Everolimus monoterapia come immunosoppressione dopo trapianto di fegato

Dopo l'arruolamento, i soggetti saranno randomizzati un mese dopo il trapianto a Tacrolimus (controllo) o Everolimus (studio) come immunosoppressione di mantenimento.

Dopo il trapianto di fegato, tutti i pazienti riceveranno il regime di induzione standard e la monoterapia con Tacrolimus.

INDUZIONE:

Globulina anti-timocita di coniglio (rATG) 1,5 mg/kg di peso corporeo effettivo arrotondato ai 25 mg più vicini e limitato a 150 mg per un massimo di tre dosi somministrate EV nei giorni post-operatori (POD) 1, 3 e 5. Alcuni pazienti può ricevere solo una dose se considerato troppo fragile per aver bisogno di tutte e tre le dosi.

30 minuti prima dell'infusione, premedicare con quanto segue: Dose giornaliera di steroidi Acetaminofene (Tylenol®) 650 mg PO o per nasogastrico (NG) x 1 dose Difenidramina (Benadryl®) 25 mg IV push x 1 dose

Steroidi:

Metilprednisolone (Solu-Medrol®) 250 mg IV push x 1 dose su POD 1 (somministrato 30 minuti prima di rATG) e 125 mg IV push x 1 dose su POD 3.

Manutenzione:

Tacrolimus (FK / Prograf®) (titolato a un obiettivo minimo di 6 - 8 ng/mL).

RANDOMIZZAZIONE:

Al POD 30, i pazienti che soddisfano i criteri dello studio verranno randomizzati al braccio dello studio o al braccio di controllo. I pazienti randomizzati nel braccio dello studio verranno convertiti a Everolimus (livelli minimi target 4 - 8 ng/mL) + Tacrolimus a basso dosaggio (livelli minimi target 3-5 ng/mL) (braccio dello studio). Il braccio di controllo sarà mantenuto in monoterapia con Tacrolimus (livelli minimi target 6-8 ng/mL).

A 3 mesi, i pazienti nel braccio dello studio verranno gradualmente svezzati dal Tacrolimus per un periodo di un mese per rimanere in monoterapia con Everolimus (livelli minimi target 4-8 ng/mL). I pazienti nel braccio di controllo rimarranno in monoterapia con tacrolimus (livelli minimi target 6-8 ng/mL).

Verranno monitorati l'emocromo completo, i pannelli di funzionalità epatica e i livelli di farmaco come da standard di cura [SOC]:

inizialmente due volte alla settimana per il primo mese, una volta alla settimana per i successivi due mesi, una volta a settimane alterne per le successive tre settimane e poi una volta al mese. Ultrasuoni, colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP), biopsia secondo necessità dalla situazione clinica come SOC.

Per caratterizzare la tolleranza operativa in questi pazienti, i ricercatori utilizzeranno un set di geni 13# per prevedere che la tolleranza al trapianto di fegato è stata identificata e convalidata da altri.