Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Everolimus monoterapi som immunsuppression efter levertransplantation

28. april 2023 opdateret af: Chandrashekhar Kubal, Indiana University

Beskyttelse af nyrefunktionen efter levertransplantation med Everolimus monoterapi som immunsuppressionsregime

Tacrolimus er det standard immunsuppressive lægemiddel, der bruges til at forhindre organafstødning efter levertransplantation. En bivirkning af Tacrolimus er nefrotoksicitet. Everolimus har ikke de nefrotoksiske bivirkninger af Tacrolimus.

Erstatning af Tacrolimus med Everolimus kan have en reduceret forekomst af nyreinsufficiens hos levertransplanterede patienter, som har næsten normal nyrefunktion før levertransplantation. Andre efterforskere har allerede vist en fordel med hensyn til nyrefunktionen med introduktion af Everolimus med tacrolimus med reduceret eksponering 1 måned efter levertransplantation, denne fordel har vist sig at være opretholdt til 3 år hos patienter, som fortsatte Everolimus-behandlingen med sammenlignelig effekt og ikke sent. sikkerhedsmæssige bekymringer. Efterforskere i dette forsøg foreslår at fremme denne tilgang yderligere ved fuldstændig at eliminere Tacrolimus fra patienternes immunsuppressionsprotokol. Begrundelsen for denne tilgang er baseret på en unik induktionsimmunsuppressionsprotokol.

Levertransplanterede patienter får potent induktionsimmunsuppression i form af kanin-anti-thymocytglobulin.

Forskere mener, at i forbindelse med dette induktionsregime, kan patienter opretholdes på Everolimus monoterapi uden risiko for afstødning. Ved fuldstændig at eliminere Tacrolimus mener forskere, at der kan være yderligere fordele med hensyn til nyrefunktionen. Derudover er Everolimus kendt for at inducere tolerance hos transplanterede modtagere. Tolerante patienter behøver ikke immunsuppression for at acceptere transplanterede organer.

Den langsigtede effekt og sikkerhed af Everolimus monoterapi som vedligeholdelsesimmunsuppression hos patienter, der får rATG-induktion, er ukendt.

Primært mål: Vurder effekten af ​​Everolimus monoterapi versus Tacrolimus monoterapi på langvarig nyrefunktion målt ved glomerulær filtrationshastighed (GFR).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter indskrivning vil forsøgspersoner blive randomiseret en måned efter transplantation til Tacrolimus (kontrol) eller til Everolimus (undersøgelse) som vedligeholdelsesimmunsuppression.

Efter levertransplantation vil alle patienter modtage standard induktionsregimen og Tacrolimus monoterapi.

INDUKTION:

Kanin anti-thymocyt globulin (rATG) 1,5 mg/kg af faktisk kropsvægt afrundet til nærmeste 25 mg og begrænset til 150 mg for op til tre doser givet IV på postoperativ dag (POD) 1, 3 og 5. Nogle patienter kan kun modtage én dosis, hvis den anses for at være for svag til at have brug for alle tre doser.

30 minutter før infusion, præmedicineres med følgende: Daglig steroiddosis Acetaminophen (Tylenol®) 650 mg PO eller per nasogastrisk (NG) x 1 dosis Diphenhydramin (Benadryl®) 25 mg IV push x 1 dosis

Steroider:

Methylprednisolon (Solu-Medrol®) 250 mg IV push x 1 dosis på POD 1 (givet 30 minutter før rATG) og 125 mg IV push x 1 dosis på POD 3.

Vedligeholdelse:

Tacrolimus (FK / Prograf®) (titreret til et måltrough på 6 - 8 ng/ml).

RANDOMISERING:

På POD 30 vil patienter, der opfylder undersøgelseskriterierne, blive randomiseret til enten undersøgelsesarmen eller kontrolarmen. Patienter, der er randomiseret til undersøgelsesarmen, vil blive konverteret til Everolimus (måltrough-niveauer 4 - 8 ng/ml) + lav dosis Tacrolimus (mål-trough-niveauer 3-5 ng/ml) (undersøgelsesarm). Kontrolarmen vil blive bibeholdt på Tacrolimus-monoterapi (måltrough-niveauer 6-8 ng/ml).

Efter 3 måneder vil patienter i undersøgelsesarmen gradvist blive vænnet fra Tacrolimus over en periode på en måned for at forblive på Everolimus-monoterapi (måltrough-niveauer 4-8 ng/ml). Patienter i kontrolarmen vil forblive på tacrolimus monoterapi (mål dalniveauer 6-8 ng/ml).

Fuldstændig blodtælling, leverfunktionspaneler og lægemiddelniveauer vil blive overvåget som udført Standard of Care [SOC]:

først to gange om ugen i den første måned, en gang om ugen i de næste to måneder, en gang hver anden uge i de næste tre uger og derefter en gang om måneden. Ultralyd, endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP), biopsi efter behov af klinisk situation som SOC.

Til karakterisering af operationstolerance hos disse patienter vil efterforskerne bruge et 13# gensæt til at forudsige levertransplantationstolerance er blevet identificeret og valideret af andre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • IU Health University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Levertransplanterede >= 18 år
  • Normal baseline nyreinsufficiens (GFR > 60 ml/min)
  • Kanin anti-thymocyt globulin (rATG) induktion (kumulativ dosis 1,5 - 5 mg/kg)
  • Indikation for transplantation: ethanol, hepatitis C eller ikke-alkoholisk steatohepatitis eller enhver kombination af disse

Ekskluderingskriterier:

  • Øget risiko for afstødning: autoimmun hepatitis, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitis, positiv krydsmatch, retransplantation
  • Ufuldstændigt helet snit eller andre sårhelingsproblemer på tidspunktet for randomisering
  • Multipel eller tidligere organtransplantation
  • Alvorlig, ukontrolleret hyperkolesterolæmi (> 9 mmol/L) eller hypertriglyceridæmi (> 8,5 mmol/L) i de 6 måneder forud for transplantationen
  • Forsikringsselskab, der ikke er villig til at betale for omkostningerne til everolimus eller patient, kvalificerer sig ikke til Novartis Patient Assistance Program.
  • Gravid kvinde
  • Kan ikke give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrolarm
Tacrolimus som vedligeholdelsesimmunsuppression
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus (FK / Prograf) titreret til et måltrough på 6 - 8 ng/ml
Andre navne:
  • Prograf
Eksperimentel: Studiearm
Everolimus monoterapi vedligeholdelse immunsuppression
Medicin: Everolimus
Everolimus monoterapi - mål dalniveauer 4 - 8 ng/ml som vedligeholdelsesimmunsuppression
Andre navne:
  • Zorttress

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Langvarig nyrefunktion med tacrolimus monoterapi
Tidsramme: 36 måneder efter transplantationen
Glomerulær filtreringshastighed
36 måneder efter transplantationen
Langvarig nyrefunktion med Everolimus monoterapi
Tidsramme: 36 måneder efter transplantationen
Glomerulær filtreringshastighed
36 måneder efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Indiana University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chandrashekhar Kubal, MD, Indiana University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

2. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2019

Først opslået (Faktiske)

21. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1807401376

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner