- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04063384
Akutt alkoholrespons ved bipolar lidelse: en fMRI-studie (BACS)
Subjektiv respons på alkohol og assosierte nevrale systemer ved bipolar lidelse
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Totalt 60 bipolare og friske sammenligningspersoner (n=30 per gruppe, 21-26 år, 50 % kvinner, uten historie med moderat/alvorlig AUD) vil bli rekruttert fra Austin-området. Når forsøkspersonene er rekruttert og registrert, vil de gjennomgå detaljerte strukturerte kliniske evalueringer for å verifisere inklusjons- og eksklusjonskriterier, omfattende vurdering av alkohol- og annen narkotikabrukshistorie, og kognitiv testing, etterfulgt av strukturelle MR-vurderinger. Etter standard prosedyrer for administrering av drikke, vil de deretter fullføre mål på subjektiv respons på alkohol og fMRI-skanninger mens de er påvirket av alkohol eller en placebotilstand (motbalansert). For hver deltaker vil den første drikkeøktens oppgave (enten deltakeren får alkohol eller placebo-drikken først) bli randomisert. Alkohol- og placeboøkter vil skje innen 3 dager etter hverandre. FMRI-vurderinger vil inkludere en kontinuerlig ytelsesoppgave med emosjonelle og nøytrale distraktorer (CPT-END) og en hviletilstandsskanning.
For både alkohol- og placebo-drikkeforholdene vil protokollen være den samme. Drikkeadministrasjonssesjonene vil finne sted i et privat rom ved University of Texas i Austin i Imaging Research Center. Bordet i testrommet vil tørkes ned med alkohol før deltakerens ankomst (luktsignal). Studiepersonell vil bruke en algoritme for å beregne individuelle alkoholdoser basert på deltakernes alder, kjønn, høyde og vekt. Deltakerne faster fra mat i 4 timer før økten. Før de begynner å konsumere drikkene deres, vil de spise en vektjustert, 1 kalori per pund mellommåltid av kringler. Mens deltakerne spiser kringlene sine, vil studiepersonalet blande drikker foran deltakerne. Vodka og placebo (dekarbonert tonicvann) vil bli lagret i absolutte vodkaflasker, målt opp og kombinert med mikser foran deltakerne. Blandede drinker vil bli skjenket i glass som har stått med forsiden ned med vodka-kanter. Før drikken gis til deltakeren, vil alle drinker få en alkoholfloater (sprut med absolutt vodka på toppen av drinken). Deltakerne vil få 20 minutter til å innta to drikker muntlig (10 minutter per drikke).
Etter oralt inntak og en 10 minutters absorpsjonsperiode, vil alkometertester bli utført for å identifisere en 0,06 g % stigende lem pust alkoholkonsentrasjon (BrAC). Selvrapportering av subjektiv respons på alkohol vil bli samlet inn, og deltakerne vil umiddelbart gå inn i skanneren og fullføre fMRI-skanningen (oppkjøpsparametere er identiske under alkohol- og placebotilstander). BrAC vil bli sporet etter MR-skanning og subjektiv respons på alkohol samlet igjen ved topp BrAC og ved synkende BrAC på 0,06 g %. I samsvar med NIAAA-retningslinjene for human alkoholstudier, vil BrAC-avlesningene fortsette hvert 30. minutt til deltakerne er under 0,04 %, og da vil de bli eskortert hjem. Under placebotilstanden vil deltakerne bli gitt falske BrAC-avlesninger. Falske BrAC-avlesninger gitt til deltakerne under placeboøkten vil være basert på gjennomsnittlig BrAC-verdier vi registrerer under alkoholøktene. Gjennomsnittlig tid deltakere oppholder seg i laboratoriet vil være den samme for placebo og alkoholholdige drikkeforhold. Deltakerne blir debriefet etter å ha fullført alle øktene, og behovet for bedrag for å sikre den placebokontrollerte alkoholøkten vil bli forklart.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78712
- University of Texas at Austin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inkluderingskriterier for alle deltakere:
- mellom 21 og 26 år
- ha drukket minst 4 (menn) eller 3 (kvinner) drinker ved en enkelt anledning i løpet av det siste året
- euthymic på studietidspunktet
Inklusjonskriterier for deltakere i bipolar lidelse:
- Oppfyller diagnostiske kriterier for bipolar lidelse, bekreftet av strukturert intervju
Ekskluderingskriterier:
For alle emner inkluderer eksklusjonskriterier:
- historie med betydelig medisinsk sykdom, spesielt hvis mulig endringer i hjernevev
- nevrologisk abnormitet inkludert betydelig hodetraume (tap av bevissthet på ≥5-min)
- fullskala intelligenskvotient (IQ) <85
- kontraindikasjon for MR-skanning
- positiv graviditetstest
- nåværende cannabisbruksforstyrrelse>moderat
- historie med alvorlige AUD
- skårer > 15 på alkoholens identifiseringstest for bruksforstyrrelser (AUDIT; del av telefonskjermen)
- noen gang vært i et abstinensorientert behandlingsprogram for alkoholbruk
- rapporterer at de ønsker å slutte å drikke, men ikke kan
- medisinske, religiøse eller andre grunner til å ikke drikke alkohol
- historie med hjerteinfarkt, hjerteproblemer, høyt blodtrykk, diabetes eller leversykdom
- en negativ reaksjon på alkoholholdige drikker
- rapportering om aldri å ha drukket 4 (menn) eller 3 (kvinner) eller flere drinker ved en enkelt anledning i løpet av det siste året
- manglende vilje til å la en venn eller et familiemedlem kjøre dem hjem etter alkoholadministrasjonen
- en misbruksforstyrrelse fra det siste året (annet enn alkohol, cannabis eller nikotin)
Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere i bipolar lidelse:
- ikke tar medisiner på mer enn eller lik 4 uker (dvs. deltakere må være stabile på medisiner)
Ytterligere eksklusjonskriterier for friske sammenligningspersoner inkluderer også:
- eventuelle tidligere psykiatriske sykehusinnleggelser
- livshistorie med en nevroutviklingsforstyrrelse, affektiv lidelse, psykotisk lidelse, spiseforstyrrelse
- mer enn 1 måned med livstids psykotrope medisiner. -
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Alkohol
Deltakerne vil få en dose på 0,08 g % alkohol i blodet.
|
Deltakerne vil få tilført alkohol under studiebesøk og endringer i atferd/nevral aktivitet etter inntak av alkohol vil bli undersøkt.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil få en lav dose alkohol (placebotilstand).
|
tilstander med placebo-drikke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivå av beruselse (subjektiv respons) på hver betingelsesdag etter drikking i forhold til hvordan de følte seg da de ankom laboratoriet på den respektive dagen (før drikking)
Tidsramme: opptil 1 uke
|
Deltakerne fyller ut selvrapporteringsspørreskjemaer [spesifikt Subjective Effects of Alcohol Scale (SEAS)] om hvordan de føler seg når de ankommer sine drikkadministreringsøkter (alkohol- og placebøkter).
Deretter fyller de ut de samme selvrapporteringsskjemaene om hvor beruset de føler seg under drikkeøktene (alkohol og placebo).
Endringer i hvor beruset de føler seg beregnes for både alkohol- og placeboforholdene (sammenlignet med hvordan de følte seg før drikke). 4 delskår beregnes ved å summere enkeltitemer: positiv valens/positiv arousal (stimulering), SEAS positiv valens/negativ arousal (anxiolytisk), negativ valens/negativ arousal (aggresjon/agitasjon), og negativ valens/negativ arousal (sedative effekter).
Summerte delskår på SEAS varierer mellom 0 og 40.
Endringsskår kan derfor variere mellom -40 og 40 (etter drikke sammenlignet med følelser før drikke).
Skår større enn 0 på en hvilken som helst subskala indikerer at man føler flere alkoholeffekter.
|
opptil 1 uke
|
|
Endring i funksjonell kobling mellom interesseregioner under visning av emosjonelle stimuli (nevrale responser under visning av emosjonelle stimuli ble kontrastert mot nevrale responser under visning av kvadrater)
Tidsramme: opptil 1 uke
|
Neurale responser på emosjonelle stimuli under alkohol- og placebosesjonene ble modellert.
Fisher-transformert korrelasjonskoeffisienter mellom interesseregioner mens man så på emosjonelle stimuli (sammenlignet med firkanter) ble beregnet for hver drikkesesjon og data ble ekstrahert for posthoc-analyse.
Verdiene representerer endringsscoringer i korrelasjonskoeffisienter under hver drikkesesjon.
|
opptil 1 uke
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Drikkemønstre
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
Deltakerne vil fullføre selvrapporteringsundersøkelser som beskriver deres drikkemønster og en strukturert vurdering (tidslinjefølge tilbake) for å vurdere nylig mengde, varighet og hyppighet av drikking.
Korrelasjoner mellom dette sekundære mål og primærmål listet ovenfor vil bli utforsket.
|
opptil 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elizabeth Lippard, PhD, University of Texas at Austin
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kirsch DE, Kosted R, Le V, Almeida JRC, Fromme K, Strakowski SM, Lippard ETC. Ventral prefrontal network response to alcohol in young adults with bipolar disorder: a within-subject randomized placebo-controlled alcohol administration study. Neuropsychopharmacology. 2023 Dec;48(13):1910-1919. doi: 10.1038/s41386-023-01657-6. Epub 2023 Jul 20.
- Kosted R, Kirsch DE, Le V, Fromme K, Lippard ETC. Subjective response to alcohol: Interactive effects of early life stress, parental risk for mood and substance use disorders, and drinking context. Pharmacol Biochem Behav. 2023 Aug;229:173591. doi: 10.1016/j.pbb.2023.173591. Epub 2023 Jun 22.
- Lippard ETC, Kirsch DE, Kosted R, Le V, Almeida JRC, Fromme K, Strakowski SM. Subjective response to alcohol in young adults with bipolar disorder and recent alcohol use: a within-subject randomized placebo-controlled alcohol administration study. Psychopharmacology (Berl). 2023 Apr;240(4):739-753. doi: 10.1007/s00213-023-06315-9. Epub 2023 Jan 25.
- Kirsch DE, Le V, Kosted R, Fromme K, Lippard ETC. Neural underpinnings of expecting alcohol: Placebo alcohol administration alters nucleus accumbens resting state functional connectivity. Behav Brain Res. 2023 Feb 2;437:114148. doi: 10.1016/j.bbr.2022.114148. Epub 2022 Oct 4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- K01AA027573 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .