non saranno al di sotto dello 0,04%, momento in cui verranno scortati a casa. Durante la condizione placebo, ai partecipanti verranno fornite false letture di BrAC. Le false letture di BrAC fornite ai partecipanti durante la sessione di placebo si baseranno sulla media di BrAC che registriamo durante le sessioni di alcol. Il tempo medio di permanenza dei partecipanti nel laboratorio sarà lo stesso per le condizioni del placebo e della bevanda alcolica. I partecipanti vengono interrogati dopo aver completato tutte le sessioni e verrà spiegata la necessità dell'inganno per garantire la sessione di alcol controllata con placebo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stati Uniti, 78712
- University of Texas at Austin
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:
- tra i 21 e i 26 anni
- aver consumato almeno 4 (uomini) o 3 (donne) drink in una singola occasione nell'ultimo anno
- eutimico al momento dello studio
Criteri di inclusione per i partecipanti al disturbo bipolare:
- Soddisfazione dei criteri diagnostici del Manuale diagnostico e statistico-5 Research Version (DSM-V-RV) per il disturbo bipolare, confermati da un'intervista strutturata
Criteri di esclusione:
Per tutti i soggetti i criteri di esclusione includono:
- storia di malattia medica significativa, in particolare, se possibile, cambiamenti nel tessuto cerebrale
- anomalia neurologica incluso trauma cranico significativo (perdita di coscienza ≥5 min)
- Quoziente di intelligenza (QI) a fondo scala <85
- controindicazione alla risonanza magnetica
- test di gravidanza positivo
- attuale disturbo da uso di cannabis>moderato
- storia di gravi AUD
- punteggi > 15 nel test di identificazione dei disturbi legati al consumo di alcol (AUDIT; parte dello schermo del telefono)
- essere mai stato in un programma di trattamento orientato all'astinenza per il consumo di alcol
- riferire di voler smettere di bere ma di non essere in grado di farlo
- qualsiasi motivo medico, religioso o di altro tipo per non bere alcolici
- storia di infarto, problemi cardiaci, ipertensione, diabete o malattie del fegato
- una reazione avversa alle bevande alcoliche
- riportando di non aver mai consumato 4 (uomini) o 3 (donne) o più drink in una singola occasione nell'ultimo anno
- riluttanza a farsi accompagnare a casa da un amico o da un familiare dopo le sessioni di somministrazione di alcol
- un disturbo da uso di sostanze nell'ultimo anno (diverso da alcol, cannabis o nicotina)
Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti al disturbo bipolare:
- non assumere farmaci per un periodo maggiore o uguale a 4 settimane (es. i partecipanti devono essere stabili sui farmaci)
Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti di confronto sani includono anche:
- eventuali precedenti ricoveri psichiatrici
- storia di vita di un disturbo del neurosviluppo, disturbo affettivo, disturbo psicotico, disturbo alimentare
- più di 1 mese di farmaci psicotropi nel corso della vita. -
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Alcol
Ai partecipanti verrà somministrata una concentrazione di alcol nel sangue di 0,08 g%.
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Ai partecipanti verrà fornito alcol durante le visite di studio e verranno esaminati i cambiamenti nel comportamento/attività neurale dopo aver consumato alcol.
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno una bassa dose di alcol (condizione placebo).
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condizioni della bevanda placebo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livello di Ebbrezza (Risposta Soggettiva) in Ogni Giorno della Condizione Dopo Aver Bevuto Rispetto a Come Si Senteva al Momento dell'Arrivo in Laboratorio in Quel Rispettivo Giorno (Prima di Bere)
Lasso di tempo: fino a 1 settimana
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I partecipanti compilano questionari di autovalutazione [specificamente la Scala degli Effetti Soggettivi dell'Alcol (SEAS)] su come si sentono quando arrivano alle loro sessioni di somministrazione della bevanda (sessioni con alcol e placebo).
Successivamente compilano gli stessi questionari di autovalutazione su quanto si sentono intossicati durante le loro sessioni con le bevande (alcol e placebo).
Le variazioni di quanto si sentono intossicati vengono calcolate sia per la condizione con alcol che per quella con placebo (rispetto a come si sentivano prima della bevanda). Vengono calcolati 4 sottopunteggi sommando gli elementi individuali: valenza positiva/eccitazione positiva (stimolazione), valenza positiva/eccitazione negativa SEAS (ansiolitico), valenza negativa/eccitazione negativa (aggressività/agitazione) e valenza negativa/eccitazione negativa (effetti sedativi).
I sottopunteggi sommati sulla SEAS variano tra 0 e 40.
I punteggi di cambiamento possono quindi variare tra -40 e 40 (sensazioni post-bevanda rispetto a pre-bevanda).
Punteggi superiori a 0 su qualsiasi sottoscala indicano di sentire maggiormente gli effetti dell'alcol.
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fino a 1 settimana
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Variazione nell'Accoppiamento Funzionale tra le Regioni di Interesse Durante la Visione di Stimoli Emotivi (le Risposte Neurali durante la Visione di Stimoli Emotivi sono State Confrontate con le Risposte Neurali durante la Visione di Quadrati)
Lasso di tempo: fino a 1 settimana
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Le risposte neurali agli stimoli emotivi durante le sessioni con alcol e placebo sono state modellate.
I coefficienti di correlazione trasformati di Fisher tra le regioni di interesse durante la visione di stimoli emotivi (rispetto ai quadrati) sono stati calcolati per ogni sessione con bevanda e i dati sono stati estratti per l'analisi post-hoc.
I valori rappresentano i punteggi di cambiamento nei coefficienti di correlazione durante ogni sessione con bevanda.
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fino a 1 settimana
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modelli di consumo
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
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I partecipanti completeranno sondaggi di autovalutazione che descrivono il loro modello di consumo e una valutazione strutturata (sequenza temporale) per valutare la quantità recente, la durata e la frequenza del consumo.
Verranno esplorate le correlazioni tra questa misura secondaria e le misure primarie sopra elencate.
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fino a 3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Elizabeth Lippard, PhD, University of Texas at Austin
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kirsch DE, Kosted R, Le V, Almeida JRC, Fromme K, Strakowski SM, Lippard ETC. Ventral prefrontal network response to alcohol in young adults with bipolar disorder: a within-subject randomized placebo-controlled alcohol administration study. Neuropsychopharmacology. 2023 Dec;48(13):1910-1919. doi: 10.1038/s41386-023-01657-6. Epub 2023 Jul 20.
- Kosted R, Kirsch DE, Le V, Fromme K, Lippard ETC. Subjective response to alcohol: Interactive effects of early life stress, parental risk for mood and substance use disorders, and drinking context. Pharmacol Biochem Behav. 2023 Aug;229:173591. doi: 10.1016/j.pbb.2023.173591. Epub 2023 Jun 22.
- Lippard ETC, Kirsch DE, Kosted R, Le V, Almeida JRC, Fromme K, Strakowski SM. Subjective response to alcohol in young adults with bipolar disorder and recent alcohol use: a within-subject randomized placebo-controlled alcohol administration study. Psychopharmacology (Berl). 2023 Apr;240(4):739-753. doi: 10.1007/s00213-023-06315-9. Epub 2023 Jan 25.
- Kirsch DE, Le V, Kosted R, Fromme K, Lippard ETC. Neural underpinnings of expecting alcohol: Placebo alcohol administration alters nucleus accumbens resting state functional connectivity. Behav Brain Res. 2023 Feb 2;437:114148. doi: 10.1016/j.bbr.2022.114148. Epub 2022 Oct 4.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- K01AA027573 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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- LINFA
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