- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04063384
Akute Alkoholreaktion bei bipolarer Störung: eine fMRI-Studie (BACS)
Subjektive Reaktion auf Alkohol und assoziierte neurale Systeme bei bipolarer Störung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Insgesamt 60 bipolare und gesunde Vergleichspersonen (n = 30 pro Gruppe, 21-26 Jahre alt, 50 % Frauen, ohne Vorgeschichte einer mittelschweren/schweren AUD) werden aus dem Großraum Austin rekrutiert. Nach der Rekrutierung und Einschreibung werden die Probanden detaillierten strukturierten klinischen Bewertungen unterzogen, um die Einschluss- und Ausschlusskriterien, eine umfassende Bewertung der Vorgeschichte des Alkohol- und anderen Drogenkonsums und kognitive Tests zu überprüfen, gefolgt von strukturellen MRT-Bewertungen. Nach Standardverfahren zur Verabreichung von Getränken werden sie dann Messungen der subjektiven Reaktion auf Alkohol und fMRT-Scans durchführen, während sie unter dem Einfluss von Alkohol oder einem Placebo-Zustand (ausgeglichen) stehen. Für jeden Teilnehmer wird die Zuweisung der ersten Getränkesitzung (ob der Teilnehmer zuerst Alkohol oder das Placebo-Getränk erhält) randomisiert. Alkohol- und Placebo-Sitzungen finden innerhalb von 3 Tagen statt. FMRI-Bewertungen umfassen eine kontinuierliche Leistungsaufgabe mit emotionalen und neutralen Ablenkern (CPT-END) und einen Scan des Ruhezustands.
Sowohl für die Alkohol- als auch für die Placebo-Getränkebedingungen ist das Protokoll dasselbe. Die Sitzungen zur Verabreichung von Getränken finden in einem privaten Raum an der University of Texas at Austin im Imaging Research Center statt. Der Tisch im Prüfungsraum wird vor dem Eintreffen des Teilnehmers mit Alkohol abgewischt (olfaktorischer Hinweis). Das Studienpersonal wird einen Algorithmus verwenden, um die individuellen Alkoholdosen basierend auf Alter, Geschlecht, Größe und Gewicht der Teilnehmer zu berechnen. Die Teilnehmer fasten 4 Stunden vor ihrer Sitzung keine Nahrung. Bevor sie mit dem Verzehr ihrer Getränke beginnen, essen sie einen gewichtsangepassten Brezel-Snack mit 1 Kalorie pro Pfund. Während die Teilnehmer ihre Brezeln essen, mixt das Studienpersonal vor den Teilnehmern Getränke. Wodka und Placebo (entkohltes Tonic Water) werden in absoluten Wodkaflaschen gelagert, abgemessen und vor den Teilnehmern mit einem Mixer kombiniert. Mixgetränke werden in Gläser gegossen, die mit dem Gesicht nach unten und mit in Wodka getränktem Rand stehen. Vor der Abgabe des Getränks an den Teilnehmer erhalten alle Getränke einen Alkohol-Floater (ein Spritzer absoluter Wodka auf das Getränk). Die Teilnehmer erhalten 20 Minuten Zeit, um zwei Getränke oral zu sich zu nehmen (10 Minuten pro Getränk).
Nach oraler Einnahme und einer 10-minütigen Absorptionsperiode werden Atemalkoholtests durchgeführt, um 0,06 g% zu identifizieren. Atemalkoholkonzentration der aufsteigenden Extremität (BrAC). Der Selbstbericht der subjektiven Reaktion auf Alkohol wird gesammelt und die Teilnehmer betreten sofort den Scanner und führen den fMRT-Scan durch (die Erfassungsparameter sind unter Alkohol- und Placebobedingungen identisch). BrAC wird nach dem MRT-Scan verfolgt und die subjektive Reaktion auf Alkohol wird erneut bei der höchsten BrAC und bei einer absteigenden BrAC von 0,06 g% erfasst. In Übereinstimmung mit den NIAAA-Richtlinien für Alkoholstudien am Menschen werden die BrAC-Messungen alle 30 Minuten fortgesetzt, bis die Teilnehmer unter 0,04 % liegen, zu welchem Zeitpunkt sie nach Hause eskortiert werden. Während der Placebo-Bedingung erhalten die Teilnehmer falsche BrAC-Messwerte. Falsche BrAC-Messwerte, die den Teilnehmern während der Placebo-Sitzung gegeben werden, basieren auf den durchschnittlichen BrACs, die wir während der Alkohol-Sitzungen aufzeichnen. Die durchschnittliche Zeit, die die Teilnehmer im Labor bleiben, ist für die Placebo- und Alkoholgetränkebedingungen gleich. Die Teilnehmer werden nach Abschluss aller Sitzungen befragt, und die Notwendigkeit einer Täuschung, um die placebokontrollierte Alkoholsitzung sicherzustellen, wird erklärt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78712
- University of Texas at Austin
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Einschlusskriterien für alle Teilnehmer:
- zwischen 21 und 26 Jahren
- mindestens 4 (Männer) oder 3 (Frauen) Getränke bei einer einzigen Gelegenheit im letzten Jahr konsumiert haben
- zum Zeitpunkt des Studiums euthym
Einschlusskriterien für Teilnehmer an bipolaren Störungen:
- Erfüllung der diagnostischen Kriterien des Diagnostic and Statistic Manual-5 Research Version (DSM-V-RV) für bipolare Störungen, bestätigt durch strukturiertes Interview
Ausschlusskriterien:
Ausschlusskriterien für alle Fächer sind:
- Vorgeschichte einer signifikanten medizinischen Erkrankung, insbesondere wenn möglich Veränderungen im Gehirngewebe
- Neurologische Anomalie einschließlich signifikantem Kopftrauma (Bewusstlosigkeit von ≥5 Minuten)
- Full-Scale-Intelligenzquotient (IQ) <85
- Kontraindikation für MRT-Untersuchungen
- positiver schwangerschaftstest
- aktuelle Cannabiskonsumstörung > moderat
- Vorgeschichte von schweren AUDs
- Ergebnisse > 15 beim Test zur Identifizierung von Alkoholkonsumstörungen (AUDIT; Teil des Telefonbildschirms)
- sich jemals in einem abstinenzorientierten Behandlungsprogramm wegen Alkoholkonsums befanden
- berichten, dass sie mit dem Trinken aufhören wollen, es aber nicht können
- irgendwelche medizinischen, religiösen oder anderen Gründe, keinen Alkohol zu trinken
- Vorgeschichte von Herzinfarkt, Herzbeschwerden, Bluthochdruck, Diabetes oder Lebererkrankungen
- eine unerwünschte Reaktion auf alkoholische Getränke
- berichten, im letzten Jahr nie 4 (Männer) oder 3 (Frauen) oder mehr Getränke bei einer einzigen Gelegenheit konsumiert zu haben
- Unwilligkeit, sich nach der Alkoholverabreichung von einem Freund oder Familienmitglied nach Hause fahren zu lassen
- eine Substanzgebrauchsstörung des vergangenen Jahres (außer Alkohol, Cannabis oder Nikotin)
Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit bipolarer Störung:
- Keine Einnahme von Medikamenten für mehr als oder gleich 4 Wochen (d.h. Teilnehmer müssen Medikamente einnehmen)
Zusätzliche Ausschlusskriterien für gesunde Vergleichspersonen sind auch:
- alle vorherigen psychiatrischen Krankenhausaufenthalte
- Lebensgeschichte einer neurologischen Entwicklungsstörung, affektiven Störung, psychotischen Störung, Essstörung
- mehr als 1 Monat lebenslange Psychopharmaka. -
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Alkohol
Die Teilnehmer werden auf eine Blutalkoholkonzentration von 0,08 g% dosiert.
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Den Teilnehmern wird während der Studienbesuche Alkohol zur Verfügung gestellt, und es werden Verhaltensänderungen/neuronale Aktivität nach Alkoholkonsum untersucht.
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten eine geringe Dosis Alkohol (Placebo-Bedingung).
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Bedingungen für Placebo-Getränke.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Grad der Alkoholisierung (subjektive Reaktion) an jedem Versuchstag nach dem Trinken im Verhältnis zum Befinden bei der Ankunft im Labor an diesem jeweiligen Tag (vor dem Trinken)
Zeitfenster: bis zu 1 Woche
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Die Teilnehmer füllen Selbsteinschätzungsfragebögen [insbesondere die Subjective Effects of Alcohol Scale (SEAS)] darüber aus, wie sie sich fühlen, wenn sie zu ihren Getränkeverabreichungssitzungen (Alkohol- und Placebo-Sitzungen) kommen.
Sie füllen dann dieselben Selbsteinschätzungsfragebögen darüber aus, wie betrunken sie sich während ihrer Getränkesitzungen (Alkohol und Placebo) fühlen.
Die Veränderungen, wie betrunken sie sich fühlen, werden sowohl für die Alkohol- als auch für die Placebo-Bedingung berechnet (im Vergleich zu ihrem Gefühl vor dem Getränk). 4 Teilergebnisse werden durch Summierung einzelner Items berechnet: positive Valenz/positive Erregung (Stimulation), SEAS positive Valenz/negative Erregung (anxiolytisch), negative Valenz/negative Erregung (Aggression/Agitation) und negative Valenz/negative Erregung (sedative Effekte).
Die summierten Teilergebnisse auf der SEAS liegen zwischen 0 und 40.
Die Veränderungswerte können daher zwischen -40 und 40 liegen (nach dem Getränk im Vergleich zu den Gefühlen vor dem Getränk).
Werte größer als 0 auf einer beliebigen Subskala deuten darauf hin, dass mehr Alkoholeffekte gefühlt werden.
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bis zu 1 Woche
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Änderung der funktionellen Kopplung zwischen interessierenden Regionen während der Betrachtung emotionaler Stimuli (Neuronale Reaktionen beim Betrachten emotionaler Stimuli wurden mit neuronalen Reaktionen beim Betrachten von Quadraten kontrastiert)
Zeitfenster: bis zu 1 Woche
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Neuronale Reaktionen auf emotionale Reize während der Alkohol- und Placebo-Sitzungen wurden modelliert.
Fisher-transformierte Korrelationskoeffizienten zwischen Regionen von Interesse während der Betrachtung emotionaler Reize (im Vergleich zu Quadraten) wurden für jede Getränkesitzung berechnet und Daten für die Post-hoc-Analyse extrahiert.
Die Werte repräsentieren Veränderungswerte in den Korrelationskoeffizienten während jeder Getränkesitzung.
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bis zu 1 Woche
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Trinkmuster
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
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Die Teilnehmer werden Umfragen zur Selbstauskunft ausfüllen, in denen sie ihr Trinkverhalten beschreiben, und eine strukturierte Bewertung (Zeitlinie zurückverfolgen), um die aktuelle Menge, Dauer und Häufigkeit des Trinkens zu beurteilen.
Korrelationen zwischen diesem sekundären Maß und den oben aufgeführten primären Maßen werden untersucht.
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Bis zu 3 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Elizabeth Lippard, PhD, University of Texas at Austin
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kirsch DE, Kosted R, Le V, Almeida JRC, Fromme K, Strakowski SM, Lippard ETC. Ventral prefrontal network response to alcohol in young adults with bipolar disorder: a within-subject randomized placebo-controlled alcohol administration study. Neuropsychopharmacology. 2023 Dec;48(13):1910-1919. doi: 10.1038/s41386-023-01657-6. Epub 2023 Jul 20.
- Kosted R, Kirsch DE, Le V, Fromme K, Lippard ETC. Subjective response to alcohol: Interactive effects of early life stress, parental risk for mood and substance use disorders, and drinking context. Pharmacol Biochem Behav. 2023 Aug;229:173591. doi: 10.1016/j.pbb.2023.173591. Epub 2023 Jun 22.
- Lippard ETC, Kirsch DE, Kosted R, Le V, Almeida JRC, Fromme K, Strakowski SM. Subjective response to alcohol in young adults with bipolar disorder and recent alcohol use: a within-subject randomized placebo-controlled alcohol administration study. Psychopharmacology (Berl). 2023 Apr;240(4):739-753. doi: 10.1007/s00213-023-06315-9. Epub 2023 Jan 25.
- Kirsch DE, Le V, Kosted R, Fromme K, Lippard ETC. Neural underpinnings of expecting alcohol: Placebo alcohol administration alters nucleus accumbens resting state functional connectivity. Behav Brain Res. 2023 Feb 2;437:114148. doi: 10.1016/j.bbr.2022.114148. Epub 2022 Oct 4.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- K01AA027573 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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